目的 探讨ZKSCAN3介导的自噬在急性镉暴露肝损伤中的作用。方法 取16只SPF级雄性小鼠（用于镉暴露实验），随机分成生理盐水组和镉暴露组，每组8只。镉暴露组小鼠腹腔注射氯化镉7 d，染毒剂量为2 mg·kg-1·bw-1，染毒方式为每天腹腔注射1次；生理盐水对照组小鼠每日腹腔注射等量生理盐水1次，连续注射7 d。另取24只SPF级雄性C57BL/6J小鼠（用于AAV-TBG-ZKSCAN3干预实验），随机分为对照组、镉组、镉+ZKSCAN3组，每组8只。对照组尾静脉注射AAV-TBG-control，1周后连续腹腔注射等量生理盐水7 d；镉组尾静脉注射AAV-TBG-control，1周后连续腹腔注射2 mg·kg-1·bw-1氯化镉7 d；镉+ZKSCAN3组尾静脉注射AAV-TBG-ZKSCAN3，1周后连续腹腔注射2 mgkg-1·bw-1氯化镉7 d。采集小鼠血清并摘取肝，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝组织病理变化，生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量，RTPCR检测自噬相关基因及ZKSCAN3基因的表达，Western blot检测ZKSCAN3蛋白细胞质转位情况。结果 与对照组比较，急性镉暴露会导致小鼠肝细胞气球样变，炎症细胞浸润、坏死，ALT和AST表达显著增高（P＜0.01），镉暴露后肝组织中自噬溶酶体相关基因Map1lc3b、Rab5a、Atp6v0d1、Lamp1、Ctsb表达增多（P＜0.01），ZKSCAN3基因表达较少（P＜0.01）。镉暴露仅降低了细胞核ZKSCAN3蛋白的表达（P＜0.01），并未引起其细胞质转位（P>0.05）。与镉组比较，ZKSCAN3过表达可以显著抑制镉暴露诱导的肝细胞自噬及肝细胞损伤（P＜0.01）。结论 急性镉暴露显著抑制肝细胞中ZKSCAN3蛋白的表达，从而诱导肝细胞自噬性死亡。