目的 探究过表达miR-449a对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及机制。方法 选取40只SD健康雄性大鼠，将其中10只作为对照组，其余30只建立溃疡性结肠炎大鼠模型后分为模型组、抑制miR-449a组、过表达miR-449a组。抑制miR-449a组大鼠尾部静脉注射30 mg/kg antagomiR-449a进行干预，过表达miR-449a组大鼠尾部静脉注射30 mg/kg agomiR-449a进行干预，对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水干预。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF-α）；免疫透射比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、环氧化酶-2（COX-2）；采用免疫组织化学染色法检测紧密连接蛋白Claudin-1、Toll样受体4（TLR4）；采用Western blot法检测p-p38、过氧化酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠IL-8、IL-17、IgA、IgM、IgG、TNF-α、COX-2、TLR4较高，IL-10、Claudin-1较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，抑制miR-449a组大鼠IL-8、IL-17、TNF-α、COX-2、TLR4下降，IL-10、IgA、IgM、IgG、Claudin-1上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与抑制miR-449a组相比，过表达miR-449a组大鼠IL-8、IL-17、IgA、IgM、IgG、TNF-α、COX-2、TLR4较低，IL-10、Claudin-1较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，模型组大鼠PPARγ下降，p-p38、NF-κB上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，抑制miR-449a组大鼠PPARγ上升，p-p38、NF-κB下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与抑制miR-449a组相比，过表达miR-449a组大鼠PPARγ上升，p-p38、NF-κB下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用过表达miR-449a对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的损伤进行修补，能够有效改善其肠黏膜的破损，激活PPARγ，抑制p38/NF-κB通路，效果显著。