芦荟苷通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的机制研究

田野; 陈线茹; 梅向辉; 李百超; 杜文涛

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.09

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

芦荟苷通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的机制研究

药学研究 | 更新时间：2025-11-25

- 芦荟苷通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的机制研究
- Mechanism of aloin ameliorating atherosclerosis through regulating macrophage polarization
- 中国药房 2025年36卷第22期页码：2802-2808
- 作者机构：
  
  1.河北工程大学临床医学院，河北邯郸　056038
  2.河北工程大学附属医院心血管内科，河北邯郸　056002
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：心血管疾病基础。E-mail：17760270029@163.com
  主任医师，硕士生导师，博士。研究方向：冠心病基础及介入治疗。E-mail：1961147104@qq.com
- 基金信息：
  
  邯郸市科学技术研究与发展计划项目(19422083011-11)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.09
  中图分类号： R965
- 收稿：2025-07-08，
  
  修回：2025-09-25，
  
  录用：2025-09-28，
  
  纸质出版：2025-11-30
- 稿件说明：
移动端阅览
田野,陈线茹,梅向辉,等.芦荟苷通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的机制研究 ^Δ[J].中国药房,2025,36(22):2802-2808.

TIAN Ye,CHEN Xianru,MEI Xianghui,et al.Mechanism of aloin ameliorating atherosclerosis through regulating macrophage polarization[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(22):2802-2808.
田野,陈线茹,梅向辉,等.芦荟苷通过调控巨噬细胞极化改善动脉粥样硬化的机制研究 ^Δ[J].中国药房,2025,36(22):2802-2808. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.09.

TIAN Ye,CHEN Xianru,MEI Xianghui,et al.Mechanism of aloin ameliorating atherosclerosis through regulating macrophage polarization[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(22):2802-2808. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.22.09.

摘要

目的

探究芦荟苷（ALO）改善动脉粥样硬化（AS）的机制。

方法

将8只C57BL/6J小鼠设为对照组（CON组），基础饲料喂养；将32只载脂蛋白E基因敲除（

APOE

－

）小鼠随机分为模型组（MOD组），ALO低、高剂量组[ALO-L、ALO-H组，20、40 mg/（kg·d）

]

、阿托伐他汀阳性对照组[ATO组，4 mg/（kg·d）

]

，每组8只，通过高脂饲料喂养构建AS小鼠模型。各组小鼠灌胃给药或等体积去离子水，持续8周。检测小鼠血脂水平，观察其主动脉病理结构变化，检测其主动脉中CD86

、CD206

表达，并检测其主动脉中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、精氨酸酶1（Arg-1）、白细胞介素10（IL-10） mRNA和iNOS、Arg-1蛋白表达以及核因子κB p65（NF-κB p65）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）蛋白的磷酸化水平。以脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞构建巨噬细胞极化模型，考察ALO（400 μmol/L）对巨噬细胞极化的影响。

结果

与MOD组相比，各给药小鼠的血脂（除ALO-L组小鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇外）异常均被显著逆转（

＜0.05），主动脉内膜结构亦明显改善，斑块面积均显著缩小（

＜0.01），主动脉中CD86

相对荧光强度均显著降低、CD206

相对荧光强度均显著升高（

＜0.01），iNOS、TNF-α mRNA表达水平均显著降低（

＜0.05）；ALO-H组、ATO组小鼠主动脉中Arg-1、IL-10 mRNA及Arg-1蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05），iNOS蛋白表达水平及NF-κB p65、STAT3蛋白的磷酸化水平均显著降低（

＜0.05）。细胞实验结果显示，ALO可显著降低LPS诱导的M1型巨噬细胞比例（

＜0.01），升高M2型巨噬细胞比例（

＜0.01）。

结论

ALO可抑制巨噬细胞向M1型极化并促进其向M2型极化，改善AS模型小鼠血脂代谢紊乱，减少主动脉斑块形成，改善主动脉内膜结构；该作用机制可能与抑制NF-κB/STAT3信号通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the mechanism by which aloin （ALO） ameliorates atherosclerosis （AS）.

METHODS

Eight C57BL/6J mice were assigned to the control group （CON group） and fed a standard diet； thirty-two apolipoprotein E-knockout （

APOE

－

） mice were randomly divided into model group （MOD group）， ALO low-dose and high-dose groups [ALO-L group， ALO-H group， 20， 40 mg/（kg·d）

]

， and atorvastatin positive control group [ATO group， 4 mg/（kg·d）

]

， with 8 mice in each group， establishing the AS model through feeding with a high-fat diet. The mice were administered the drug via gavage or given an equal volume of deionized water for 8 consecutive weeks. The lipid levels in the serum of mice were measured， and the pathological structural changes in their aortas were observed. The expressions of macrophage polarization markers （CD86

， CD206

） in the aorta were determined， along with the mRNA expressions of inducible nitric oxide synthase （iNOS）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， arginase-1 （Arg-1）， and interleukin-10 （IL-10）， as well as the protein expressions of iNOS and Arg-1， and the phosphorylation levels of nuclear factor κB p65 （NF-κB p65） and signal transduction and ac

tivator of transcription 3 （STAT3） proteins. Additionally， a macrophage polarization model was established using lipopolysaccharide （LPS）-induced RAW264.7 cells， and the effect of ALO （400 μmol/L） on the cellular polarization phenotype was investigated.

RESULTS

Compared with the MOD group， administration groups all showed significant improvement in dyslipidemia （except for high-density lipoprotein cholesterol in the serum of ALO-L group）（

＜0.05）； aortic intimal structure improved significantly， plaque area was reduced significantly （

＜0.01）； the CD86

relative fluorescence intensity in the aorta decreased significantly， the CD206

relative fluorescence intensity increased significantly （

＜0.01）， while the expressions of iNOS and TNF-α mRNA were down-regulated significantly （

＜0.05）； mRNA expressions of Arg-1 and IL-10， and protein expression of Arg-1 were increased significantly in ALO-H group and ATO group （

＜0.05）； the protein expressions of iNOS， and the phosphorylation levels of NF-κB p65 and STAT3 protein were decreased significantly （

＜0.05）.

In vitro

experiments further confirmed that ALO significantly reduced the proportion of LPS-induced M1-type macrophages but increased the proportion of M2-type macrophages （

＜0.01）.

CONCLUSIONS

ALO inhibits M1-type macrophage polarization and promotes M2-type polarization， ameliorates dyslipidemia and reduces arterial plaque formation in AS model mice， improve the structure of the aortic intima potentially through suppression of the NF-κB/STAT3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

KONG P ， CUI Z Y ， HUANG X F ， et al . Inflammation and atherosclerosis：signaling pathways and therapeutic intervention [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2022 ， 7 （ 1 ）： 131 .

MARTIN S S ， ADAY A W ， ALLEN N B ， et al . 2025 heart disease and stroke statistics：a report of US and global data from the American Heart Association [J ] . Circulation ， 2025 ， 151 （ 8 ）： e41 - e660 .

LI H X ， CAO Z Q ， WANG L L ， et al . Macrophage subsets and death are responsible for atherosclerotic plaque formation [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 843712 .

JINNOUCHI H ， GUO L ， SAKAMOTO A ， et al . Diversity of macrophage phenotypes and responses in athero-sclerosis [J ] . Cell Mol Life Sci ， 2020 ， 77 （ 10 ）： 1919 - 1932 .

COLLABORATION C T T . Efficacy and safety of statin therapy in older people：a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials [J ] . Lancet ， 2019 ， 393 （ 10170 ）： 407 - 415 .

SÁNCHEZ M ， GONZÁLEZ-BURGOS E ， IGLESIAS I ， et al . Pharmacological update properties of Aloe vera and its major active constituents [J ] . Molecules ， 2020 ， 25 （ 6 ）： 1324 .

LEE W ， YANG S M ， LEE C H ， et al . Aloin reduces inflammatory gene iNOS via inhibition activity and p-STAT-1 and NF-κB [J ] . Food Chem Toxicol ， 2019 ， 126 ： 67 - 71 .

CUI Y ， YE Q ， WANG H Y ， et al . Aloin protects against chronic alcoholic liver injury via attenuating lipid accumulation，oxidative stress and inflammation in mice [J ] . Arch Pharm Res ， 2014 ， 37 （ 12 ）： 1624 - 1633 .

XU Q S ， FAN Y H ， LOOR J J ， et al . Aloin protects mice from diet-induced non-alcoholic steatohepatitis via activation of Nrf2/HO-1 signaling [J ] . Food Funct ， 2021 ， 12 （ 2 ）： 696 - 705 .

ZHANG J ， WANG X Y ， GUAN B Y ， et al . Qing-Xin-Jie-Yu Granule inhibits ferroptosis and stabilizes atherosclerotic plaques by regulating the GPX4/xCT signaling pathway [J ] . J Ethnopharmacol ， 2023 ， 301 ： 115852 .

LUO X ， ZHANG H W ， WEI X D ， et al . Aloin suppresses lipopolysaccharide-induced inflammatory response and apoptosis by inhibiting the activation of NF-κB [J ] . Mo-lecules ， 2018 ， 23 （ 3 ）： 517 .

国家心血管病中心，中国心血管健康与疾病报告编写组 . 中国心血管健康与疾病报告2024概要 [J ] . 中国循环杂志， 2025 ， 40 （ 6 ）： 521 - 559 .

ZHANG S H ， REDDICK R L ， PIEDRAHITA J A ， et al . Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking apolipoprotein E [J ] . Science ， 1992 ， 258 （ 5081 ）： 468 - 471 .

DAUGHERTY A ， TALL A R ， DAEMEN M J A P ， et al . Recommendation on design，execution，and reporting of animal atherosclerosis studies：a scientific statement from the American Heart Association [J ] . Circ Res ， 2017 ， 121 （ 6 ）： e53 - e79 .

HOU P B ， FANG J K ， LIU Z H ， et al . Macrophage polari-zation and metabolism in atherosclerosis [J ] . Cell Death Dis ， 2023 ， 14 （ 10 ）： 691 .

MUSSBACHER M ， DERLER M ， BASÍLIO J ， et al . NF-κB in monocytes and macrophages：an inflammatory master regulator in multitalented immune cells [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1134661 .

MYERS S A ， GOTTSCHALK R A . Mechanisms en-coding STAT functional diversity for context-specific inflammatory responses [J ] . Curr Opin Immunol ， 2022 ， 74 ： 150 - 155 .

FU X Y ， SUN Z J ， LONG Q Y ， et al . Glycosides from Buyang huanwu Decoction inhibit atherosclerotic inflammation via JAK/STAT signaling pathway [J ] . Phytomedicine ， 2022 ， 105 ： 154385 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

暂无数据