目的：探讨恩格列净联合熊去氧胆酸对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者胰岛素抵抗、肝功能以及肝纤维化的影响。方法：纳入2020年6月至2022年12月于该院就诊的2型糖尿病合并NAFLD患者108例，按随机数字表法分为对照组54例和研究组54例。对照组患者给予二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱治疗，研究组患者给予恩格列净联合熊去氧胆酸治疗。比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗、肝功能以及炎症因子水平变化。结果：研究组患者治疗后糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和餐后2 h血糖水平，体重指数、腰臀比明显低于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05);而对照组患者上述指标与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者治疗后天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素水平以及肝脏硬度明显低于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后肿瘤坏死因子α、白细胞介素6以及C反应蛋白水平明显低于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：恩格列净联合熊去氧胆酸可明显降低2型糖尿病合并NAFLD患者的胰岛素抵抗水平，减轻肝损伤，改善肝纤维化程度，降低血清炎症因子水平。