化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的作用机制研究

管雅捷; 张琪振; 徐俊姣; 宋艺佳; 尚东方; 赵文霞; 刘鸣昊

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07

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化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的作用机制研究

药学研究 | 更新时间：2026-07-16

- 化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的作用机制研究
- Study on the mechanism of Huatan qushi huoxue formula in improving metabolic dysfunction-associated steatohepatitis by inhibiting macrophage pyroptosis
- 中国药房 2026年37卷第7期页码：864-869
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学第一附属医院肝病（脾胃）诊疗中心，郑州;450006
  2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州　450046
  3.河南省中医药科学院，郑州　450046
  4.中西医防治重大疾病河南省协同创新中心，郑州　450046
  5.豫药全产业链研发河南省协同创新中心，郑州　450046
- 作者简介：
  
  博士研究生。研究方向：中医药防治消化疾病。 E-mail：g18206481922@163.com
  教授，博士生导师，博士。研究方向：中医药防治肝胆病的临床与机制。E-mail：liumh015@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82575010;82205086);河南省科技发展计划项目(242102310500;232102310438);河南省国家中医药传承创新中心科研专项(2023ZXZX1162);河南省中医学“双一流”创建科学研究专项课题(HSRP-DFCTCM-2023-1-10)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07
  中图分类号： R285;R965
- 收稿：2025-12-24，
  
  修回：2026-03-06，
  
  录用：2026-03-14，
  
  纸质出版：2026-04-15
- 稿件说明：
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管雅捷,张琪振,徐俊姣,等.化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的作用机制研究 [J].中国药房,2026,37(07):864-869.

GUAN Yajie,ZHANG Qizhen,XU Junjiao,et al.Study on the mechanism of Huatan qushi huoxue formula in improving metabolic dysfunction-associated steatohepatitis by inhibiting macrophage pyroptosis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(07):864-869.
管雅捷,张琪振,徐俊姣,等.化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的作用机制研究 [J].中国药房,2026,37(07):864-869. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07.

GUAN Yajie,ZHANG Qizhen,XU Junjiao,et al.Study on the mechanism of Huatan qushi huoxue formula in improving metabolic dysfunction-associated steatohepatitis by inhibiting macrophage pyroptosis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(07):864-869. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07.

摘要

目的

聚焦NOD样受体蛋白3/胱天蛋白酶1/消皮素D（NLRP3/Caspase-1/GSDMD）经典焦亡通路，探讨化痰祛湿活血方（HQHF）抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的作用机制。

方法

将RAW264.7细胞分为Control组（10%空白血清）、Model组[10%空白血清+5 μg/mL脂多糖（LPS）]、HQHF-L组（2.5%含药血清+7.5%空白血清+5 μg/mL LPS）、HQHF-M组（5%含药血清+5%空白血清+5 μg/mL LPS）、HQHF-H组（10%含药血清+5 μg/mL LPS）。给药后常规培养24 h，收集细胞及细胞培养上清液。采用扫描电子显微镜和相差荧光显微镜观察细胞形态；采用免疫荧光法观察消皮素D-N端（GSDMD-N）蛋白的定位与表达；采用酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18含量；采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和Western blot法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及其蛋白表达。

结果

与Control组比较，Model组细胞呈现典型焦亡形态，GSDMD-N蛋白在细胞膜聚集且荧光强度显著增强（

＜0.05），细胞培养上清液中IL-1β、IL-18含量均显著升高（

＜0.05），细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及其蛋白表达均显著上调（

＜0.05）。与Model组比较，HQHF-L、HQHF-M、HQHF-H组细胞的焦亡形态改善，细胞中GSDMD-N蛋白的膜定位减少且荧光强度显著减弱（

＜0.05），细胞培养上清液中IL-1β、IL-18含量均显著降低（

＜0.05），细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及其蛋白表达均显著下调（

＜0.05）。

结论

化痰祛湿活血方能抑制LPS诱导的巨噬细胞焦亡，其改善MASH的作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD经典焦亡通路的激活相关。

Abstract

OBJECTIVE

To focus on the classic NOD-like receptor protein 3 （NLRP3）/Caspase-1/gasdermin D （GSDMD） pyroptosis pathway and explore the mechanism by which Huatan qushi huoxue formula （HQHF） inhibits macrophage pyroptosis to ameliorate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis （MASH）.

METHODS

RAW264.7 cells were divided into 5 groups： Control group （10% blank serum）， Model group [10% blank serum+5 μg/mL lipopolysaccharide （LPS）]， HQHF-L group （2.5% drug-containing serum+7.5% blank serum+5 μg/mL LPS）， HQHF-M group （5% drug-containing serum+5% blank serum+5 μg/mL LPS）， and HQHF-H group （10% drug-containing serum+5 μg/mL LPS）. After 24 h of routine culture post-administration， cells and supernatants were collected for assays. Cell morphology was observed via scanning electron microscopy and phase-contrast microscopy； localization and expression of gasdermin D-N （GSDMD-N） were observed by immunofluorescence. Interleukin-1β （IL-1β） and IL-18 contents in supernatants were detected by ELISA； mRNA and protein expressions of NLRP3， Caspase-1， and GSDMD were measured using real-time PCR and Western blot.

RESULTS

Compared with the Control group， the Model group showed typical pyroptotic morphology （cell membrane bulging and pore formation）， increased aggregation and fluorescence intensity of GSDMD-N on the cell membrane （

＜0.05）， significantly increased the contents of IL-1β and IL-18 in cell supernatants （

＜0.05）， and significantly up-regulated mRNA and protein expressions of NLRP3， Caspase-1， and GSDMD in cells （

＜0.05）. Compared with the Model group， the HQHF-L， HQHF-M and HQHF-H groups showed improved pyroptotic morphology， reduced membrane localization and significantly weakened fluorescence intensity of GSDMD-N （

＜0.05）， significantly decreased the contents of IL-1β and IL-18 in cell supernatants （

＜0.05）， and significantly down-regulated mRNA and protein expressions of NLRP3， Caspase-1， and GSDMD in cells （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

HQHF inhibits LPS-induced macrophage pyroptosis， and its mechanism of improving MASH may be associated with the suppression of the activation of the classical NLRP3/Caspase-1/GSDMD pyroptosis pathway.

关键词

Keywords

references

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