美罗培南在成人重症感染患者中的群体药动学研究进展

许贵琴; 朵德龙; 赵妮; 常亚娥; 桓芝兰; 吴雪; 王亚峰

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.21

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美罗培南在成人重症感染患者中的群体药动学研究进展

综述 | 更新时间：2025-11-25

- 美罗培南在成人重症感染患者中的群体药动学研究进展
- Advances in population pharmacokinetics of meropenem in critically ill adult patients
- 中国药房 2025年36卷第22期页码：2873-2878
- 作者机构：
  
  1.青海大学药学院，西宁　810016
  2.青海省人民医院药学部，西宁　810007
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：医院药学。E-mail：863423264@qq.com
  主任药师，博士生导师，博士。研究方向：医院药学。E-mail：wyf8289@163.com
- 基金信息：
  
  青海省科技计划（基础研究计划项目）(2025-ZJ-731);青海省“昆仑英才·高端创新创业人才”项目
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.21
  中图分类号： R969.1
- 收稿：2025-07-29，
  
  修回：2025-10-31，
  
  录用：2025-10-31，
  
  纸质出版：2025-11-30
- 稿件说明：
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许贵琴,朵德龙,赵妮,等.美罗培南在成人重症感染患者中的群体药动学研究进展 ^Δ[J].中国药房,2025,36(22):2873-2878.

XU Guiqin,DUO Delong,ZHAO Ni,et al.Advances in population pharmacokinetics of meropenem in critically ill adult patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(22):2873-2878.
许贵琴,朵德龙,赵妮,等.美罗培南在成人重症感染患者中的群体药动学研究进展 ^Δ[J].中国药房,2025,36(22):2873-2878. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.21.

XU Guiqin,DUO Delong,ZHAO Ni,et al.Advances in population pharmacokinetics of meropenem in critically ill adult patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(22):2873-2878. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.21.

摘要

美罗培南（MEM）是治疗重症感染的重要药物之一，但其标准剂量往往难以达到有效的治疗浓度目标。本文综述MEM在重症感染患者中群体药动学的相关研究，发现表观分布容（

）和清除率是影响其剂量调整的最主要因

素。影响

的因素包括血清白蛋白、年龄、总体重、休克状态以及胸/腹/脑脊液引流等；影响清除率的因素主要为肾功能、肾脏替代治疗模式以及联合用药。针对中国成人重症感染患者，推荐MEM基于肾小球滤过率实施个体化给药，剂量为500～1 500 mg，q4 h～q6 h，并优先采用延长输注。当病原菌最低抑菌浓度（MIC）达到64 mg/L时需进行治疗药物监测；疗效上应确保MEM谷浓度高于MIC，为避免耐药则应高于4倍MIC；安全性方面则建议谷浓度上限为32 mg/L，采血时间可提前至给药1～2次后。

Abstract

Meropenem （MEM） is one of the important drugs for the treatment of severe infections， but the standard dose is often difficult to achieve an effective therapeutic concentration target. This article reviews the related studies on the population pharmacokinetics of MEM in patients with severe infection. It is found that the apparent volume of distribution （

） and clearance rate are the most important factors affecting the dose adjustment， and the factors affecting

include serum albumin， age， overall weight， shock status， and chest/abdomen/cerebrospinal fluid drainage. The main factors affecting the clearance rate were renal function， renal replacement therapy treatment mode and combination therapy. For adult patients with severe infections in China， MEM is recommended to be administered in an individualized manner based on glomerular filtration rate， with a dosage range of 500 to 1 500 mg given every 4 to 6 hours， and prolonged infusion is preferred. When the minimum inhibitory concentration （MIC） of the pathogenic bacteria reaches 64 mg/L， therapeutic drug monitoring is required. For therapeutic efficacy， it is essential to ensure that the trough concentration remains above the MIC； to prevent drug resistance， it should be maintained above 4×MIC. Regarding safety， it is recommended that the upper limit of the trough concentration be 32 mg/L， and blood sampling for monitoring can be conducted as early as after 1 to 2 doses of administration.

关键词

Keywords

references

安爽，杨见林，娄丽丽，等 . 重症感染患者发病的免疫机制和免疫靶向治疗策略 [J ] . 中国老年学杂志， 2023 ， 43 （ 19 ）： 4861 - 4863 .

SHIME N ， NAKADA T A ， YATABE T ， et al . The Japanese clinical practice guidelines for management of sepsis and septic shock 2024 [J ] . J Intensive Care ， 2025 ， 13 （ 1 ）： 15 .

暴蓉，苗林子，哈斯朝鲁，等 . 脓毒症患者免疫功能的研究进展 [J ] . 临床检验杂志， 2022 ， 40 （ 11 ）： 853 - 856 .

BROSSEAU L M ， ESCANDÓN K ， ULRICH A K ， et al . Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 （SARS-CoV-2） dose， infection， and disease outcomes for coronavirus disease 2019 （COVID-19）： a review [J ] . Clin Infect Dis ， 2022 ， 75 （ 1 ）： e1195 - e1201 .

YU G W ， CHENG K ， LIU Q ， et al . Clinical outcomes of severe sepsis and septic shock patients with left ventricular dysfunction undergoing continuous renal replacement therapy [J ] . Sci Rep ， 2022 ， 12 （ 1 ）： 9360 .

王凡，陈旭昕，孟激光 . 重症肺炎患者早期免疫功能变化对疗效及预后的影响 [J ] . 国际呼吸杂志， 2021 ， 41 （ 18 ）： 1393 - 1397 .

AHMED N ， JEN S P ， ALTSHULER D ， et al . Evaluation of meropenem extended versus intermittent infusion do-sing protocol in critically ill patients [J ] . J Intensive Care Med ， 2020 ， 35 （ 8 ）： 763 - 771 .

ONICHIMOWSKI D ， BĘDŹKOWSKA A ， ZIÓŁKOWSKI H ， et al . Population pharmacokinetics of standard-dose meropenem in critically ill patients on continuous renal replacement therapy： a prospective observational trial [J ] . Pharmacol Rep ， 2020 ， 72 （ 3 ）： 719 - 729 .

张弨，单爱莲，赵荣生，等 . 群体药代动力学研究方法 [J ] . 中国临床药理学杂志， 2013 ， 29 （ 9 ）： 643 - 646 .

FISH D N ， SINGLETARY T J . Meropenem， a new carbapenem antibiotic [J ] . Pharmacotherapy ， 1997 ， 17 （ 4 ）： 644 - 669 .

MOUTON J W ， VAN DEN ANKER J N . Meropenem clinical pharmacokinetics [J ] . Clin Pharmacokinet ， 1995 ， 28 （ 4 ）： 275 - 286 .

DRUSANO G L ， HUTCHISON M . The pharmacokine-tics of meropenem [J ] . Scand J Infect Dis Suppl ， 1995 ， 96 ： 11 - 16 .

LI C H ， DU X L ， KUTI J L ， et al . Clinical pharmacodynamics of meropenem in patients with lower respiratory tract infections [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2007 ， 51 （ 5 ）： 1725 - 1730 .

PETTY L A ， HENIG O ， PATEL T S ， et al . Overview of meropenem-vaborbactam and newer antimicrobial agents for the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae [J ] . Infect Drug Resist ， 2018 ， 11 ： 1461 - 1472 .

DRUSANO G L . Antimicrobial pharmacodynamics： critical interactions of ‘bug and drug’ [J ] . Nat Rev Microbiol ， 2004 ， 2 （ 4 ）： 289 - 300 .

NICOLAU D P . Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem [J ] . Clin Infect Dis ， 2008 ， 47 （ Suppl. 1 ）： S32 - S40 .

MCKINNON P S ， PALADINO J A ， SCHENTAG J J . Evaluation of area under the inhibitory curve （AUIC） and time above the minimum inhibitory concentration （T＞MIC） as predictors of outcome for cefepime and ceftazidime in serious bacterial infections [J ] . Int J Antimicrob Agents ， 2008 ， 31 （ 4 ）： 345 - 351 .

BLOT S I ， PEA F ， LIPMAN J . The effect of pathophy-siology on pharmacokinetics in the critically ill patient： concepts appraised by the example of antimicrobial agents [J ] . Adv Drug Deliv Rev ， 2014 ， 77 ： 3 - 11 .

ULLDEMOLINS M ， ROBERTS J A ， LIPMAN J ， et al . Antibiotic dosing in multiple organ dysfunction syndrome [J ] . Chest ， 2011 ， 139 （ 5 ）： 1210 - 1220 .

BEIJER G ， SWARTLING M ， NIELSEN E I ， et al . First dose target attainment with extended infusion regimens of piperacillin and meropenem [J ] . Crit Care ， 2025 ， 29 （ 1 ）： 208 .

PEERAPORNRATANA S ， MANRIQUE-CABALLERO C L ， GÓMEZ H ， et al . Acute kidney injury from sepsis： current concepts， epidemiology， pathophysiology， prevention and treatment [J ] . Kidney Int ， 2019 ， 96 （ 5 ）： 1083 - 1099 .

MURÍNOVÁ I ， ŠVIDRNOCH M ， GUCKÝ T ， et al . Meropenem population pharmacokinetics and model-based dosing optimisation in patients with serious bacterial infection [J ] . Eur J Hosp Pharm ， 2024 ， 31 （ 3 ）： 253 - 258 .

MATTIOLI F ， FUCILE C ， DEL BONO V ， et al . Population pharmacokinetics and probability of target attainment of meropenem in critically ill patients [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2016 ， 72 （ 7 ）： 839 - 848 .

O’JEANSON A ， LARCHER R ， LE SOUDER C ， et al . Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in critically ill patients： how to achieve best dosage regimen according to the clinical situation [J ] . Eur J Drug Metab Pharmacokinet ， 2021 ， 46 （ 5 ）： 695 - 705 .

JARURATANASIRIKUL S ， THENGYAI S ， WONGPOOWARAK W ， et al . Population pharmacokinetics and Monte Carlo dosing simulations of meropenem during the early phase of severe sepsis and septic shock in critically ill patients in intensive care units [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2015 ， 59 （ 6 ）： 2995 - 3001 .

RANČIĆ A ， MILOSAVLJEVIĆ M N ， ROSIĆ N ， et al . Population pharmacokinetics of meropenem in critically ill patients [J ] . Open Med （Wars）， 2024 ， 19 （ 1 ）： 20241004 .

MINICHMAYR I K ， ROBERTS J A ， FREY O R ， et al . Development of a dosing nomogram for continuous-infusion meropenem in critically ill patients based on a validated population pharmacokinetic model [J ] . J Antimicrob Chemother ， 2018 ， 73 （ 5 ）： 1330 - 1339 .

AN G H ， BUDDY CREECH C ， WU N ， et al . Evaluation of empirical dosing regimens for meropenem in intensive care unit patients using population pharmacokinetic mo-deling and target attainment analysis [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2023 ， 67 （ 1 ）： e0131222 .

TRUONG A Q ， DAO X C ， VU D H ， et al . Optimizing meropenem in highly resistant Klebsiella pneumoniae environments： population pharmacokinetics and dosing simulations in critically ill patients [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2022 ， 66 （ 11 ）： e0032122 .

GIJSEN M ， ELKAYAL O ， ANNAERT P ， et al . Meropenem target attainment and population pharmacokinetics in critically ill septic patients with preserved or increased renal function [J ] . Infect Drug Resist ， 2022 ， 15 ： 53 - 62 .

COJUTTI P ， SARTOR A ， RIGHI E ， et al . Population pharmacokinetics of high-dose continuous-infusion meropenem and considerations for use in the treatment of infections due to KPC-producing Klebsiella pneumoniae [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2017 ， 61 （ 10 ）： e00794-17 .

LAN J H ， WU Z ， WANG X P ， et al . Population pharmacokinetics analysis and dosing simulations of meropenem in critically ill patients with pulmonary infection [J ] . J Pharm Sci ， 2022 ， 111 （ 6 ）： 1833 - 1842 .

BOONPENG A ， JARURATANASIRIKUL S ， JULLANGKOON M ， et al . Population pharmacokinetics/pharmacodynamics and clinical outcomes of meropenem in critically ill patients [J ] . Antimicrob Agents Chemother ， 2022 ， 66 （ 11 ）： e0084522 .

ZHOU Q T ， HE B ， ZHANG C ， et al . Pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in elderly Chinese with lower respiratory tract infections： population pharmacokinetics analysis using nonlinear mixed-effects mo-delling and clinical pharmacodynamics study [J ] . Drugs Aging ， 2011 ， 28 （ 11 ）： 903 - 912 .

IMANI S ， BUSCHER H ， MARRIOTT D ， et al . Too much of a good thing： a retrospective study of β-lactam concentration-toxicity relationships [J ] . J Antimicrob Chemother ， 2017 ， 72 （ 10 ）： 2891 - 2897 .

《美罗培南治疗药物监测中国专家共识》编写组，中国药师协会治疗药物监测药师分会 . 美罗培南治疗药物监测中国专家共识 [J ] . 中国药房， 2025 ， 36 （ 16 ）： 1958 - 1967 .

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