目的通过探讨缺氧诱导因子1(HRE-1)启动子诱导JAB1过表达致人肺腺癌细胞(A549)对化疗敏感性的增加程度

来找到提高肺癌缺氧区肿瘤细胞对化疗敏感性的方法

最终达到逆转肺癌化疗耐药的目的。方法首先成功构建缺氧反应元件启动子所驱动的pUC57-HRE-JAB1真核表达质粒。随后

将该质粒导入A549细胞

化疗药物顺铂(C-DDP)也同时加入处理A549细胞。采用RFPCR和Western blot分别检测转染后A549中JAB1的mRNA和蛋白表达水平。采用流式细胞术检测经pUC57-HRE-JAB1质粒转染后A549细胞周期和凋亡的改变。结果较空白对照组和空载体组

经pUC57-HRE-JAB1真核表达质粒转染后

A549细胞中JAB1的表达明显增加(P<0.05)。同时

细胞周期被阻滞于G1期

并且转染后顺铂所诱导的细胞凋亡率较单纯顺铂处理明显增加(P<0.01)。更为重要的是

pUC57-HRE-JAB1导入增加了A549细胞对C-DDP的敏感性。结论缺氧诱导因子1启动子所诱导的JAB1过表达增加了肺癌细胞的化疗敏感性

为逆转肺癌化疗耐药提供了一种可行的治疗策略。