目的：基于网络药理学方法，研究健脾通络解毒方治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台和UniProt数据库，获得健脾通络解毒方活性成分及靶点；检索GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取CAG靶点；将二者取交集，获得药物疾病共同作用靶点；之后导入STRING数据库，通过Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和药物-活性成分-作用靶点-疾病网络图；进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析；再运用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果：获得健脾通络解毒方有效成分206个，靶点232个，CAG靶点783个，共同作用靶点91个，关键靶点涉及肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、Jun原癌基因(JUN)、白细胞介素(IL)6、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子、信号传导与转录激活因子3、前列腺素内过氧化物合酶2、胱天蛋白酶3、IL-1β、缺氧诱导因子-1和表皮生长因子等。GO功能富集分析结果表明，生物过程2 024个，细胞组成34个，分子功能120个。通过KEGG分析得到161条信号通路。分子对接结果显示结合力良好。结论：健脾通络解毒方主要通过TP53、Akt1、JUN和IL-6等蛋白，磷脂酰肌醇3激酶-Akt、丝裂原激活的蛋白激酶、肿瘤蛋白53和Janus酪氨酸蛋白激酶-信号转导与转录激活因子等信号通路对CAG发挥作用。