目的 探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对骨关节炎（OA）大鼠膝关节及MMP-3、TGF-β1、Notch1的影响。方法将25只大鼠随机分为正常组（假手术）、OA组（模型大鼠）、低HSYA组（模型大鼠尾部注射2.5 mg/kg HSYA）、中HSYA组（模型大鼠尾部注射5.0 mg/kg HSYA）、高HSYA组（模型大鼠尾部注射10.0 mg/kg HSYA）。采用ELISA检测血清指标IL-1β、TNF-α，Pelletier评分评估膝关节软骨损伤情况，HE染色观察组织病理形态并以Mankin评分进行评估，免疫组化检测MMP-3阳性表达，Western blot检测TGF-β1、Notch1蛋白水平。结果 OA组血清中IL-1β、TNF-α水平高于其余各组（P<0.05），高HSYA组IL-1β、TNF-α水平低于低HSYA组和中HSYA组（P<0.05）。各组大鼠Pelletier评分组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。OA组软骨和滑膜组织Mankin评分高于其余各组（P<0.05），高HSYA组Mankin评分低于低HSYA组、中HSYA组（P<0.05）。各组大鼠关节组织MMP-3阳性细胞率组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。各组大鼠关节组织TGF-β1、Notch1蛋白水平组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HSYA能够降低OA大鼠血清炎性因子IL-1β、TNF-α水平，缓解滑膜组织损伤，且存在浓度依赖性，其机制与抑制MMP-3和Notch1表达、提高TGF-β1水平相关。