JAK2/STAT3信号通路及其抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展

卢传洋; 陈秋妮; 史玉叶; 邓媛; 纪婷婷; 刘正媛; 王春玲; 于亮

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.05.23

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JAK2/STAT3信号通路及其抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展

综述 | 更新时间：2026-03-10

- JAK2/STAT3信号通路及其抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展
- Advances in the JAK2/STAT3 signaling pathway and its inhibitors in diffuse large B cell lymphoma
- 中国药房 2026年37卷第5期页码：682-688
- 作者机构：
  
  1.南京医科大学附属淮安第一医院血液科，江苏淮安　223300
  2.南京医科大学血液学重点实验室，南京　210029
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：淋巴瘤靶向治疗。E-mail：luchuanyangdyx@163.com
  主任医师，博士生导师。研究方向：淋巴瘤靶向治疗。E-mail：yuliangha@163.com
- 基金信息：
  
  淮安市科技计划项目自然科学研究项目(HAB2024002);淮安市自身免疫性疾病重点实验室计划项目(HAP202302);淮安市第一人民医院创新团队项目(YCT202306)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.05.23
  中图分类号： R979.1;R733.4
- 收稿：2025-08-18，
  
  修回：2026-02-25，
  
  录用：2026-02-25，
  
  纸质出版：2026-03-15
- 稿件说明：
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卢传洋,陈秋妮,史玉叶,等.JAK2/STAT3信号通路及其抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展 ^Δ[J].中国药房,2026,37(05):682-688.

LU Chuanyang,CHEN Qiuni,SHI Yuye,et al.Advances in the JAK2/STAT3 signaling pathway and its inhibitors in diffuse large B cell lymphoma[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(05):682-688.
卢传洋,陈秋妮,史玉叶,等.JAK2/STAT3信号通路及其抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展 ^Δ[J].中国药房,2026,37(05):682-688. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.05.23.

LU Chuanyang,CHEN Qiuni,SHI Yuye,et al.Advances in the JAK2/STAT3 signaling pathway and its inhibitors in diffuse large B cell lymphoma[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(05):682-688. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.05.23.

摘要

Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的异常激活参与了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病。近些年来，靶向JAK2和STAT3的抑制剂在DLBCL的治疗研究中展现出潜力。本文综述了JAK2抑制剂（如芦可替尼）和STAT3抑制剂（包括直接靶向STAT3的小分子抑制剂、反义寡核苷酸、蛋白降解靶向嵌合体等）在临床前研究及临床试验中的疗效与安全性。结果表明，JAK2和STAT3抑制剂在部分DLBCL患者中表现出抗肿瘤活性和良好的耐受性；同时，新型药物递送系统的开发显著提升了化合物的稳定性、生物利用度与靶向能力；此外，JAK2和STAT3抑制剂与其他治疗方案（如与B细胞受体信号通路抑制剂、免疫调节剂或其他靶向药物等的联合）联合可能表现出协同效应。但现有临床应用仍处于早期阶段，未来的研究应聚焦于基于DLBCL遗传分型的精准治疗策略，并进一步优化抑制剂的递送系统及联合用药方案，以提升临床疗效。

Abstract

Abnormal activation of the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription （JAK/STAT） signaling pathway is involved in the pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. In recent years， inhibitors targeting JAK2 and STAT3 have emerged as promising therapeutic candidates in DLBCL. This review summarizes the efficacy and safety profiles of JAK2 inhibitors （e.g.， ruxolitinib） and STAT3 inhibitors （direct small-molecule inhibitors， the antisense oligonucleotide， and proteolysis targeting chimeras， etc.） in preclinical models and clinical trials. Accumulating evidence indicates that JAK2 and STAT3 inhibitors exhibit antitumor activity and are generally well tolerated in a subset of DLBCL patients. Meanwhile， the development of novel drug delivery systems has significantly enhanced the stability， bioavailability， and targeting ability of the compounds. Furthermore， JAK2 and STAT3 inhibitors may exhibit synergistic effects when combined with other therapy strategies （such as combinations with B-cell receptor signaling pathway inhibitors， immunomodulators， or other targeted drugs）. However， current clinical applications are still in their early stages. Future research should concentrate on precision treatment strategies based on the genetic subtyping of DLBCL， and further refine the delivery systems for inhibitors as well as combination drug regimens to improve clinical outcomes.

关键词

Keywords

references

ALI ALMASMOUM H . Molecular complexity of diffuse large B-cell lymphoma：a molecular perspective and therapeutic implications [J ] . J Appl Genet ， 2024 ， 65 （ 1 ）： 57 - 72 .

DAWIEC P ， LESZCZENKO P ， NOWAKOWSKA A M ， et al . Automatic subtyping of diffuse large B-cell lymphomas （DLBCL）：Raman-based genetic and metabolic classification [J ] . Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc ， 2024 ， 309 ： 123795 .

HILTON L K ， SCOTT D W ， MORIN R D . Biological heterogeneity in diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Semin Hematol ， 2023 ， 60 （ 5 ）： 267 - 276 .

BOCK A M ， EPPERLA N . Therapeutic landscape of primary refractory and relapsed diffuse large B-cell lymphoma：recent advances and emerging therapies [J ] . J Hematol Oncol ， 2025 ， 18 （ 1 ）： 68 .

KLENER P ， KLANOVA M . Drug resistance in non-Hodgkin lymphomas [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 6 ）： 2081 .

ZHANG J ， GU Y ， CHEN B A . Drug-resistance mechanism and new targeted drugs and treatments of relapse and refractory DLBCL [J ] . Cancer Manag Res ， 2023 ， 15 ： 245 - 255 .

DUELL J ， WESTIN J . The future of immunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Int J Cancer ， 2025 ， 156 （ 2 ）： 251 - 261 .

NASTOUPIL L J ， BARTLETT N L . Navigating the evol- ving treatment landscape of diffuse large B-cell lymphoma [J ] . J Clin Oncol ， 2023 ， 41 （ 4 ）： 903 - 913 .

WANG L ， LI L R . R-CHOP resistance in diffuse large B-cell lymphoma：biological and molecular mechanisms [J ] . Chin Med J ， 2020 ， 134 （ 3 ）： 253 - 260 .

HU X Y ， LI J ， FU M R ， et al . The JAK/STAT signaling pathway：from bench to clinic [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2021 ， 6 （ 1 ）： 402 .

LUO Y M ， ALEXANDER M ， GADINA M ， et al . JAK-STAT signaling in human disease：from genetic syndromes to clinical inhibition [J ] . J Allergy Clin Immunol ， 2021 ， 148 （ 4 ）： 911 - 925 .

XUE C ， YAO Q F ， GU X Y ， et al . Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway：autoimmune disorders and cancer [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2023 ， 8 （ 1 ）： 204 .

FU X Y ， KESSLER D S ， VEALS S A ， et al . ISGF3，the transcriptional activator induced by interferon alpha，consists of multiple interacting polypeptide chains [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 1990 ， 87 （ 21 ）： 8555 - 8559 .

WILKS A F . Two putative protein-tyrosine kinases identified by application of the polymerase chain reaction [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 1989 ， 86 （ 5 ）： 1603 - 1607 .

SHAWKY A M ， ALMALKI F A ， ABDALLA A N ， et al . A comprehensive overview of globally approved JAK inhibitors [J ] . Pharmaceutics ， 2022 ， 14 （ 5 ）： 1001 .

ROSKOSKI R . Janus kinase （JAK） inhibitors in the treatment of neoplastic and inflammatory disorders [J ] . Pharmacol Res ， 2022 ， 183 ： 106362 .

VERHOEVEN Y ， TILBORGHS S ， JACOBS J ， et al . The potential and controversy of targeting STAT family members in cancer [J ] . Semin Cancer Biol ， 2020 ， 60 ： 41 - 56 .

RAH B ， RATHER R A ， BHAT G R ， et al . JAK/STAT signaling：molecular targets，therapeutic opportunities，and limitations of targeted inhibitions in solid malignancies [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 821344 .

ZHU F ， WANG K B ， RUI L X . STAT3 activation and oncogenesis in lymphoma [J ] . Cancers ， 2019 ， 12 （ 1 ）： 19 .

XIAO S X ， FAN C B ， MA J L ， et al . STAT3 promotes cell proliferation by potentiating the CCL4 transcriptional activity in diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Acta Haematol ， 2022 ， 145 （ 4 ）： 371 - 383 .

HU Q ， BIAN Q H ， RONG D C ， et al . JAK/STAT pathway：extracellular signals，diseases，immunity，and therapeutic regimens [J ] . Front Bioeng Biotechnol ， 2023 ， 11 ： 1110765 .

XIN P ， XU X Y ， DENG C J ， et al . The role of JAK/STAT signaling pathway and its inhibitors in diseases [J ] . Int Immunopharmacol ， 2020 ， 80 ： 106210 .

GUPTA M ， HAN J J ， STENSON M ， et al . Elevated serum IL-10 levels in diffuse large B-cell lymphoma：a mechanism of aberrant JAK2 activation [J ] . Blood ， 2012 ， 119 （ 12 ）： 2844 - 2853 .

WITZIG T E ， PRICE-TROSKA T L ， STENSON M J ， et al . Lack of JAK2 activating non-synonymous mutations in diffuse large B-cell tumors：JAK2 deregulation still unexplained [J ] . Leuk Lymphoma ， 2013 ， 54 （ 2 ）： 397 - 399 .

BÉGUELIN W ， SAWH S ， CHAMBWE N ， et al . IL10 receptor is a novel therapeutic target in DLBCLs [J ] . Leukemia ， 2015 ， 29 （ 8 ）： 1684 - 1694 .

PARK Y H ， SOHN S K ， KIM J G ， et al . Interaction between BCL2 and interleukin-10 gene polymorphisms alter outcomes of diffuse large B-cell lymphoma following rituximab plus CHOP chemotherapy [J ] . Clin Cancer Res ， 2009 ， 15 （ 6 ）： 2107 - 2115 .

ZHANG Y ， MA L H ， DENG L L ， et al . Antitumor effect of dihydroartemisinin on diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ， 2022 ， 30 （ 5 ）： 1428 - 1434 .

Jr. ROSKOSKI R ， Properties of FDA-approved small mo- lecule protein kinase inhibitors： a 2024 update[J ] . Pharmacol Res ， 2024 ， 200 ： 107059 .

RAYCHAUDHURI S P ， RAYCHAUDHURI S K . JAK inhibitor：introduction [J ] . Indian J Dermatol Venereol Leprol ， 2023 ， 89 ： 688 - 690 .

BONELLI M ， KERSCHBAUMER A ， KASTRATI K ， et al . Selectivity，efficacy and safety of JAKinibs：new evidence for a still evolving story [J ] . Ann Rheum Dis ， 2024 ， 83 （ 2 ）： 139 - 160 .

HAO Y S ， CHAPUY B ， MONTI S ， et al . Selective JAK2 inhibition specifically decreases Hodgkin lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma growth in vitro and in vivo [J ] . Clin Cancer Res ， 2014 ， 20 （ 10 ）： 2674 - 2683 .

PAN Y R ， CHEN C C ， CHAN Y T ， et al . STAT3-coordinated migration facilitates the dissemination of diffuse large B-cell lymphomas [J ] . Nat Commun ， 2018 ， 9 （ 1 ）： 3696 .

LAI P S ， ROSA D A ， MAGDY ALI A ， et al . A STAT inhibitor patent review：progress since 2011 [J ] . Expert Opin Ther Pat ， 2015 ， 25 （ 12 ）： 1397 - 1421 .

WANG H Q ， MAN Q W ， HUO F Y ， et al . STAT3 pathway in cancers：past，present，and future [J ] . MedComm ， 2022 ， 3 （ 2 ）： e124 .

PHILIPS R L ， WANG Y X ， CHEON H ， et al . The JAK-STAT pathway at 30：much learned，much more to do [J ] . Cell ， 2022 ， 185 （ 21 ）： 3857 - 3876 .

MATSUOKA Y ， NAKAYAMA H ， YOSHIDA R ， et al . IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma [J ] . Br J Cancer ， 2016 ， 115 （ 10 ）： 1234 - 1244 .

CHEN Q N ， LU C Y ， LI D N ， et al . CDK1 inhibitor RO-3306 enhances BTKi potency in diffuse large B-cell lymphoma by suppressing JAK2/STAT3 signaling [J ] . Int J Biol Macromol ， 2025 ， 297 ： 139893 .

TURKSON J ， KIM J S ， ZHANG S M ， et al . Novel peptidomimetic inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3 dimerization and biological activity [J ] . Mol Cancer Ther ， 2004 ， 3 （ 3 ）： 261 - 269 .

SIDDIQUEE K A Z ， GUNNING P T ， GLENN M ， et al . An oxazole-based small-molecule STAT3 inhibitor modulates STAT3 stability and processing and induces antitumor cell effects [J ] . ACS Chem Biol ， 2007 ， 2 （ 12 ）： 787 - 798 .

JING N J ， ZHU Q Q ， YUAN P ， et al . Targeting signal transducer and activator of transcription 3 with G-quartet oligonucleotides：a potential novel therapy for head and neck cancer [J ] . Mol Cancer Ther ， 2006 ， 5 （ 2 ）： 279 - 286 .

DONG J Y ， CHENG X D ， ZHANG W D ， et al . Recent update on development of small-molecule STAT3 inhibitors for cancer therapy：from phosphorylation inhibition to protein degradation [J ] . J Med Chem ， 2021 ， 64 （ 13 ）： 8884 - 8915 .

LI X ， WEI Y Q ， WEI X W . Napabucasin，a novel inhibitor of STAT3，inhibits growth and synergises with doxorubicin in diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Cancer Lett ， 2020 ， 491 ： 146 - 161 .

TOLCHER A ， FLAHERTY K ， SHAPIRO G I ， et al . A first-in-human phase I study of OPB-111077，a small-molecule STAT3 and oxidative phosphorylation inhibitor，in patients with advanced cancers [J ] . Oncologist ， 2018 ， 23 （ 6 ）： 658 -e72.

REILLEY M J ， MCCOON P ， COOK C ， et al . STAT3 antisense oligonucleotide AZD9150 in a subset of patients with heavily pretreated lymphoma：results of a phase 1b trial [J ] . J Immunother Cancer ， 2018 ， 6 （ 1 ）： 119 .

ROSCHEWSKI M ， PATEL M R ， REAGAN P M ， et al . Phase Ⅰ study of acalabrutinib plus danvatirsen （AZD9150） in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma including circulating tumor DNA biomarker assessment [J ] . Clin Cancer Res ， 2023 ， 29 （ 17 ）： 3301 - 3312 .

RIBRAG V ， LEE S T ， RIZZIERI D ， et al . A phase 1b study to evaluate the safety and efficacy of durvalumab in combination with tremelimumab or danvatirsen in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma [J ] . Clin Lymphoma Myeloma Leuk ， 2021 ， 21 （ 5 ）： 309 - 317.e3 .

HINTERNDORFER M ， SPITERI V A ， CIULLI A ， et al . Targeted protein degradation for cancer therapy [J ] . Nat Rev Cancer ， 2025 ， 25 （ 7 ）： 493 - 516 .

ZHOU J J ， TISON K ， ZHOU H B ， et al . STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity [J ] . Nature ， 2025 ， 643 （ 8071 ）： 519 - 528 .

WANG Z J ， LIAO X T ， HE H Q ， et al . Targeting the STAT3 pathway with STAT3 degraders [J ] . Trends Pharmacol Sci ， 2024 ， 45 （ 9 ）： 811 - 823 .

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