隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究

张嘉妮; 李文璨; 李伟; 周姣姣; 雷超奇

doi:10.11659/jjssx.06E025100

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究

基础研究 | 更新时间：2025-12-22

- 隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究
- Mechanism of cryptotanshinone in improving diabetic retinopathy
- 局解手术学杂志 2025年34卷第12期页码：1051-1056
- 作者机构：
  
  1.湘潭市中心医院药学部，湖南湘潭 411100
  2.湘潭市中心医院临床药学科，湖南湘潭 411100
  3.湘潭市中心医院中医科，湖南湘潭 411100
- 作者简介：
  
  李文璨，E-mail：xiangtanlwc@yeah.net
- 基金信息：
  
  湖南省自然基金项目(2023JJ60058);湘潭市医学科研项目(2023-xtyx-48)
- DOI：10.11659/jjssx.06E025100
  中图分类号： R285.5
- 收稿：2025-06-20，
  
  纸质出版：2025-12-25
- 稿件说明：
移动端阅览
张嘉妮,李文璨,李伟等.隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(12):1051-1056.

ZHANG Jia-ni,LI Wen-can,LI Wei,et al.Mechanism of cryptotanshinone in improving diabetic retinopathy[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(12):1051-1056.
张嘉妮,李文璨,李伟等.隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(12):1051-1056. DOI： 10.11659/jjssx.06E025100.

ZHANG Jia-ni,LI Wen-can,LI Wei,et al.Mechanism of cryptotanshinone in improving diabetic retinopathy[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(12):1051-1056. DOI： 10.11659/jjssx.06E025100.

摘要

目的

探究隐丹参酮（CTS）调控糖尿病视网膜病变（DR）的作用及潜在分子机制。

方法

将50只大鼠随机分为正常对照组（生理盐水处理）、糖尿病组（腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病模型）、模型+H-CTS组（建模后给予75 μg的CTS处理）、模型+M-CTS组（建模后给予50 μg的CTS处理）和模型+L-CTS组（建模后给予25 μg的CTS处理）。采用10 ng/mL的肿瘤坏死因子α（TNF-α）处理人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）构建细胞损伤模型，分为model组（0 μmol/L CTS处理）、model+CTS（High）组（40 μmol/L CTS处理）、model+CTS（Medium）组（20 μmol/L CTS处理）、model+CTS（Low）组（10 μmol/L CTS处理）；另设正常HRMEC为control组（不做任何处理）。HE染色观察大鼠视网膜组织病理状况；qRT-PCR检测大鼠视网膜组织及HRMEC细胞中TNF-α、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达水平；Western blot检测视网膜组织及HRMEC细胞中受体相互作用蛋白2（RIP2）/核因子-κB（NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路相关蛋白和视网膜组织中凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3和Caspase-9表达情况。

结果

与糖尿病组相比，CTS能够缓解糖尿病大鼠视网膜病变，抑制视网膜组织中凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9表达，抑制糖尿病大鼠的血管生成能力和视网膜组织中TNF-α、IL-1β表达水平（

0.05），且呈剂量依赖性。与model组相比，CTS可抑制HRMEC的炎症和血管生成能力，并抑制RIP2/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达（

0.05），且呈剂量依赖性。

结论

CTS通过抑制RIP2/NF-κB/NLRP3信号通路的激活参与调控DR的炎症反应，改善DR。

Abstract

Objective

To explore the role and potential molecular mechanism of cryptotanshinone （CTS） in regulating diabetic retinopathy （DR）.

Methods

Fifty rats were randomly divided into the control group （treated with normal saline），diabetic group （intraperitoneal injection of 55 mg/kg of streptozotocin to establish a diabetes model），model H-CTS group （treated with 75 μg of CTS after modeling），model M-CTS group （treated with 50 μg of CTS after modeling），and model L-CTS group （treated with 25 μg of CTS after modeling）.The human retinal microvascular endothelial cells （HRMEC） were treated with 10 ng/mL tumor necrosis factor-α （TNF-α） to construct cell injury models，and divided into the model group（treated with 0 μmol/L CTS），model+CTS （High） group（treated with 40 μmol/L CTS），model+CTS （Medium） group（treated with 20 μmol/L CTS），and model+CTS （Low） group（treated with 10 μmol/L CTS）；and normal HRMECs were set as the control group （without any treatment）.HE staining was used to observe the pathological conditions of retinal tissues in rats.qRT-PCR was used to detect the mRNA expression levels of TNF-α，intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1），vascular endothelial growth factor （VEGF），and interleukin-1β （IL-1β） in rat retinal tissues and HRMEC cells.Western blot was used to detect the expression of proteins related to the receptor interacting protein-2 （RIP2）/nuclear factor-kappa B （NF-κB）/NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3 （NLRP3） signaling pathway in retinal tissues and HRMEC cells，and the apoptotic proteins cysteinyl aspartate-specific proteinase（Caspase）-3 and Caspase-9 in retinal tissues.

Results

Compared with the diabetic group，CTS could alleviate retinopathy in diabetic rats and inhibit the expression of apoptotic proteins Caspase-3 and Caspase-9 in retinal tissues （

0.05），and reduce the angiogenesis ability of diabetic rats and the expression levels of TNF-α and IL-1β in retinal tissues in a dose-dependent manner （

0.05）.Compared with the model group，CTS could inhibit the inflammation and angiogenesis ability of HRMEC，and reduce the expression of proteins related to the RIP2/NF-κB/NLRP3 signaling pathway in a dose-dependent manner （

0.05）.

Conclusion

CTS participates in regulating the inflammatory response of DR by inhibiting the activation of the RIP2/NF-κB/NLRP3 signaling pathway，thereby improving DR.

关键词

Keywords

references

Chong DD ， Das N ， Singh RP . Diabetic retinopathy：screening，prevention，and treatment ［J］. Cleve Clin J Med ， 2024 ， 91 （ 8 ）： 503 - 510 . doi： 10.3949/ccjm.91a.24028 http://dx.doi.org/10.3949/ccjm.91a.24028 .

Vujosevic S ， Aldington SJ ， Silva P ， et al . Screening for diabetic retinopathy：new perspectives and challenges ［J］. Lancet Diabetes Endocrinol ， 2020 ， 8 （ 4 ）： 337 - 347 . doi： 10.1016/S2213-8587（19）30411-5 http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587（19）30411-5 .

Kaštelan S ， Orešković I ， Bišćan F ， et al . Inflammatory and angiogenic biomarkers in diabetic retinopathy ［J］. Biochem Med （Zagreb）， 2020 ， 30 （ 3 ）： 030502 . doi： 10.11613/BM.2020.030502 http://dx.doi.org/10.11613/BM.2020.030502 .

Crespo-Garcia S ， Tsuruda PR ， Dejda A ， et al . Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination via BCL-xL inhibition ［J］. Cell Metab ， 2021 ， 33 （ 4 ）： 818 - 832 . doi： 10.1016/j.cmet.2021.01.011 http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.011 .

Wu YH ， Wu YR ， Li B ， et al . Cryptotanshinone：a review of its pharmacology activities and molecular mechanisms ［J］. Fitoterapia ， 2020 ， 145 ： 104633 . doi： 10.1016/j.fitote.2020.104633 http://dx.doi.org/10.1016/j.fitote.2020.104633 .

Ma M ， Bao T ， Li J ， et al . Cryptotanshinone affects HFL-1 cells proliferation by inhibiting cytokines secretion in RAW264.7 cells and ameliorates inflammation and fibrosis in newborn rats with hyperoxia induced lung injury ［J］. Front Pharmacol ， 2023 ， 14 ： 1192370 . doi： 10.3389/fphar.2023.1192370 http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2023.1192370 .

Liu Z ， Xu S ， Huang X ， et al . Cryptotanshinone，an orally bioactive herbal compound from Danshen，attenuates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice：role of lectin-like oxidized LDL receptor-1 （LOX-1）［J］. Br J Pharmacol ， 2015 ， 172 （ 23 ）： 5661 - 5675 . doi： 10.1111/bph.13068 http://dx.doi.org/10.1111/bph.13068 .

Zheng Z ， Ke L ， Ye S ， et al . Pharmacological mechanisms of cryptotanshinone：recent advances in cardiovascular，cancer，and neurological disease applications ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2024 ， 18 ： 6031 - 6060 . doi： 10.2147/DDDT.S494555 http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S494555 .

Wang X ， Wan W ， Zhang J ， et al . Efficient pulmonary fibrosis therapy via regulating macrophage polarization using respirable cryptotanshinone- loaded liposomal microparticles ［J］. J Control Release ， 2024 ， 366 ： 1 - 17 . doi： 10.1016/j.jconrel.2023.12.042 http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.12.042 .

Liu H ， Zhan X ， Xu G ， et al . Cryptotanshinone specifically suppresses NLRP3 inflammasome activation and protects against inflammasome-mediated diseases ［J］. Pharmacol Res ， 2021 ， 164 ： 105384 . doi： 10.1016/j.phrs.2020.105384 http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105384 .

刘美琳，徐秒，董佳悦，等．丹参脂溶性成分对AGEs条件下视网膜Müller细胞HIF-1及谷氨酰胺合成酶表达的影响［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 2 ）： 99 - 102 . doi： 10.13412/j.cnki.zyyl.2017.02.027 http://dx.doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.2017.02.027 .

魏方勇，王佳，刘庆泽，等 . 基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨丹参提取物对糖尿病视网膜病变大鼠模型的影响［J］. 中华中医药学刊， 2023 ， 41 （ 10 ）： 187 - 191 . doi： 10.13193/j.issn.1673-7717.2023.10.038 http://dx.doi.org/10.13193/j.issn.1673-7717.2023.10.038 .

Heng YY ， Shang HJ ， Zhang XZ ， et al . Sodium tanshinone ⅡA sulfonate ameliorates neointima by protecting endothelial progenitor cells in diabetic mice ［J］. BMC Cardiovasc Disord ， 2023 ， 23 （ 1 ）： 446 . doi： 10.1186/s12872-023-03485-4 http://dx.doi.org/10.1186/s12872-023-03485-4 .

Leley SP ， Ciulla TA ， Bhatwadekar AD . Diabetic retinopathy in the aging population：a perspective of pathogenesis and treatment ［J］. Clinical Interv Aging ， 2021 ， 16 ： 1367 - 1378 . doi： 10.2147/CIA.S297494 http://dx.doi.org/10.2147/CIA.S297494 .

Hu A ， Schmidt MHH ， Heinig N . Microglia in retinal angiogenesis and diabetic retinopathy ［J］. Angiogenesis ， 2024 ， 27 （ 3 ）： 311 - 331 . doi： 10.1007/s10456-024-09911-1 http://dx.doi.org/10.1007/s10456-024-09911-1 .

Zhang SM ， Fan B ， Li YL ， et al . Oxidative stress-involved mitophagy of retinal pigment epithelium and retinal degenerative diseases ［J］. Cell Mol Neurobiol ， 2023 ， 43 （ 7 ）： 3265 - 3276 . doi： 10.1007/s10571-023-01383-z http://dx.doi.org/10.1007/s10571-023-01383-z .

Seo H ， Park SJ ， Song M . Diabetic retinopathy （DR）：mechanisms，current therapies，and emerging strategies ［J］. Cells ， 14 （ 5 ）： 376 . doi： 10.3390/cells14050376 http://dx.doi.org/10.3390/cells14050376 .

Bar S ， Wilson KA ， Hilsabeck TAU ， et al . Neuronal glycogen breakdown mitigates tauopathy via pentose-phosphate-pathway-mediated oxidative stress reduction ［J］. Nat Metab ， 2025 ， 7 （ 7 ）： 1375 - 1391 . doi： 10.1038/s42255-025-01314-w http://dx.doi.org/10.1038/s42255-025-01314-w .

Xia JP ， Liu SQ ， Wang S . Intravitreal conbercept improves outcome of proliferative diabetic retinopathy through inhibiting inflammation and oxidative stress ［J］. Life Sci ， 2021 ， 265 ： 118795 . doi： 10.1016/j.lfs. 2020.118795 http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118795 .

曾春琴，沈强，胡高铭 . 血管内皮生长因子抑制剂治疗视网膜血管瘤样增生药理及临床研究进展［J］. 世界临床药物， 2024 ， 45 （ 1 ）： 84 - 87 . doi： 10.13683/j.wph.2024.01.014 http://dx.doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.014 .

Yang Y ， Jiang G ， Huang R ， et al . Targeting the NLRP3 inflammasome in diabetic retinopathy：from pathogenesis to therapeutic strategies ［J］. Biochem Pharmacol ， 2023 ， 212 ： 115569 . doi： 10.1016/j.bcp.2023.115569 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115569 .

Yue T ， Shi Y ， Luo S ， et al . The role of inflammation in immune system of diabetic retinopathy：molecular mechanisms，pathogenetic role and therapeutic implications ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 1055087 . doi： 10.3389/fimmu.2022.1055087 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.1055087 .

Zheng S ， Li Y ， Song X ， et al . OTUD1 ameliorates cerebral ischemic injury through inhibiting inflammation by disrupting K63-linked deubiquitination of RIP2 ［J］. J Neuroinflammation ， 2023 ， 20 （ 1 ）： 281 . doi： 10.1186/s12974-023-02968-7 http://dx.doi.org/10.1186/s12974-023-02968-7 .

Yu H ， Lin L ， Zhang Z ， et al . Targeting NF-κB pathway for the therapy of diseases：mechanism and clinical study ［J］. Signal Transduct Target Ther ， 2020 ， 5 （ 1 ）： 209 - 216 . doi： 10.1038/s41392-020-00312-6 http://dx.doi.org/10.1038/s41392-020-00312-6 .

Poma P . NF-κB and disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 23 ）： 9181 - 9188 . doi： 10.3390/ijms21239181 http://dx.doi.org/10.3390/ijms21239181 .

Zheng X ， Wan J ， Tan G . The mechanisms of NLRP3 inflammasome/pyroptosis activation and their role in diabetic retinopathy ［J］. Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1151185 . doi： 10.3389/fimmu.2023.1151185 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1151185 .

Yu W ， Zong S ， Zhou P ， et al . Cochlear marginal cell pyroptosis is induced by cisplatin via NLRP3 inflammasome activation ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 823439 . doi： 10.3389/fimmu.2022.823439 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.823439 .

Cai Y ， Chai Y ， Fu Y ， et al . Salidroside ameliorates Alzheimer's disease by targeting NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis ［J］. Front Aging Neurosci ， 2021 ， 13 ： 809433 . doi： 10.3389/fnagi.2021.809433 http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2021.809433 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究

α-倒捻子素改善大鼠软骨细胞的凋亡和炎症反应的作用机制

红景天苷对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护机制研究

右美托咪定在肺结核纤维支气管镜检查中的应用效果

数字减影血管造影下腔内隔绝术治疗Stanford B型主动脉夹层的效果