温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究

孟霜; 赵杰; 王鑫鑫; 谭丹丹; 周晓荣; 孙慧敏; 马小娟; 冯振宇

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.11.10

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温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究

药学研究 | 更新时间：2026-06-10

- 温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究
- Mechanism of Wenyang jieyu granules regulating NLRP3/ASC/Caspase-1 pathway on antidepressant effect in rats
- 中国药房 2026年37卷第11期页码：1440-1446
- 作者机构：
  
  1.山西省中西医结合医院中心实验室，太原　030013
  2.经方扶阳山西省重点实验室，太原　030013
  3.宁远县中医院脾胃科，湖南永州　425699
- 作者简介：
  
  副主任药师，硕士。研究方向：药效物质基础。 E-mail：mengzhaoshuang@126.com
  主任医师，硕士。研究方向：中医内科。E-mail：sxfzy@163.com
- 基金信息：
  
  山西省中医药管理局科研课题(2023ZYYA020);经方扶阳山西省重点实验室项目(202504010931053);山西省中医药管理局科研课题(2023ZYYA2006);山西省卫生健康委科研课题(2024132)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.11.10
  中图分类号： R965;R285
- 收稿：2026-01-13，
  
  修回：2026-05-13，
  
  录用：2026-05-14，
  
  纸质出版：2026-06-15
- 稿件说明：
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孟霜,赵杰,王鑫鑫,等.温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究 [J].中国药房,2026,37(11):1440-1446.

MENG Shuang,ZHAO Jie,WANG Xinxin,et al.Mechanism of Wenyang jieyu granules regulating NLRP3/ASC/Caspase-1 pathway on antidepressant effect in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(11):1440-1446.
孟霜,赵杰,王鑫鑫,等.温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究 [J].中国药房,2026,37(11):1440-1446. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.11.10.

MENG Shuang,ZHAO Jie,WANG Xinxin,et al.Mechanism of Wenyang jieyu granules regulating NLRP3/ASC/Caspase-1 pathway on antidepressant effect in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(11):1440-1446. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.11.10.

摘要

目的

通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）/胱天蛋白酶1（Caspase-1）通路探讨温阳解郁颗粒的抗抑郁作用机制。

方法

采用慢性不可预知温和应激（CUMS）结合孤养的方法构建抑郁大鼠模型，造模持续42 d。实验设置空白组、模型组、MCC950（NLRP3炎症小体抑制剂）组（10 mg/kg）、氟西汀组（阳性对照，2.08 mg/kg）和温阳解郁颗粒低、高剂量组（3.78、7.56 g/kg），每组10只。从实验第22天起，氟西汀组和温阳解郁颗粒低、高剂量组大鼠灌胃相应浓度药物并腹腔注射等体积生理盐水，MCC950组大鼠腹腔注射相应浓度MCC950并灌胃等体积蒸馏水，空白组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水并腹腔注射等体积生理盐水，每天1次，连续21 d。每周进行1次行为学考察。末次给药后，检测大鼠海马组织中ASC、离子钙结合适配器分子1（Iba1）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18含量以及NLRP3、分化簇68（CD68）、Caspase-1、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白表达情况和神经元凋亡情况。

结果

末次给药后，与模型组比较，温阳解郁颗粒高剂量组大鼠旷场活动时间显著延长（

＜0.05），新环境进食潜伏期显著缩短（

＜0.05）；海马组织中ASC、Iba1、IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、Caspase-1、CD68蛋白表达和神经元凋亡阳性率均显著降低/下调（

＜0.05），Bcl-2蛋白表达显著上调（

＜0.05），神经元凋亡阳性细胞密度显著减小（

＜0.05）。

结论

温阳解郁颗粒通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路，减轻小胶质细胞介导的神经炎症，抑制海马神经元凋亡，从而发挥抗抑郁作用。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the antidepressant mechanism of Wenyang jieyu granules （WYJYG） via the NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3 （NLRP3）/apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC）/Caspase-1 pathway.

METHODS

A rat model of depression was established by chronic unpredictable mild stress combined with single-housing for 42 consecutive days.The experiment set up blank group， model group， MCC950 （NLRP3 inflammasome inhibitor） group （10 mg/kg）， fluoxetine group （positive control，2.08 mg/kg），low-dose WYJYG（3.78 g/kg） and high-dose WYJYG group （7.56 g/kg），with 10 rats in each group. From the 22nd day of the experiment， rats in the fluoxetine group， low-dose and high-dose WYJYG groups were intragastrically administered with the corresponding drugs and intraperitoneally injected with an equal volume of normal saline. Rats in the MCC950 group were intraperitoneally injected with MCC950 at the corresponding concentration and intragastrically administered with an equal volume of distilled water. Rats in the blank group and model group were given an equal volume of distilled water by gavage and an equal volume of normal saline by intraperitoneal injection. All interventions were performed once a day for 21 consecutive days. Behavioral tests were conducted once a week. After the last administration， the contents of ASC， ionized calcium binding adaptor molecule 1 （Iba1）， interleukin-1β （IL-1β）， and IL-18 in hippocampal tissues were detected. The protein expressions of NLRP3， cluster of differentiation 68 （CD68）， Caspase-1， B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， and Bcl-2-associated X protein were determined， and neuronal apoptosis was observed.

RESULTS

After the last administration， compared with the model group， the open-field activity time was significantly prolonged （

＜0.05）， and the latency to feed in a novel environment was significantly shortened （

＜0.05） in rats of the

high-dose WYJYG group. In hippocampal tissue， the contents of ASC， Iba1， IL-1β， and IL-18， as well as the protein expression levels of NLRP3， Caspase-1， and CD68， and the positive rate of neuronal apoptosis were all significantly decreased/downregulated （

＜0.05）. Bcl-2 protein expression was significantly upregulated （

＜0.05）， and the density of neuronal apoptosis-positive cells was significantly reduced （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

WYJYG play on antidepressant role by inhibiting the NLRP3/ASC/Caspase-1 pathway， reducing microglia-mediated neuroinflammation， and inhibiting hippocampal neurons apoptosis.

关键词

Keywords

references

SHOREY S ， NG E D ， WONG C H J . Global prevalence of depression and elevated depressive symptoms among adolescents：a systematic review and meta-analysis [J ] . Br J Clin Psychol ， 2022 ， 61 （ 2 ）： 287 - 305 .

GHAFFARIPOUR JAHROMI G ， RAZI S ， REZAEI N . NLRP3 inflammatory pathway. Can we unlock depression? [J ] . Brain Res ， 2024 ， 1822 ： 148644 .

何起臣，金立强，贾运涛，等 . 黄芩素通过TLR4/MуD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究 [J ] . 天然产物研究与开发， 2026 ， 38 （ 1 ）： 46 - 53 .

GAO L ， QIN J X ， SHI J Q ， et al . Fine particulate matter exposure aggravates ischemic injury via NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis [J ] . CNS Neurosci Ther ， 2022 ， 28 （ 7 ）： 1045 - 1058 .

ROY S ， ARIF ANSARI M ， CHOUDHARY K ， et al . NLRP3 inflammasome in depression：a review [J ] . Int Immunopharmacol ， 2023 ， 117 ： 109916 .

赵杰，彭涛，马艳苗 . 温阳解郁汤治疗抑郁症30例临床观察 [J ] . 山西中医， 2011 ， 27 （ 7 ）： 15 - 16 .

马小娟，孟霜，冯振宇，等 . 温肾助阳法对慢性应激性抑郁症大鼠学习记忆功能及海马神经增殖分化功能的影响 [J ] . 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 1 ）： 87 - 91 .

王鑫鑫，赵杰，冯振宇，等 . 温阳解郁汤对皮质酮诱导的抑郁大鼠海马神经可塑性的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 2 ）： 93 - 103 .

ANTONIUK S ， BIJATA M ， PONIMASKIN E ， et al . Chronic unpredictable mild stress for modeling depression in rodents：meta-analysis of model reliability [J ] . Neurosci Biobehav Rev ， 2019 ， 99 ： 101 - 116 .

MA H ， LI C Y ， WANG J P ， et al . Amygdala-hippocampal innervation modulates stress-induced depressive-like behaviors through AMPA receptors [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 2021 ， 118 （ 6 ）： e2019409118 .

魏宏文，矫玮，张有志，等 . 运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响 [J ] . 体育学刊， 2010 ， 17 （ 11 ）： 100 - 105 .

尚立芝，毛梦迪，许二平，等 . 柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NLRP3通路的免疫调节作用 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 24 ）： 33 - 39 .

IWATA M ， OTA K T ， DUMAN R S . The inflammasome：pathways linking psychological stress，depression，and systemic illnesses [J ] . Brain Behav Immun ， 2013 ， 31 ： 105 - 114 .

MAYDYCH V . The interplay between stress，inflammation，and emotional attention：relevance for depression [J ] . Front Neurosci ， 2019 ， 13 ： 384 .

施佳仪，向韵，周梓洋，等 . 逍遥散加味对青幼期抑郁模型大鼠抑郁行为及小胶质细胞活化的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 5 ）： 46 - 56 .

杜菊梅，阮俊，宋媛，等 . TRAF6对抑郁症大鼠海马区神经元细胞损伤和免疫紊乱的调节 [J ] . 局解手术学杂志， 2021 ， 30 （ 5 ）： 379 - 384 .

罗一鸣，宋静远，杨忠金，等 . NLRP3炎症小体及其抑制剂在中枢神经系统疾病中的研究进展 [J ] . 药学学报， 2025 ， 60 （ 11 ）： 3396 - 3407 .

LEE J S ， KANG J Y ， SON C G . A comparison of isolation stress and unpredictable chronic mild stress for the establishment of mouse models of depressive disorder [J ] . Front Behav Neurosci ， 2021 ， 14 ： 616389 .

张楠，许二平，陈玉龙 . NLRP3炎症小体与抑郁症的关系及中医药的干预作用 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 3 ）： 186 - 193 .

张思远，刘艳秋 . NLRP3炎症小体调控小胶质细胞活化的机制研究进展 [J ] . 中国药理学通报， 2024 ， 40 （ 5 ）： 865 - 871 .

张磊，陈晨 . NLRP3炎症小体介导IL-1β、IL-18释放在抑郁症中的研究进展 [J ] . 中华行为医学与脑科学杂志， 2023 ， 32 （ 6 ）： 567 - 572 .

刘芳，陈晨，李娟，等 . 小胶质细胞与NLRP3炎症小体在神经炎症中的作用机制 [J ] . 协和医学杂志， 2023 ， 14 （ 5 ）： 721 - 727 .

石喆，左夏林，彭林辉，等 . M1型小胶质细胞极化在大脑皮层梗死后继发丘脑损伤中的作用 [J ] . 实用医学杂志， 2024 ， 40 （ 22 ）： 3138 - 3145 .

DAVIS B M ， SALINAS-NAVARRO M ， CORDEIRO M F ， et al . Characterizing microglia activation：a spatial statistics approach to maximize information extraction [J ] . Sci Rep ， 2017 ， 7 ： 1576 .

CZABOTAR P E ， GARCIA-SAEZ A J . Mechanisms of BCL-2 family proteins in mitochondrial apoptosis [J ] . Nat Rev Mol Cell Biol ， 2023 ， 24 （ 10 ）： 732 - 748 .

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