抗体偶联药物在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

刘丹娜; 宋爽爽; 陈露; 孙永强; 孙博; 周寒丽; 赵晓丽; 孔天东

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.22

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抗体偶联药物在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

综述 | 更新时间：2026-02-10

- 抗体偶联药物在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展
- Research progress on antibody-drug conjugates in the treatment of triple-negative breast cancer
- 中国药房 2026年37卷第1期页码：124-129
- 作者机构：
  
  1.河南大学肿瘤医院（郑州市第三人民医院）药学部，郑州;450099
  2.河南大学肿瘤医院（郑州市第三人民医院）肿瘤内科，郑州　450099
  3.河南大学肿瘤医院（郑州市第三人民医院）乳腺肿瘤外科，郑州　450099
- 作者简介：
  
  主任药师，硕士。研究方向：肿瘤靶向药物作用机制。E-mail：15427316@qq.com
  主任医师，教授，硕士生导师。研究方向：肿瘤靶向药物的个体化应用。E-mail：kongtiandong@126.com
- 基金信息：
  
  河南省科技攻关计划项目(252102311082);河南省医学科技攻关计划联合共建项目和软科学项目(LHGJ20210730)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.22
  中图分类号： R979.1
- 收稿：2025-08-08，
  
  修回：2025-12-16，
  
  录用：2025-12-17，
  
  纸质出版：2026-01-15
- 稿件说明：
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刘丹娜,宋爽爽,陈露,等.抗体偶联药物在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展 [J].中国药房,2026,37(01):124-129.

LIU Danna,SONG Shuangshuang,CHEN Lu,et al.Research progress on antibody-drug conjugates in the treatment of triple-negative breast cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):124-129.
刘丹娜,宋爽爽,陈露,等.抗体偶联药物在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展 [J].中国药房,2026,37(01):124-129. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.22.

LIU Danna,SONG Shuangshuang,CHEN Lu,et al.Research progress on antibody-drug conjugates in the treatment of triple-negative breast cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):124-129. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.22.

摘要

抗体偶联药物（ADCs）是由靶向性单克隆抗体、细胞毒性药物以及连接子构成的新型抗肿瘤药物，兼具了抗体的高特异性和细胞毒性药物的高杀伤性。三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵袭性强、复发/转移风险高、预后不良等特点，且因缺乏有效治疗靶点而预后较差。本文综述了ADCs在TNBC治疗领域的研究进展，结果显示靶向人表皮生长因子受体2（如德曲妥珠单抗）、滋养层细胞表面抗原2（如戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗）、锌转运蛋白LIV-1（如ladiratuzumab vedotin）、HER-3（如patritumab deruxtecan）、表皮生长因子受体（如AVID100）、糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（如glembatumumab vedotin）的ADCs对TNBC均表现出良好的治疗效果。尽管ADCs在TNBC治疗中面临获得性耐药和治疗毒性的挑战，但其正在深刻改变TNBC的治疗格局，未来有望在TNBC治疗中占据更为核心的地位。

Abstract

Antibody-drug conjugates （ADCs） are a novel class of anti-tumor agents composed of a targeted monoclonal antibody， a cytotoxic drug， and a linker connecting the two. They combine the high specificity of antibodies with the potent cytotoxicity of chemotherapeutic agents. Triple-negative breast cancer （TNBC） is characterized by high aggressiveness， elevated risks of recurrence and metastasis， and poor prognosis， largely due to the lack of effective therapeutic targets. This review summarizes the research progress of ADCs in the treatment of TNBC. It has been found that ADCs targeting human epidermal growth factor receptor 2 （such as trastuzumab deruxtecan）， trophoblast cell surface antigen 2 （such as sacituzumab govitecan and datopotamab deruxtecan）， zinc transporter LIV-1 （such as ladiratuzumab vedotin）， HER-3 （such as patritumab deruxtecan）， epidermal growth factor receptor （such as AVID100）， and glycoprotein non-metastatic melanoma protein B （such as glembatumumab vedotin） have all demonstrated promising therapeutic effects against TNBC. Despite challenges including acquired resistance and treatment-related toxicities， ADCs are undoubtedly reshaping the therapeutic landscape for TNBC and are expected to occupy a more central position in TNBC treatment in the future.

关键词

Keywords

references

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

SIERRA-ROCA J ， CLIMENT J . Long-term breastfeeding：protective effects against triple-negative breast cancer and the role of the breast microbiota [J ] . Pathogens ， 2025 ， 14 （ 9 ）： 946 .

CHEN L M ， ZHOU H X ， WU H L ， et al . Effect of immunotherapy or anti-angiogenesis therapy combined with chemotherapy for advanced triple-negative breast cancer：a real-world retrospective study [J ] . Int Immunopharmacol ， 2024 ， 143 ： 113516 .

童一苇，陈小松 . 抗体药物偶联物在晚期三阴性乳腺癌治疗中的研究进展 [J ] . 外科理论与实践， 2024 ， 29 （ 6 ）： 533 - 536 .

HOBSON A D . Antibody drug conjugates beyond cytotoxic payloads [J ] . Prog Med Chem ， 2023 ， 62 ： 1 - 59 .

LONG R ， ZUO H R ， TANG G Y ， et al . Antibody-drug conjugates in cancer therapy：applications and future advances [J ] . Front Immunol ， 2025 ， 16 ： 1516419 .

GRINSHPUN B ， THORSTEINSON N ， PEREIRA J N ， et al . Identifying biophysical assays and in silico properties that enrich for slow clearance in clinical-stage therapeutic antibodies [J ] . MAbs ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 1932230 .

TAM J C H ， SIBAYAN A C ， SEOW J ， et al . Spike-specific IgG4 generated post BNT162b2 mRNA vaccination is inhibitory when directly competing with functional IgG subclasses [J ] . Cell Rep ， 2025 ， 44 （ 7 ）： 116000 .

LASRADO N ， COLLIER A Y ， MILLER J ， et al . Waning immunity and IgG4 responses following bivalent mRNA boosting [J ] . Sci Adv ， 2024 ， 10 （ 8 ）： eadj9945 .

SINGH S B . Discovery and development of dolastatin 10-derived antibody drug conjugate anticancer drugs [J ] . J Nat Prod ， 2022 ， 85 （ 3 ）： 666 - 687 .

LI F ， EMMERTON K K ， JONAS M ， et al . Intracellular released payload influences potency and bystander-killing effects of antibody-drug conjugates in preclinical models [J ] . Cancer Res ， 2016 ， 76 （ 9 ）： 2710 - 2719 .

KALINOVSKY D V ， KHOLODENKO I V ， SVIRSHCHEVSKAYA E V ， et al . Targeting GD2-positive tumor cells by pegylated scFv fragment-drug conjugates carrying maytansinoids DM1 and DM4 [J ] . Curr Issues Mol Biol ， 2023 ， 45 （ 10 ）： 8112 - 8125 .

FU Z W ， LI S J ， HAN S F ， et al . Antibody drug conjugate：the “biological missile” for targeted cancer therapy [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2022 ， 7 ： 93 .

JABBOUR E ， PAUL S ， KANTARJIAN H . The clinical development of antibody-drug conjugates：lessons from leukaemia [J ] . Nat Rev Clin Oncol ， 2021 ， 18 （ 7 ）： 418 - 433 .

CRISCITIELLO C ， CORTI C ， DE LAURENTIIS M ， et al . Tucatinib’s journey from clinical development to clinical practice：new horizons for HER-2-positive metastatic disease and promising prospects for brain metastatic spread [J ] . Cancer Treat Rev ， 2023 ， 120 ： 102618 .

TANG Y B ， TANG F ， YANG Y ， et al . Real-time analysis on drug-antibody ratio of antibody-drug conjugates for synthesis，process optimization，and quality control [J ] . Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 7763 .

XU Z Y ， GUO D D ， JIANG Z L ， et al . Novel HER-2-targeting antibody-drug conjugates of trastuzumab beyond T-DM1 in breast cancer：trastuzumab deruxtecan（DS-8201a） and （vic-） trastuzumab duocarmazine （SYD985） [J ] . Eur J Med Chem ， 2019 ， 183 ： 111682 .

OGITANI Y ， HAGIHARA K ， OITATE M ， et al . Bystander killing effect of DS-8201a，a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate，in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity [J ] . Cancer Sci ， 2016 ， 107 （ 7 ）： 1039 - 1046 .

DIÉRAS V ， DELUCHE E ， LUSQUE A ， et al . Abstract PD8-02：trastuzumab deruxtecan （T-DXd） for advanced breast cancer patients （ABC），regardless HER-2 status：a phase Ⅱ study with biomarkers analysis （DAISY） [J ] . Cancer Res ， 2022 ， 82 （ Suppl. 4 ）： PD8 - 2 -PD8-02.

MODI S N ， JACOT W ， YAMASHITA T ， et al . Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER-2-low advanced breast cancer [J ] . N Engl J Med ， 2022 ， 387 （ 1 ）： 9 - 20 .

SHVARTSUR A ， BONAVIDA B . TROP2 and its overexpression in cancers：regulation and clinical/therapeutic implications [J ] . Genes Cancer ， 2015 ， 6 （ 3/4 ）： 84 - 105 .

JEON Y ， JO U ， HONG J ， et al . Trophoblast cell-surface antigen 2 （TROP2） expression in triple-negative breast cancer [J ] . BMC Cancer ， 2022 ， 22 （ 1 ）： 1014 .

SANTI D V ， CABEL L ， BIDARD F C . Does sacituzumab-govitecan act as a conventional antibody drug conjugate （ADC），a prodrug of SN-38 or both [J ] . Ann Transl Med ， 2021 ， 9 （ 14 ）： 1113 .

BARDIA A ， MAYER I A ， VAHDAT L T ， et al . Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer [J ] . N Engl J Med ， 2019 ， 380 （ 8 ）： 741 - 751 .

BARDIA A ， HURVITZ S A ， TOLANEY S M ， et al . Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer [J ] . N Engl J Med ， 2021 ， 384 （ 16 ）： 1529 - 1541 .

OKAJIMA D ， YASUDA S ， MAEJIMA T ， et al . Datopotamab deruxtecan，a novel TROP2-directed antibody-drug conjugate，demonstrates potent antitumor activity by efficient drug delivery to tumor cells [J ] . Mol Cancer Ther ， 2021 ， 20 （ 12 ）： 2329 - 2340 .

SHIMIZU T ， SANDS J ， YOH K ， et al . First-in-human，phase Ⅰ dose-escalation and dose-expansion study of trophoblast cell-surface antigen 2-directed antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan in non-small-cell lung cancer：TROPION-PanTumor01 [J ] . J Clin Oncol ， 2023 ， 41 （ 29 ）： 4678 - 4687 .

SCHMID P ， WYSOCKI P J ， MA C X ， et al . 379MO：datopotamab deruxtecan （Dato-DXd） + durvalumab （D） as first-line （1L） treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer （a/mTNBC）：updated results from BEGONIA，a phase Ⅰb/Ⅱ study [J ] . Ann Oncol ， 2023 ， 34 ： S337 .

CHENG Y Z ， YUAN X X ， TIAN Q ， et al . Preclinical profiles of SKB264，a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor，demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132 [J ] . Front Oncol ， 2022 ， 12 ： 951589 .

XU B H ， YIN Y M ， FAN Y ， et al . Sacituzumab tirumotecan （SKB264/MK-2870） in patients （PTS） with pre- viously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer （TNBC）：results from the phase Ⅲ OptiTROP-Breast01 study [J ] . J Clin Oncol ， 2024 ， 42 （ Suppl. 16 ）： 104 .

TAYLOR K M ， MORGAN H E ， JOHNSON A ， et al . Structure-function analysis of LIV-1，the breast cancer-associated protein that belongs to a new subfamily of zinc transporters [J ] . Biochem J ， 2003 ， 375 （ Pt 1 ）： 51 - 59 .

SUSSMAN D ， SMITH L M ， ANDERSON M E ， et al . SGN-LIV1A：a novel antibody-drug conjugate targeting LIV-1 for the treatment of metastatic breast cancer [J ] . Mol Cancer Ther ， 2014 ， 13 （ 12 ）： 2991 - 3000 .

MODI S ， PUSZTAI L ， FORERO A ， et al . Abstract PD3-14：phase 1 study of the antibody-drug conjugate SGN-LIV1A in patients with heavily pretreated triple-negative metastatic breast cancer [J ] . Cancer Res ， 2018 ， 78 （ Suppl. 4 ）： PD3 - 14 -PD3-14.

NAGAYAMA A ， VIDULA N ， BARDIA A . Novel therapies for metastatic triple-negative breast cancer：spotlight on immunotherapy and antibody-drug conjugates [J ] . Oncology ， 2021 ， 35 （ 5 ）： 249 - 254 .

SCHMID P ， LOI S ， DE LA CRUZ MERINO L ， et al . 181O：interim analysis （IA） of the atezolizumab （atezo） + sacituzumab govitecan （SG） arm in patients （pts） with triple-negative breast cancer （TNBC） in MORPHEUS-pan BC：a phase Ⅰb/Ⅱ study of multiple treatment （tx） combinations in pts with locally advanced/metastatic BC （LA/mBC） [J ] . ESMO Open ， 2024 ， 9 ： 103203 .

ZHU M Y ， YU M H ， MENG Y ， et al . HER-3 receptor and its role in the therapeutic management of metastatic breast cancer [J ] . J Transl Med ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 665 .

CAMPBELL M R ， RUIZ-SAENZ A ， PETERSON E ， et al . Targetable HER-3 functions driving tumorigenic signaling in HER-2-amplified cancers [J ] . Cell Rep ， 2022 ， 38 （ 5 ）： 110291 .

HASHIMOTO Y ， KOYAMA K ， KAMAI Y ， et al . A novel HER-3-targeting antibody-drug conjugate，U3-1402，exhibits potent therapeutic efficacy through the delivery of cytotoxic payload by efficient internalization [J ] . Clin Cancer Res ， 2019 ， 25 （ 23 ）： 7151 - 7161 .

KROP I E ， MASUDA N ， MUKOHARA T ， et al . Patritumab deruxtecan （HER-3-DXd），a human epidermal growth factor receptor 3-directed antibody-drug conjugate，in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 3-expressing metastatic breast cancer：a multicenter，phase Ⅰ/Ⅱ trial [J ] . J Clin Oncol ， 2023 ， 41 （ 36 ）： 5550 - 5560 .

HAMILTON E P ， DOSUNMU O ， SHASTRY M ， et al . A phase 2 study of HER-3-DXd in patients （pts） with metastatic breast cancer （MBC） [J ] . J Clin Oncol ， 2023 ， 41 （ Suppl. 16 ）： 1004 .

GANESAN K ， XU C ， WU J M ， et al . Ononin inhibits triple-negative breast cancer lung metastasis by targeting the EGFR-mediated PI3K/Akt/mTOR pathway [J ] . Sci China Life Sci ， 2024 ， 67 （ 9 ）： 1849 - 1866 .

THWAITES M J ， FIGUEREDO R ， TREMBLAY G ， et al . Abstract 218：AVID100 is an anti-EGFR ADC that promotes DM1-mediated cytotoxicity on cancer cells but not on normal cells [J ] . Cancer Res ， 2019 ， 79 （ Suppl.13 ）： 218 .

MELEAR J ， LAKHANI N ， O’SHAUGHNESSY J A ， et al . Abstract A088：novel anti-EGFR antibody-drug conjugate AVID100：a phase 2a trial in patients with EGFR-overexpressing advanced solid tumors [J ] . Mol Cancer Ther ， 2019 ， 18 （ Suppl. 12 ）： A088 .

ZHOU D D ， BAI W Q ， ZHAI X T ， et al . Excellent effects and possible mechanisms of action of a new antibody-drug conjugate against EGFR-positive triple-negative breast cancer [J ] . Mil Med Res ， 2021 ， 8 （ 1 ）： 63 .

BIONDINI M ， KIEPAS A ， EL-HOUJEIRI L ， et al . HSP90 inhibitors induce gpNMB cell-surface expression by modulating lysosomal positioning and sensitize breast cancer cells to glembatumumab vedotin [J ] . Oncogene ， 2022 ， 41 （ 12 ）： 1701 - 1717 .

VAHDAT L T ， SCHMID P ， FORERO-TORRES A ， et al . Glembatumumab vedotin for patients with metastatic，gpNMB overexpressing，triple-negative breast cancer （“METRIC”）：a randomized multicenter study [J ] . NPJ Breast Cancer ， 2021 ， 7 （ 1 ）： 57 .

FRAGUAS-SÁNCHEZ A I ， LOZZA I ， TORRES-SUÁREZ A I . Actively targeted nanomedicines in breast cancer：from preclinical investigation to clinic [J ] . Cancers （Basel）， 2022 ， 14 （ 5 ）： 1198 .

COATES J T ， SUN S ， LESHCHINER I ， et al . Parallel genomic alterations of antigen and payload targets mediate polyclonal acquired clinical resistance to sacituzumab govitecan in triple-negative breast cancer [J ] . Cancer Discov ， 2021 ， 11 （ 10 ）： 2436 - 2445 .

GUPTA A ， MICHELINI F ， SHAO H ， et al . EGFR-directed antibodies promote HER-2 ADC internalization and efficacy [J ] . Cell Rep Med ， 2024 ， 5 （ 11 ）： 101792 .

POURJAMAL N ， YAZDI N ， HALME A ， et al . Comparison of trastuzumab emtansine，trastuzumab deruxtecan，and disitamab vedotin in a multiresistant HER-2-positive breast cancer lung metastasis model [J ] . Clin Exp Metastasis ， 2024 ， 41 （ 2 ）： 91 - 102 .

ABELMAN R O ， WU B G ， BARNES H ， et al . TOP1 mutations and cross-resistance to antibody-drug conjugates in patients with metastatic breast cancer [J ] . Clin Cancer Res ， 2025 ， 31 （ 10 ）： 1966 - 1974 .

SAATCI Ö ， BORGONI S ， AKBULUT Ö ， et al . Targeting PLK1 overcomes T-DM1 resistance via CDK1-dependent phosphorylation and inactivation of Bcl-2/xL in HER-2-positive breast cancer [J ] . Oncogene ， 2018 ， 37 （ 17 ）： 2251 - 2269 .

RÍOS-LUCI C ， GARCÍA-ALONSO S ， DÍAZ-RODRÍGUEZ E ， et al . Resistance to the antibody-drug conjugate T-DM1 is based in a reduction in lysosomal proteolytic activity [J ] . Cancer Res ， 2017 ， 77 （ 17 ）： 4639 - 4651 .

TSAO L C ， WANG J S ， MA X R ， et al . Effective extracellular payload release and immunomodulatory interactions govern the therapeutic effect of trastuzumab deruxtecan （T-DXd） [J ] . Nat Commun ， 2025 ， 16 （ 1 ）： 3167 .

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