目的 探讨甲泼尼龙对大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用和分子机制。方法 将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组（ALI）、低剂量（甲泼尼龙0.4 mg/kg）组、中剂量（甲泼尼龙4 mg/kg）组、高剂量（甲泼尼龙40 mg/kg）组和阳性药（地塞米松2 mg/kg）组，每组8只。给予脂多糖（LPS，2 mg/kg）前1 h，对照组和模型组腹腔注射生理盐水，甲泼尼龙组和阳性药组腹腔注射相应剂量的甲泼尼龙或地塞米松，LPS刺激12 h后，收集样本。采用苏木精—伊红染色观察肺损伤情况；测量肺组织湿干重比值（W/D）评估肺水肿情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）含量；测定肺组织中丙二醛（MDA）含量及过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用Western blot测定肺组织中HMGB1、TLR4、TLR5、p65、p-p65和p-IκBα蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组出现肺泡出血和肺泡隔水肿，中性粒细胞大量浸润到肺泡内间隔和肺泡间隙；与模型组比较，中剂量组、高剂量组及阳性药组上述炎症变化显著减弱。与对照组比较，模型组大鼠肺损伤评分和W/D升高（P<0.001），但中剂量组、高剂量组及阳性药组肺损伤评分和W/D较模型组均降低（P<0.01）。与对照组比较，模型组大鼠肺灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量以及肺组织中MPO活性和MDA含量显著升高（P<0.001）；与模型组比较，低剂量组、中剂量组和高剂量组及阳性药组大鼠肺灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著降低（P<0.01），中剂量组、高剂量组及阳性药组大鼠肺组织中MPO活性和MDA含量显著降低（P<0.05），SOD活性增加（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠肺组织中p-p65、p-IκBα、HMGB1、TLR4和TLR5蛋白表达水平上调（P<0.05）；低剂量组、中剂量组、高剂量组及阳性药组大鼠肺组织中p-p65和p-IκBα蛋白表达水平较模型组下调（P<0.05），中剂量组、高剂量组及阳性药组大鼠肺组织中HMGB1、TLR4和TLR5蛋白表达水平较模型组下调（P<0.05），但p65蛋白表达水平各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲泼尼龙可通过抑制炎症反应和氧化应激来缓解大鼠ALI，且可能与抑制HMGB1/TLRs/NF-κB信号有关。