目的 探究微小RNA-142-3p（miR-142-3p）靶向蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/免疫球蛋白结合蛋白（Bip）信号通路对骨关节炎模型大鼠的干预作用。方法 选取60只SPF级雄性大鼠，随机挑选15只作为空白组，其余45只建立骨关节炎模型，最终39只建模成功，随机分为模型组、下调组、上调组，每组13只；建模成功后，空白组和模型组于膝部注射生理盐水，上调组和下调组分别于右膝关节腔内注射miR-142-3p mimic和miR-142-3p inhibitor。HE染色观察各组大鼠膝关节软骨组织病理学变化；观察并比较各组大鼠膝关节活动度、压痛阈值、热痛阈值；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；实时荧光定量PCR检测转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅰ型胶原α1（COL1α1）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）mRNA水平；Western blot检测PERK/Bip信号通路蛋白表达量。结果 与模型组相比，下调组miR-142-3p表达量降低，上调组miR-142-3p表达量升高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示miR-142-3p转染成功。通过组织病理学观察发现，空白组和上调组大鼠膝关节软骨组织完整，模型组和下调组大鼠膝关节软骨退变，正常软骨结构丧失。与空白组比较，其他各组大鼠膝关节活动度较小，压痛阈值、热痛阈值较低，IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高，PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，下调组大鼠膝关节活动度较小，压痛阈值、热痛阈值较低，IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较高，PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与模型组和下调组比较，上调组大鼠膝关节活动度较大，压痛阈值、热痛阈值较高，IL-1β、TNF-α、TGF-β、COL1α1、TIMP1 mRNA水平较低，PERK、Bip、Caspase-9蛋白表达较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 上调骨关节炎大鼠miR-142-3p的表达可有效改善大鼠膝关节活动度、压痛阈值及热痛阈值，减轻炎症反应，调节滑膜纤维化标志物水平。可能的分子机制是miR-142-3p通过抑制PERK/Bip信号通路上PERK、Bip、Caspase-9蛋白的表达减轻炎症反应。