目的 探讨右美托咪啶（Dex）对小鼠急性肺损伤（ALI）的影响及潜在作用机制。方法 将32只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组（Sham组）、右美托咪啶组（Dex组）、脂多糖组（LPS组）和药物干预组（LPS+Dex组）。LPS组和LPS+Dex组小鼠通过腹腔注射LPS（10 mg/kg）构建小鼠ALI模型，Dex组及LPS+Dex组小鼠腹腔注射Dex（40 μg/kg），Sham组和LPS组注射等剂量生理盐水。LPS注射12 h后，采用HE染色比较各组小鼠肺损伤状况；qRT-PCR检测各组小鼠肺组织中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA的表达；Western blot检测各组小鼠肺组织中GPX4、COX2和转录因子红系2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达。结果 与Sham组相比，LPS组小鼠肺损伤评分明显升高（P＜0.05），促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达水平均明显升高（P＜0.05），肺组织铁死亡标志物GPX4蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），COX2蛋白表达水平则明显升高（P＜0.05），肺组织中Nrf2蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。与LPS组相比，LPS+Dex组小鼠肺损伤评分明显降低（P＜0.05），IL-1β、TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显降低（P＜0.05），GPX4的蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），COX2蛋白表达水平则明显降低（P＜0.05），Nrf2的蛋白表达水平也明显升高（P＜0.05）。结论 Dex可能通过激活Nrf2抑制小鼠肺组织铁死亡，进而发挥肺保护作用。