目的 探究miR-146a调控TGFβ/SMAD2信号通路对膝关节韧带损伤的影响。方法 将32只兔平均分为假手术组（只切开皮肤并缝合，但不损伤前交叉韧带）、模型组（膝关节韧带损伤后仅缝合）、安慰剂组（膝关节韧带损伤后给予生理盐水安慰剂）、miR-146 mimic组（膝关节韧带损伤后给予miR-146a mimic处理）。对模型动物进行行为能力观察和副韧带拉伸试验，通过HE染色观察兔膝关节内侧副韧带的组织变化，采用Western blot和qRT-PCR检测膝关节转化生长因子-β（TGF-β）和SMAD2的表达。结果 假手术组兔膝关节可正常活动，关节软骨清晰无损坏；模型组和安慰剂组兔四肢出现疼痛现象，有明显抽搐，软骨裂痕明显严重，关节腔内液体明显增多，骨髓组织出血严重、结构紊乱；miR146 mimic组兔关节腔内液体、骨髓组织出血及结构紊乱明显减少/轻，膝关节活动明显好转。miR146 mimic组最大应变明显较强，且其最大位移明显较长，均优于模型组和安慰剂组(P<0.05)。Western blot分析显示，模型组和安慰剂组TGF-β和SMAD2蛋白表达明显低于假手术组(P<0.05)；miR-146 mimic组TGF-β和SMAD2蛋白表达显著高于模型组和安慰剂组(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示，模型组及安慰剂组TGF-β和SMAD2 mRNA表达显著低于假手术组和miR-146 mimic组（P<0.05）；与假手术组比较，miR-146 mimic组TGF-β和SMAD2 mRNA表达较低（P<0.05）。结论miR-146a可促进TGF-β/SMAD2蛋白表达，增强韧带拉伸效果，改善膝关节韧带的损伤。