白藜芦醇抑制PERK/eIF2α通路改善尿酸性肾病大鼠肾损伤的机制研究

陈燕华; 张继波; 龙利; 余建峰; 徐敏; 刘浩

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.09

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

白藜芦醇抑制PERK/eIF2α通路改善尿酸性肾病大鼠肾损伤的机制研究

药学研究 | 更新时间：2026-10-29

- 白藜芦醇抑制PERK/eIF2α通路改善尿酸性肾病大鼠肾损伤的机制研究
- Mechanistic study on resveratrol alleviating renal injury in rats with uric acid nephropathy by inhibiting the PERK/eIF2α pathway
- 中国药房 2026年37卷第20期页码：2679-2684
- 作者机构：
  
  1.湖北省妇幼保健院中西医结合科，武汉　430070
  2.湖北省第三人民医院中西医结合肾病风湿科，武汉　430033
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：中西医结合疑难病诊治。E-mail：qycyaa@163.com
  副主任医师，硕士。研究方向：中西医结合肾脏病诊治。E-mail：dwaaa1@163.com
- 基金信息：
  
  湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2025L045);湖北省时珍人才工程项目(鄂卫函〔2024〕256号)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.09
  中图分类号： R692.5;R965
- 收稿：2026-05-29，
  
  修回：2026-09-30，
  
  录用：2026-10-08，
  
  纸质出版：2026-10-30
- 稿件说明：
移动端阅览
陈燕华,张继波,龙利,等.白藜芦醇抑制PERK/eIF2α通路改善尿酸性肾病大鼠肾损伤的机制研究 [J].中国药房,2026,37(20):2679-2684.

CHEN Yanhua,ZHANG Jibo,LONG Li,et al.Mechanistic study on resveratrol alleviating renal injury in rats with uric acid nephropathy by inhibiting the PERK/eIF2α pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(20):2679-2684.
陈燕华,张继波,龙利,等.白藜芦醇抑制PERK/eIF2α通路改善尿酸性肾病大鼠肾损伤的机制研究 [J].中国药房,2026,37(20):2679-2684. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.09.

CHEN Yanhua,ZHANG Jibo,LONG Li,et al.Mechanistic study on resveratrol alleviating renal injury in rats with uric acid nephropathy by inhibiting the PERK/eIF2α pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(20):2679-2684. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.09.

摘要

目的

探讨白藜芦醇通过抑制蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/真核翻译起始因子2α（eIF2α）通路改善尿酸性肾病（UAN）大鼠肾损伤的机制。

方法

采用腺嘌呤+氧嗪酸钾灌胃的方式构建UAN大鼠模型，并将其分为UAN模型组、阳性对照组（别嘌醇10 mg/kg）、白藜芦醇组（100 mg/kg）、白藜芦醇+衣霉素组（白藜芦醇100 mg/kg+PERK激活剂衣霉素1 mg/kg），另设对照组（未造模），每组6只。各组大鼠灌胃、腹腔注射相应药液和（或）生理盐水，每天1次，连续28 d。检测各组大鼠肾功能相关指标（24 h尿蛋白定量和血清中尿酸、肌酐、血尿素氮）含量、炎症相关指标[白细胞介素6（IL-6）、IL-18、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-10、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）]水平；观察其肾组织病理改变，并进行肾小管损伤评分、炎症浸润评分和系膜基质增生程度评估；检测其肾组织内中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）mRNA的表达水平以及PERK/eIF2α通路相关蛋白的表达情况。

结果

与对照组比较，UAN模型组大鼠肾小管损伤、炎症细胞浸润、系膜基质增生明显；其肾功能指标含量，IL-6、IL-18、TNF-α、NLRP3水平，肾小管损伤和炎症浸润评分，系膜基质增生程度，NGAL、KIM-1 mRNA的表达，PERK、eIF2α蛋白的磷酸化水平，以及活化转录因子4、C/EBP同源蛋白的表达均显著升高或上调，而IL-10水平显著降低（

＜0.05）；与UAN模型组比较，白藜芦醇组和阳性对照组大鼠上述指标均显著改善（

＜0.05）。衣霉素可显著逆转白藜芦醇对上述各定量指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

白藜芦醇可减轻UAN大鼠肾组织炎症反应，改善肾小管损伤及肾功能；上述作用可能与抑制PERK/eIF2α通路介导的内质网应激有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the mechanism by which resveratrol improves renal injury in rats with uric acid nephropathy （UAN） through inhibition of the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase （PERK）/eukaryotic translation initiation factor 2α （eIF2α） pathway.

METHODS

A UAN rat model was established via oral administration of adenine plus potassium oxonate， and the rats were divided into a UAN model group， a positive control group （allopurinol 10 mg/kg）， a resveratrol group （100 mg/kg）， and a resveratrol+tunicamycin group [resveratrol 100 mg/kg+tunicamycin （PERK activator） 1 mg/kg]. A control group （without modeling） was also established， with 6 rats in each group. Rats in each group were administered the corresponding drug solution and/or normal saline via gavage or intraperitoneal injection once daily for 28 consecutive days. The contents of renal function-related parameters （24-hour urinary total protein， and uric acid， creatinine and blood urea nitrogen in serum）， the levels of inflammation-related markers [interleukin-6 （IL-6）， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， IL-10， and nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3 （NLRP3）]， and pathological changes in renal tissue were determined， and the score for tubular damage， the score for inflammatory infiltration， and the degree of mesangial proliferation were assessed. The mRNA expressions of neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL） and kidney injury molecule-1 （KIM-1）， as well as the expressions of proteins associated with the PERK/eIF2α pathway， were measured in renal tissue from each group.

RESULTS

Compared with the control group， rats in the UAN model group exhibited marked tubular damage， inflammatory cell infiltration， and mesangial proliferation. The contents of renal function-related parameters， levels of IL-6， IL-18， TNF-α and NLRP3， scores for tubular damage and inflammatory infiltration， degree of mesangial proliferation， mRNA expressions of NGAL and KIM-1， and phosphorylation levels of PERK and eIF2α， as well as the expressions of activating transcription factor 4 and C/EBP homologous protein， were all significantly increased or upregulated， while IL-10 levels were significantly decreased （

＜0.05）. Compared with the UAN model group， the resveratrol group and the positive control group showed significant improvements in all of the aforementioned parameters （

＜0.05）. Tunicamycin could significantly reverse the beneficial effects of resveratrol on all quantitative parameters （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Resveratrol can reduce inflammatory responses in renal tissue of UAN rats， and improve tubular damage and renal function. These effects may be related to the inhibition of endoplasmic reticulum stress mediated by the PERK/eIF2α pathway.

关键词

Keywords

references

Ma L S ， Shen R Q ， Jiao J ， et al . Gasdermin D promotes hyperuricemia-induced renal tubular injury through RIG-Ⅰ/caspase-1 pathway [J ] . iScience ， 2023 ， 26 （ 12 ）： 108463 .

Zhang Y J ， Li Q Q ， Shi S F ， et al . Clinical and pathological characteristics in elderly patients with IgA nephropathy [J ] . Clin Kidney J ， 2023 ， 16 （ 11 ）： 1974 - 1979 .

Kan S Y ， Hou Q ， Yang R X ， et al . Inhibition of HDAC6 with CAY10603 alleviates acute and chronic kidney injury by suppressing the ATF6 branch of UPR [J ] . Arch Biochem Biophys ， 2024 ， 756 ： 110009 .

Shi C ， Zhang Q L ， Li Y F ， et al . Polyethylene glycol loxe-natide protects diabetic kidneys by inhibiting GRP78/PERK/eIF2α pathway，and improves cardiac injury by suppressing TLR4/NF-κB inflammatory pathway [J ] . BMC Cardiovasc Disord ， 2024 ， 24 （ 1 ）： 704 .

Alanazi S T ， Salama S A ， Althobaiti M M ， et al . Ferulic acid ameliorates chromium-induced nephrotoxicity：modulation of PERK/eIF2α/ATF4/CHOP，Nrf2，and inflammatory signaling [J ] . Biol Trace Elem Res ， 2025 ， 203 （ 11 ）： 5974 - 5986 .

Abdollahi S ， Vajdi M ， Meshkini F ， et al . Resveratrol may mildly improve renal function in the general adult population：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials [J ] . Nutr Res ， 2023 ， 113 ： 1 - 13 .

Zhou Y Q ， Zeng Y P ， Wang R J ， et al . Resveratrol improves hyperuricemia and ameliorates renal injury by modulating the gut microbiota [J ] . Nutrients ， 2024 ， 16 （ 7 ）： 1086 .

Luo Y P ， Hu N ， Zhao Y ， et al . Resveratrol-mediated activation of SIRT1 inhibits the PERK-eIF2α-ATF4 pathway and mitigates bupivacaine-induced neurotoxicity in PC12 cells [J ] . Exp Ther Med ， 2023 ， 26 （ 3 ）： 433 .

Yin W ， Wang J H ， Liang Y M ， et al . Neferine targeted the NLRC5/NLRP3 pathway to inhibit M1-type polarization and pyroptosis of macrophages to improve hyperuricemic nephropathy [J ] . Curr Mol Med ， 2025 ， 25 （ 1 ）： 90 - 111 .

朱彦蓉，谢和兵，龚春香，等 . 十味乳香散通过调控线粒体自噬对痛风性肾炎大鼠肾损伤的保护作用 [J ] . 中成药， 2024 ， 46 （ 9 ）： 2923 - 2930 .

Xiao B X ， Ma W J ， Zheng Y ， et al . Effects of resveratrol on the inflammatory response and renal injury in hyperuricemic rats [J ] . Nutr Res Pract ， 2021 ， 15 （ 1 ）： 26 - 37 .

Shu S Q ， Wang H ， Zhu J F ， et al . Reciprocal regulation between ER stress and autophagy in renal tubular fibrosis and apoptosis [J ] . Cell Death Dis ， 2021 ， 12 （ 11 ）： 1016 .

Ng D K ， Matheson M B ， Schwartz G J ， et al . Effectiveness of allopurinol on uric acid and pediatric chronic kidney disease severity in the chronic kidney disease in children study [J ] . Kidney Med ， 2025 ， 7 （ 7 ）： 101021 .

Zhao J ， Fu Y ， Qiu H B . Effect and mechanism of Planta-ginis Semen polysaccharides on intestinal microecology in rats with hyperuricemia [J ] . Front Microbiol ， 2025 ， 16 ： 1555734 .

Shao B B ， Nong Y F ， Lin Y S ， et al . Study on the influence and mechanism of resveratrol on cognitive impairment in chronic kidney disease rats through regulating gut microbiota and the TLR4/NFκB pathway [J ] . J Inflamm Res ， 2025 ， 18 ： 6049 - 6060 .

Zheng C M ， Hou Y C ， Tsai K W ， et al . Resveratrol mitigates uremic toxin-induced intestinal barrier dysfunction in chronic kidney disease by promoting mitophagy and inhibiting apoptosis pathways [J ] . Int J Med Sci ， 2024 ， 21 （ 13 ）： 2437 - 2449 .

Zhang X M ， Nie Q ， Zhang Z M ， et al . Resveratrol affects the expression of uric acid transporter by improving inflammation [J ] . Mol Med Rep ， 2021 ， 24 （ 2 ）： 564 .

Wu Z F ， Tan W ， Wang C X ， et al . TAX1BP1 regulates the apoptosis of renal tubular epithelial cells in ischemia/ reperfusion injury via the NF-κB/PMAIP1 signaling pathway [J ] . Inflamm Res ， 2025 ， 74 （ 1 ）： 9 .

Shi Y N ， Yan B Z ， Huang R X ， et al . Quercetin alleviated cadmium-induced oxidative stress，endoplasmic reticulum stress，and autophagy in chicken kidneys [J ] . Environ Pollut ， 2025 ， 385 ： 127058 .

Karaman E F ， Abudayyak M ， Guler Z R ， et al . Effects of Zearalenone on endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via global and gene-specific histone modifications and miRNA-mediated p53-signaling pathway in HEK-293 cells [J ] . Chem Biol Interact ， 2025 ， 418 ： 111585 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

土茯苓药材HPLC指纹图谱研究及主成分的含量测定

HPLC法同时测定虎杖膏中4种成分的含量

白藜芦醇苷及其代谢物在Beagle犬体内的排泄动力学研究

白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠的改善作用研究

白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及SIRT1/NF-κB信号通路的影响