米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响

王冬; 张悦; 储百旺; 孙华

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.08

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响

药学研究 | 更新时间：2026-02-10

- 米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响
- Effects of Mitoxantrone liposomes on the proliferation， migration and stemness in ovarian cancer cells
- 中国药房 2026年37卷第1期页码：42-48
- 作者机构：
  
  1.天津医科大学肿瘤医院药学部/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤防治重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津　300060
  2.天津市肿瘤医院空港医院药学部，天津　300308
  3.天津科技大学生物工程学院，天津　300457
- 作者简介：
  
  副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：抗肿瘤药物新机制。E-mail：lvn1314@126.com
  教授，博士生导师，博士。研究方向：新药发现与作用机制。E-mail：sunhua@tust.edu.cn
- 基金信息：
  
  中国医药卫生事业发展基金会医学科研项目(HXHY2024KY0001);北京医学奖励基金会课题(YXJL-2022-0435-0392);天津市医学重点学科建设项目(TJYXZDXK-3-003A)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.08
  中图分类号： R965
- 收稿：2025-07-29，
  
  修回：2025-12-13，
  
  录用：2025-12-15，
  
  纸质出版：2026-01-15
- 稿件说明：
移动端阅览
王冬,张悦,储百旺,等.米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响 [J].中国药房,2026,37(01):42-48.

WANG Dong,ZHANG Yue,CHU Baiwang,et al.Effects of Mitoxantrone liposomes on the proliferation， migration and stemness in ovarian cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):42-48.
王冬,张悦,储百旺,等.米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响 [J].中国药房,2026,37(01):42-48. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.08.

WANG Dong,ZHANG Yue,CHU Baiwang,et al.Effects of Mitoxantrone liposomes on the proliferation， migration and stemness in ovarian cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):42-48. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.08.

摘要

目的

探讨米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）对卵巢癌细胞增殖、迁移及癌症干细胞（CSCs）干性的影响，并基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路探讨其作用机制。

方法

通过体外实验考察Lipo-MIT对细胞增殖、迁移和CSCs干性特征的影响。构建裸鼠人卵巢癌细胞A2780异种移植瘤模型，探究2、5 mg/kg Lipo-MIT对荷瘤裸鼠安全性以及体内肿瘤生长、肿瘤组织病理特征的影响，并考察Lipo-MIT对细胞与肿瘤组织中PI3K/AKT通路、上皮-间充质转化、干性相关蛋白表达的调控作用。

结果

Lipo-MIT对A2780、SK-OV3和OV-CAR5细胞的半数抑制浓度分别为0.72、5.41

、2.77 μmol/L；与溶剂对照（0.1%二甲基亚砜）比较，0.5～2.5 μmol/L Lipo-MIT可显著降低细胞克隆形成率、缩短细胞迁移距离、减少迁移细胞数、下调神经钙黏素（N-cadherin）蛋白表达、上调上皮钙黏素（E-cadherin）蛋白表达（

＜0.05），并降低肿瘤球形成率、下调乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）蛋白表达（

＜0.05）；1.0、2.5 μmol/L Lipo-MIT可显著降低干细胞成球概率和下调细胞中性别决定区Y框蛋白2表达（

＜0.05）。2、5 mg/kg Lipo-MIT对荷瘤裸鼠的体重、饮食量和饮水量及脏器（心、肝、脾、肺、肾）指数均无明显影响（

＞0.05），可显著改善肿瘤组织的病理变化，并可显著抑制肿瘤组织中N-cadherin和CD133、ALDH1A1（仅5 mg/kg Lipo-MIT）蛋白表达（

＜0.05），上调E-cadherin（仅5 mg/kg Lipo-MIT）蛋白表达（

＜0.05）。不同浓度/剂量Lipo-MIT均可显著降低细胞/肿瘤组织中PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平（

＜0.05）。

结论

Lipo-MIT可通过抑制PI3K/AKT通路活性来抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和干性。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of Mitoxantrone liposomes （Lipo-MIT） on the proliferation， migration and cancer stem cell （CSCs） stemness of ovarian cancer cells， as well as to explore its mechanism of action based on the phosphoinositide 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （AKT） pathway.

METHODS

The effects of Lipo-MIT on cell proliferation， migration and the stemness characteristics of CSCs were investigated through

in vitro

experiments. A human ovarian cancer A2780 cells xenograft tumor model of nude mouse was established to explore the effects of Lipo-MIT at doses of 2 and 5 mg/kg on the safety of tumor-bearing mice， as well as

in vivo

tumor growth and the pathological characteristics of tumor tissues. The influence of Lipo-MIT on the expression levels of PI3K/AKT pathway-related proteins， epithelial-mesenchymal transition related proteins， and stemness related proteins in both cells and tumor tissues was also investigated.

RESULTS

The half maximal inhibitory concentrations of Lipo-MIT against A2780， SK-OV3， and OV-CAR5 cells were 0.72， 5.41， and 2.77 μmol/L， respectively. Compared with solvent control （0.1% dimethyl sulfoxide）， 0.5-2.5 μmol

/L Lipo-MIT significantly reduced the cell colony formation rate， shortened the cell migration distance， decreased the number of migrated cells， down-regulated the protein expression of N-cadherin， up-regulated the protein expression of E-cadherin （

＜0.05）， and also decreased the stem cell sphere formation frequency and down-regulated the protein expression of aldehyde dehydrogenase 1A1 （ALDH1A1）（

＜0.05）. Additionally， 1.0 and 2.5 μmol/L Lipo-MIT significantly reduced the stem cell sphere formation probability and down-regulated the protein expression of sex determining region Y box protein 2 in cells （

＜0.05）.

In vivo

experimental results demonstrated that 2， 5 mg/kg Lipo-MIT had no significant effects on the body weight， food intake， water intake， and organ （heart， liver， spleen， lung， and kidney） indices of tumor-bearing nude mice （

＞0.05）， but could significantly improve the pathological changes of tumor tissues and remarkably inhibit the protein expressions of N-cadherin， CD133 and ALDH1A1 （only at 5 mg/kg Lipo-MIT）， up-regulate the expression of E-cadherin （only at 5 mg/kg Lipo-MIT） in tumor tissues （

＜0.05）. Lipo-MIT at different concentrations/doses significantly reduced the phosphorylation levels of PI3K and AKT proteins in cells/tumor tissues （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Lipo-MIT can inhibit the proliferation and migration of ovarian cancer cells and the stemness by suppressing the activity of the PI3K/AKT pathway.

关键词

Keywords

references

PENNY S M . Ovarian cancer：an overview [J ] . Radiol Technol ， 2020 ， 91 （ 6 ）： 561 - 575 .

AMIN N ， CHAABOUNI N ， GEORGE A . Genetic testing for epithelial ovarian cancer [J ] . Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol ， 2020 ， 65 ： 125 - 138 .

LI N ， LIU Q ， TIAN Y ， et al . Overview of fuzuloparib in the treatment of ovarian cancer：background and future perspective [J ] . J Gynecol Oncol ， 2022 ， 33 （ 6 ）： e86 .

GIORNELLI G H . Management of relapsed ovarian cancer：a review [J ] . SpringerPlus ， 2016 ， 5 （ 1 ）： 1197 .

GULERIA S ， JENSEN A ， TOENDER A ， et al . Risk of epithelial ovarian cancer among women with benign ovarian tumors：a follow-up study [J ] . Cancer Causes Control ， 2020 ， 31 （ 1 ）： 25 - 31 .

LHEUREUX S ， GOURLEY C ， VERGOTE I ， et al . Epithelial ovarian cancer [J ] . Lancet ， 2019 ， 393 （ 10177 ）： 1240 - 1253 .

BAPAT S A . Human ovarian cancer stem cells [J ] . Reproduction ， 2010 ， 140 （ 1 ）： 33 - 41 .

WANG H ， GONG P ， CHEN T ， et al . Colorectal cancer stem cell states uncovered by simultaneous single-cell analysis of transcriptome and telomeres [J ] . Adv Sci （Weinh）， 2021 ， 8 （ 8 ）： 2004320 .

MABUCHI S ， KURODA H ， TAKAHASHI R ， et al . The PI3K/AKT/mTOR pathway as a therapeutic target in ova- rian cancer [J ] . Gynecol Oncol ， 2015 ， 137 （ 1 ）： 173 - 179 .

LIANG S H ， GUO H R ， MA K ， et al . A PLCB1-PI3K-AKT signaling axis activates EMT to promote cholangiocarcinoma progression [J ] . Cancer Res ， 2021 ， 81 （ 23 ）： 5889 - 5903 .

WANG L P ， CAO J ， LI C L ， et al . Efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride liposome injection in Chinese patients with advanced breast cancer：a randomized，open-label，active-controlled，single-center，phase Ⅱ clinical trial [J ] . Investig New Drugs ， 2022 ， 40 （ 2 ）： 330 - 339 .

YANG J L ， SHI Y K ， LI C L ， et al . Phase Ⅰ clinical trial of pegylated liposomal mitoxantrone plm60-s：pharmacokinetics，toxicity and preliminary efficacy [J ] . Cancer Chemother Pharmacol ， 2014 ， 74 （ 3 ）： 637 - 646 .

MARKMAN M ， HAKES T ， REICHMAN B ， et al . Salvage intraperitoneal mitoxantrone therapy of ovarian cancer：influence of increasing the volume of treatment [J ] . Gynecol Oncol ， 1993 ， 49 （ 2 ）： 185 - 189 .

HU Y F ， SMYTH G K . ELDA：extreme limiting dilution analysis for comparing depleted and enriched populations in stem cell and other assays [J ] . J Immunol Methods ， 2009 ， 347 （ 1/2 ）： 70 - 78 .

WANG X ， TIAN W D ， WANG N ， et al . Transcriptome analysis reveals the anticancer effects of fenbendazole on ovarian cancer：an in vitro and in vivo study [J ] . BMC Cancer ， 2024 ， 24 （ 1 ）： 1593 .

PRADELLA D ， NARO C ， SETTE C ， et al . EMT and stemness：flexible processes tuned by alternative splicing in development and cancer progression [J ] . Mol Cancer ， 2017 ， 16 （ 1 ）： 8 .

DENG J L ， WANG L ， CHEN H M ， et al . Targeting epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cells for chemoresistant ovarian cancer [J ] . Oncotarget ， 2016 ， 7 （ 34 ）： 55771 - 55788 .

WANG H ， ZHANG G ， ZHANG H ， et al . Acquisition of epithelial-mesenchymal transition phenotype and cancer stem cell-like properties in cisplatin-resistant lung cancer cells through AKT/β-catenin/Snail signaling pathway [J ] . Eur J Pharmacol ， 2014 ， 723 ： 156 - 166 .

DAVIDSON B ， HOLTH A ， HELLESYLT E ， et al . The clinical role of epithelial-mesenchymal transition and stem cell markers in advanced-stage ovarian serous carcinoma effusions [J ] . Hum Pathol ， 2015 ， 46 （ 1 ）： 1 - 8 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

暂无数据