目的 研究miR-506-3p对前列腺癌细胞化学敏感性的影响及其作用机制。方法 用RT-qPCR检测miR-506-3p和MTDH在前列腺癌细胞系和正常前列腺细胞系中的表达水平；以紫杉醇为诱导药物构建人前列腺癌耐药细胞株PC-3/PTX，将PC-3/PTX细胞随机分为5组：对照组、NC mimic组、miR-506-3p mimic组、LV-MTDH组、mimic+MTDH组，利用Lipofectamine 3000转染试剂盒分别转染对应质粒。检测其存活率、IC50值、克隆细胞数目、凋亡率以及凋亡相关蛋白的表达水平；构建MTDH野生型（WT）和突变型（MUT），用双荧光素酶报告基因实验验证miR-506-3p与MTDH之间的靶向关系；Western blot检测miR-506-3p mimic处理后PC-3/PTX细胞中MTDH的蛋白表达水平。结果 miR-506-3p在前列腺癌细胞中低表达，而MTDH高表达；miR-506-3p在PC-3/PTX细胞中的表达量显著低于在前列腺癌细胞PC-3中的表达量；相比于对照组和NC mimic组，miR-506-3p mimic组的PC-3/PTX细胞的存活率、IC50值、 克隆细胞数目及Bcl-2表达明显降低，凋亡率及Bax表达明显升高；MTDH野生型较突变型能使荧光素酶活性显著下降；miR-506-3p mimic组PC-3/PTX细胞中MTDH蛋白表达水平显著低于对照组和NC mimic组；相比于对照组，miR-506-3p mimic组中PC3/PTX细胞克隆数目显著减少，凋亡率升高，而LV-MTDH组与之相反；相比于LV-MTDH组，mimic+MTDH组PC3/PTX细胞中MTDH的表达量显著下降，细胞克隆数目减少，凋亡率升高。结论 miR-506-3p通过靶向抑制MTDH的表达能增强人前列腺癌耐药细胞株PC-3/PTX的化学敏感性。