目的 探究调控叉头框转录因子M1（FOXM1）基因对乳腺癌BT474细胞赫赛汀药物敏感性的影响。方法 将FOXM1过表达及特异性靶向FOXM1基因的小干扰RNA（FOXM1siRNA）转染至乳腺癌BT474细胞，将细胞分为上调FOXM1基因组、下调FOXM1基因组和对照组。Western blot检测FOXM1蛋白以及PI3K/AKT信号通路蛋白的表达。MTT法检测不同浓度赫赛汀药物对BT474细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测不同浓度赫赛汀药物对BT474细胞迁移、侵袭能力的影响。结果 下调FOXM1基因后，FOXM1蛋白的相对表达量明显减少（P<0.05）。上调FOXM1基因组BT474细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著高于对照组，且随着赫赛汀浓度的增加其增殖率、迁移数量、侵袭数量逐渐增加，上调FOXM1基因可增强BT474细胞对赫赛汀的耐药性，促进增殖、迁移及侵袭。下调FOXM1基因组BT474细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著低于对照组，低浓度的赫赛汀对BT474细胞的增殖、迁移及侵袭能力的抑制程度较弱，高浓度的赫赛汀对BT474细胞的增殖、迁移及侵袭能力的抑制过度，而中浓度的赫赛汀抑制能力介于低、高浓度之间，能够有效抑制BT474细胞增殖、迁移及侵袭，但无抑制过度的表现。不同赫赛汀浓度下下调FOXM1基因组细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著低于上调FOXM1基因组。下调FOXM1基因组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白相对表达量均低于对照组和上调FOXM1基因组（P<0.05）。结论 上调FOXM1基因可增强乳腺癌BT474细胞对赫赛汀的耐药性，下调FOXM1基因在中浓度赫赛汀的干预下，可通过作用于PI3K/AKT信号通路，抑制乳腺癌BT474细胞的增殖、迁移及侵袭，从而抑制乳腺癌的发展。