目的 探讨塞来昔布对骨代谢稳态和骨质疏松症的作用。方法 体外培养骨髓来源巨噬细胞（BMDM）、RAW264.7和MC3T3-E1。采用CCK-8试剂盒检测不同浓度塞来昔布对BMDM和MC3T3E1细胞活力的影响；采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）染色检测塞来昔布对破骨细胞分化形成的影响；采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测BMDM和MC3T3-E1细胞中活化T细胞核因子1（NFATc1）、TRACP、组织蛋白酶K（CTSK）、降钙素受体（CTR）、BMP-2、Runx2和碱性磷酸酶（ALP）mRNA水平；采用Western blot检测细胞pNF-κB、NF-κB、NFAT和GAPDH的表达水平。采用荧光素酶报告基因试验检测BMDM中NFκB和NFAT活性。采用卵巢切除术构建骨质疏松症小鼠模型，雌性C57BL/6J小鼠30只随机分为对照组、模型组、塞来昔布低剂量（12.5 mg/kg）组、塞来昔布中剂量（25 mg/kg）组和塞来昔布高剂量（50 mg/kg）组，每组6只，分别以相应剂量的溶剂或药物灌胃进行干预处理。采用微计算机断层扫描（micro-CT）扫描各组小鼠胫骨，分析骨微结构参数变化。结果 塞来昔布可抑制破骨细胞分化，但并不影响细胞活力。塞来昔布可抑制RNANKL诱导的NFATc1、TRACP、CTSK和CTR mRNA表达，并抑制p-NF-κB和NFAT蛋白表达及NF-κB和NFAT活性。塞来昔布可促进成骨细胞增殖，并促进BMP-2、Runx2和ALP mRNA表达。与模型组比较，塞来昔布低剂量组、塞来昔布中剂量组和塞来昔布高剂量组小鼠骨体积/总体积（BV/TV）和骨小梁数目（Tb.N）显著增加（P＜0.01），骨小梁分离度（Tb.Sp）显著减小（P＜0.01）。结论 塞来昔布可以抑制破骨细胞分化，促进成骨细胞增殖，改善骨质疏松症小鼠的骨微结构，对骨质疏松症具有潜在的治疗活性。