目的探讨利培酮对抑郁症大鼠海马区神经元细胞损伤和免疫紊乱的影响。方法 将100只SD大鼠分为对照组、模型组、利培酮低剂量组、利培酮中剂量组、利培酮高剂量组，除对照组外，其余各组均运用慢性不可预见应激（CUS）法制备抑郁症大鼠模型，于实验进行第22天分别给予利培酮低剂量组、利培酮中剂量组、利培酮高剂量组0.05 mg/kg、0.10 mg/kg、0.20 mg/kg利培酮腹腔注射干预，模型组和对照组注射相应体积生理盐水，每天1次，连续14 d。比较各组大鼠神经功能损伤评分、跳台实验犯错误次数、神经递质水平。Western blot检测海马区谷氨酸转运体（GLT-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）和凋亡相关蛋白水平。ELISA检测外周血和脑组织中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平。HE染色和尼氏小体染色分别观察海马区病理变化和尼氏小体情况。结果与对照组相比，模型组大鼠跳台实验犯错误次数、神经功能损伤评分、外周血和脑组织中IL-6、TNF-α、IL-10水平和Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2/Bax蛋白水平显著增加/升高（P<0.05），5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平和GLT-1、BDNF蛋白水平显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，利培酮中剂量组、利培酮高剂量组跳台实验犯错误次数、神经功能损伤评分、外周血和脑组织中IL-6、TNF-α水平和Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2/Bax蛋白水平显著减少/降低（P<0.05），5-HT、5-HIAA水平和GLT-1、BDNF蛋白水平及外周血和脑组织中IL-10水平显著升高（P＜0.05）。HE染色结果显示，模型组、利培酮低剂量组大鼠的海马区神经元细胞表现为核固缩、胞质浓缩、细胞排列杂乱无章，而利培酮中剂量组、利培酮高剂量组海马区神经元细胞排列较紧密有序，损伤程度减轻。尼氏小体染色结果显示，模型组、利培酮低剂量组大鼠海马区尼氏小体颗粒减少，细胞形态发生改变，胞质着色变浅，利培酮中剂量组、利培酮高剂量组海马区尼氏小体颗粒增多，神经元细胞形态相对较好。结论在0.10 mg/kg利培酮作用下可缓解抑郁症大鼠海马区神经元细胞的损伤程度和免疫紊乱状态。