益气养阴化浊通络方调控肠道菌群-LPS/Caspase-11/GSDMD通路改善糖尿病肾病的机制研究

侯紫君; 李颖利; 郭克磊; 王艺圆; 黄诗雨; 张璐嘉; 卞华

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.19.09

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益气养阴化浊通络方调控肠道菌群-LPS/Caspase-11/GSDMD通路改善糖尿病肾病的机制研究

药学研究 | 更新时间：2026-10-12

- 益气养阴化浊通络方调控肠道菌群-LPS/Caspase-11/GSDMD通路改善糖尿病肾病的机制研究
- Mechanism of Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula in ameliorating diabetic kidney disease by regulating the gut microbiota-LPS/Caspase-11/GSDMD pathway
- 中国药房 2026年37卷第19期页码：2536-2543
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学护理学院，郑州　450046
  2.南阳理工学院张仲景国医国药学院，河南南阳　473004
  3.南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室，河南南阳　473004
- 作者简介：
  
  讲师，博士。研究方向：中医药防治内科疾病。 E-mail：jiyun0728@163.com
  教授，博士生导师，博士。研究方向：中医药防治内科疾病。E-mail：biancrown@163.com
- 基金信息：
  
  河南省科技攻关项目(232102311198);河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1202;2024ZYZD13)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.19.09
  中图分类号： R965;R285
- 收稿：2026-06-01，
  
  修回：2026-07-20，
  
  录用：2026-09-20，
  
  纸质出版：2026-10-15
- 稿件说明：
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侯紫君,李颖利,郭克磊,等.益气养阴化浊通络方调控肠道菌群-LPS/Caspase-11/GSDMD通路改善糖尿病肾病的机制研究 [J].中国药房,2026,37(19):2536-2543.

HOU Zijun,LI Yingli,GUO Kelei,et al.Mechanism of Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula in ameliorating diabetic kidney disease by regulating the gut microbiota-LPS/Caspase-11/GSDMD pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(19):2536-2543.
侯紫君,李颖利,郭克磊,等.益气养阴化浊通络方调控肠道菌群-LPS/Caspase-11/GSDMD通路改善糖尿病肾病的机制研究 [J].中国药房,2026,37(19):2536-2543. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.19.09.

HOU Zijun,LI Yingli,GUO Kelei,et al.Mechanism of Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula in ameliorating diabetic kidney disease by regulating the gut microbiota-LPS/Caspase-11/GSDMD pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(19):2536-2543. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.19.09.

摘要

目的

基于肠道菌群-脂多糖（LPS）/胱天蛋白酶11（Caspase-11）/消皮素D（GSDMD）通路探讨益气养阴化浊通络方改善糖尿病肾病（DKD）的作用机制。

方法

采用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立DKD小鼠模型。将成模小鼠随机分为模型组、二甲双胍组（阳性对照，200 mg/kg）和益气养阴化浊通络方组（32.4 g/kg，以生药量计），每组10只；另取10只小鼠作为对照组。每天灌胃药液/生理盐水1次，连续8周。末次给药后，检测小鼠糖脂代谢与肾功能指标，观察肾脏及结肠组织病理形态学变化，检测肾脏、结肠内容物及血清中LPS含量，通过16S rRNA高通量测序对结肠内容物进行肠道菌群分析，并检测结肠组织中闭合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）及肾脏组织中Caspase-11、GSDMD蛋白表达。

结果

与对照组相比，模型组小鼠血清中空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、血清肌酐、血尿素氮及尿液中尿微量白蛋白水平，各样本中LPS含量，以及肾脏组织中Caspase-11、GSDMD蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05）；结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白表达水平和肠道菌群Chao1、Ace指数均显著降低（

＜0.05），厚壁菌门/拟杆菌门比值异常升高；肾脏和结肠组织均发生了明显的病理形态学改变，肾脏过碘酸希夫阳性面积百分比显著升高（

＜0.05）。与模型组相比，益气养阴化浊通络方组小鼠糖脂代谢及肾功能相关指标（除总胆固醇外），各样本中LPS含量，肾脏组织中Caspase-11、GSDMD蛋白表达水平均显著降低（

＜0.05）；结肠组织中ZO-1蛋白表达水平、肠道菌群Ace指数均显著升高（

＜0.05）；肠道菌群中双歧杆菌属、粪杆菌属和阿克曼氏菌属等有益菌的相对丰度升高；肾脏和结肠组织的病理形态学损伤得到改善。

结论

益气养阴化浊通络方改善DKD的机制可能与重塑肠道菌群、修复肠道黏膜屏障、减少LPS入血，继而抑制肾脏Caspase-11/GSDMD介导的细胞焦亡有关。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the mechanism of Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula in ameliorating diabetic kidney disease （DKD） based on the gut microbiota-lipopolysaccharide （LPS）/Caspase-11/gasdermin D （GSDMD） pathway.

METHODS

A DKD mouse model was established by high-fat and high-sugar diet combined with intraperitoneal injection of low-dose streptozotocin. The successfully modeled mice were randomly divided into model group， metformin group （positive control， 200 mg/kg） and Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula group （32.4 g/kg， calculated as crude drug dosage）， with 10 mice in each group； another 10 mice were set as the control group. Mice were intragastrically administered with corresponding drug solutions or normal saline once a day for 8 consecutive weeks. After the last administration， serum glycolipid metabolism indicators and urinary renal function indicators of mice were determined； the pathological and morphological changes of renal and colonic tissues were observed； LPS contents in renal tissues， colonic contents and serum were detected. 16S rRNA high-throughput sequencing was performed for gut microbiota analysis of colonic contents. The protein expressions of Occludin and zonula occludens-1 （ZO-1） in colonic tissues as well as Caspase-11 and GSDMD in renal tissues were detected.

RESULTS

Compared with the control group， the model group exhibited significantly elevated levels of serum fasting blood glucose， triglyceride， total cholesterol， serum creatinine， blood urea nitrogen and microalbumin， LPS contents in each sample， as well as protein expressions of Caspase-11 and GSDMD in renal tissues （

＜0.05）. The protein expressions of ZO-1 and Occludin in colonic tissues， together with Chao1 and Ace indices of gut microbiota， were markedly decreased （

＜0.05）， and the ratio of Firmicutes to Bacteroidetes was abnormally increased. Obvious histopathological changes were observed in renal and colonic tissues； the percentage of PAS-positive area in kidney was markedly increased （

＜0.05）. Compared with the model group， the Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula group showed remarkable reductions in glycolipid metabolism and ren

al function-related indicators（except total cholesterol）， LPS contents in various samples， and renal protein expressions of Caspase-11 and GSDMD （

＜0.05）. The protein expression level of ZO-1 in colonic tissues and the Ace index of gut microbiota were significantly increased （

＜0.05）， and the relative abundance of beneficial genera including

Bifidobacterium

，

Faecalibaculum

and

Akkermansia

in the gut microbiota was elevated.

CONCLUSIONS

The mechanism by which Yiqi yangyin huazhuo tongluo formula ameliorates DKD may be related to reshaping gut microbiota， repairing intestinal mucosal barrier， reducing LPS translocation into blood， and further inhibiting Caspase-11/GSDMD-mediated pyroptosis in kidney.

关键词

Keywords

references

Foreman K J ， Marquez N ， Dolgert A ， et al . Forecasting life expectancy，years of life lost，and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death：reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories [J ] . Lancet ， 2018 ， 392 （ 10159 ）： 2052 - 2090 .

International Diabetes Federation . IDF diabetes atlas 11th edn [R /OL ] . 2026-07-21 . https：//diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/ https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/ .

Romagnani P ， Agarwal R ， Chan J C N ， et al . Chronic kidney disease [J ] . Nat Rev Dis Primers ， 2025 ， 11 （ 1 ）： 8 .

Meijers B K ， Evenepoel P . The gut-kidney axis：indoxyl sulfate，p-cresyl sulfate and CKD progression [J ] . Nephrol Dial Transplant ， 2011 ， 26 （ 3 ）： 759 - 761 .

Rusu M ， Ichim C ， Anderco P ， et al . Gut-kidney axis：unraveling the role of the microbiome in chronic kidney disease [J ] . Biomedicines ， 2026 ， 14 （ 1 ）： 109 .

Jiang H Y ， Wang X R ， Zhou W ， et al . Gut microbiota-derived short-chain fatty acids mediate the antifibrotic effects of traditional Chinese medicine in diabetic nephropathy [J ] . Front Endocrinol ， 2025 ， 16 ： 1643515 .

Wu X Q ， Zhao L ， Zhao Y L ， et al . Traditional Chinese medicine improved diabetic kidney disease through targeting gut microbiota [J ] . Pharm Biol ， 2024 ， 62 （ 1 ）： 423 - 435 .

Shi R Y ， Tao Y J ， Tang H T ， et al . Abelmoschus manihot ameliorates the levels of circulating metabolites in diabetic nephropathy by modulati ng gut microbiota in non-obese diabetes mice [J ] . Microb Biotechnol ， 2023 ， 16 （ 4 ）： 813 - 826 .

Luo R Q ， Yao Y X ， Chen Z ， et al . An examination of the LPS-TLR4 immune response through the analysis of molecular structures and protein-protein interactions [J ] . Cell Commun Signal ， 2025 ， 23 （ 1 ）： 142 .

Vasudevan S O ， Russo A J ， Kumari P ， et al . A TLR4-independent critical role for CD14 in intracellular LPS sensing [J ] . Cell Rep ， 2022 ， 39 （ 5 ）： 110755 .

Cheng Q ， Pan J ， Zhou Z L ， et al . Caspase-11/4 and gasdermin D-mediated pyroptosis contributes to podocyte injury in mouse diabetic nephropathy [J ] . Acta Pharmacol Sin ， 2021 ， 42 （ 6 ）： 954 - 963 .

韩立，吕芹，郭东义，等 . 益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾脏疾病患者氧化应激的影响 [J ] . 科学技术与工程， 2016 ， 16 （ 14 ）： 23 - 26 .

郭克磊，李颖利，宣晨光，等 . 益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 [J ] . 南方医科大学学报， 2025 ， 45 （ 1 ）： 27 - 34 .

郭克磊，李颖利，韩立，等 . 益气养阴化浊通络方对高糖诱导小鼠肾足细胞自噬ATG5、Beclin-1及BNIP3表达的影响 [J ] . 中国医院药学杂志， 2023 ， 43 （ 16 ）： 1808 - 1813 .

Zhu Q ， Li X H ， Chen H Y ， et al . The effects of Compound centella formula on OxInflammation and silent information regulator 1 in a high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic kidney disease rat model [J ] . Exp Ther Med ， 2021 ， 22 （ 3 ）： 962 .

陈璟，杨小艺，陈静，等 . 银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制 [J ] . 中国药房， 2024 ， 35 （ 2 ）： 186 - 191 .

王文茹，张旭明，李纪新，等 . 益气养阴类中成药治疗早期糖尿病肾病的网状Meta分析 [J ] . 中国中药杂志， 2023 ， 48 （ 14 ）： 3949 - 3964 .

Feng A Q ， Yin R L ， Xu R ， et al . An update on renal tubular injury as related to glycolipid metabolism in diabetic kidney disease [J ] . Front Pharmacol ， 2025 ， 16 ： 1559026 .

冷昌龙，皮明山，龚晓康 . 单次大剂量对比多次小剂量STZ诱导C57BL/6J小鼠糖尿病肾病模型的研究 [J ] . 中国比较医学杂志， 2021 ， 31 （ 9 ）： 113 - 118 .

Wang X R ， Liu X Y ， Gong F H ， et al . Targeting gut microbiota for diabetic nephropathy treatment：probiotics， dietary interventions，and fecal microbiota transplantation [J ] . Front Endocrinol ， 2025 ， 16 ： 1621968 .

Tsuji K ， Uchida N ， Nakanoh H ， et al . The gut-kidney axis in chronic kidney diseases [J ] . Diagnostics ， 2025 ， 15 （ 1 ）： 21 .

Horowitz A ， Chanez-Paredes S D ， Haest X ， et al . Paracellular permeability and tight junction regulation in gut health and disease [J ] . Nat Rev Gastroenterol Hepatol ， 2023 ， 20 （ 7 ）： 417 - 432 .

Yan H J ， Zhang Y ， Lin X Q ， et al . Resveratrol improves diabetic kidney disease by modulating the gut microbiota-short chain fatty acids axis in db/db mice [J ] . Int J Food Sci Nutr ， 2024 ， 75 （ 3 ）： 264 - 276 .

Kim J E ， Nam H ， Park J I ， et al . Gut microbial genes and metabolism for methionine and branched-chain amino acids in diabetic nephropathy [J ] . Microbiol Spectr ， 2023 ， 11 （ 2 ）： e0234422 .

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