SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展

施玲怡; 周湘君; 蒋颖; 朱浩浩

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.20

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展

综述 | 更新时间：2025-10-25

- SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展
- Research progress on the interactions between the antidepressant effects of SSRIs and gut microbiota
- 中国药房 2025年36卷第20期页码：2599-2603
- 作者机构：
  
  江南大学附属精神卫生中心普通精神科，江苏无锡　214151
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：精神药理学。E-mail：shilingyi1022@sina.com
  副研究员，硕士生导师，博士。研究方向：精神病学。E-mail：zhuhh@jiangnan.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82104244;82571738)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.20
  中图分类号： R964
- 收稿：2025-05-24，
  
  修回：2025-09-04，
  
  录用：2025-09-04，
  
  纸质出版：2025-10-30
- 稿件说明：
移动端阅览
施玲怡,周湘君,蒋颖,等.SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展 [J].中国药房,2025,36(20):2599-2603.

SHI Lingyi,ZHOU Xiangjun,JIANG Ying,et al.Research progress on the interactions between the antidepressant effects of SSRIs and gut microbiota[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(20):2599-2603.
施玲怡,周湘君,蒋颖,等.SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展 [J].中国药房,2025,36(20):2599-2603. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.20.

SHI Lingyi,ZHOU Xiangjun,JIANG Ying,et al.Research progress on the interactions between the antidepressant effects of SSRIs and gut microbiota[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(20):2599-2603. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.20.

摘要

5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（SSRIs）作为临床广泛使用的抗抑郁药，其疗效存在明显的个体差异。肠道菌群在抑郁症的发生发展中具有重要作用，同时SSRIs的使用又会对抑郁症患者的肠道菌群产生显著影响。基于此，本文综述了SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的相互影响研究进展，发现SSRIs可通过直接或间接作用影响肠道菌群的多样性、丰度及功能，肠道菌群的组成、功能代谢通路差异等又反过来影响SSRIs的抗抑郁作用。因此，在临床应用中，可将肠道菌群多样性作为SSRIs抗抑郁作用的预测指标，可利用益生菌辅助SSRIs治疗，还可利用膳食调节及粪菌移植增强SSRIs疗效。未来需开展大规模、多中心的临床研究，纳入具有广泛代表性的抑郁症患者群体，揭示SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的真实关联，为抑郁症综合治疗开拓更多有效途径。

Abstract

erotonin-selective reuptake inhibitors （SSRIs）， as widely used antidepressants in clinical practice， exhibit significant individual differences in antidepressant efficacy. Gut microbiota plays an important role in the development and progression of depression， and the use of SSRIs exerts a significant impact on the gut microbiota of patients with depression. Based on this， this article reviews the research progress on the interactions between the antidepressant effects of SSRIs and gut microbiota. It has been found that SSRIs can influence the diversity， abundance， and function of the gut microbiota directly or indirectly. Conversely， the composition of the gut microbiota and differences in its functional metabolic pathways， and other factors， can in turn affect the antidepressant effects of SSRIs. Therefore， in clinical practice， gut microbiota diversity can be utilized as a predictive indicator for the antidepressant effects of SSRIs. Probiotics can be employed as an adjunct therapy alongside SSRIs， and dietary adjustments， as well as fecal microbiota transplantation， can be used to enhance the therapeutic efficacy of SSRIs. In the future， large-scale， multicenter clinical studies should be conducted， enrolling a broadly representative cohort of patients with depression， to uncover the true association between the antidepressant effects of SSRIs and gut microbiota， thereby opening up more effective avenues for the comprehensive treatment of depression.

关键词

Keywords

references

BLIER P . Neurobiology of depression and mechanism of action of depression treatments [J ] . J Clin Psychiatry ， 2016 ， 77 （ 3 ）： e319 .

RUSH A J ， TRIVEDI M H ， WISNIEWSKI S R ， et al . Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps：a STAR*D report [J ] . Am J Psychiatry ， 2006 ， 163 （ 11 ）： 1905 - 1917 .

WANG H X ， WANG Y P . Gut microbiota-brain axis [J ] . Chin Med J（Engl）， 2016 ， 129 （ 19 ）： 2373 - 2380 .

SIMPSON C A ， DIAZ-ARTECHE C ， ELIBY D ， et al . The gut microbiota in anxiety and depression：a systematic review [J ] . Clin Psychol Rev ， 2021 ， 83 ： 101943 .

YANG C L ， HU T J ， XUE X ， et al . Multi-omics analysis of fecal microbiota transplantation’s impact on functional constipation and comorbid depression and anxiety [J ] . BMC Microbiol ， 2023 ， 23 （ 1 ）： 389 .

SUN L J ， ZHANG H H ， CAO Y ， et al . Fluoxetine ameliorates dysbiosis in a depression model induced by chronic unpredicted mild stress in mice [J ] . Int J Med Sci ， 2019 ， 16 （ 9 ）： 1260 - 1270 .

JIANG Y ， QU Y C ， SHI L Y ， et al . The role of gut microbiota and metabolomic pathways in modulating the efficacy of SSRIs for major depressive disorder [J ] . Transl Psychiatry ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 493 .

XIE Y J ， ZHU H W ， YUAN Y L ， et al . Baseline gut microbiota profiles affect treatment response in patients with depression [J ] . Front Microbiol ， 2024 ， 15 ： 1429116 .

LIN S K ， CHEN H C ， CHEN C H ， et al . Exploring the human gut microbiota targets in relation to the use of contemporary antidepressants [J ] . J Affect Disord ， 2024 ， 344 ： 473 - 484 .

GAO M X ， TU H W ， LIU P H ， et al . Association analysis of gut microbiota and efficacy of SSRIs antidepressants in patients with major depressive disorder [J ] . J Affect Disord ， 2023 ， 330 ： 40 - 47 .

MUNOZ-BELLIDO J L ， MUNOZ-CRIADO S ， GARCÌA-RODRÌGUEZ J A . Antimicrobial activity of psychotropic drugs：selective serotonin reuptake inhibitors [J ] . Int J Antimicrob Agents ， 2000 ， 14 （ 3 ）： 177 - 180 .

MCGOVERN A S ， HAMLIN A S ， WINTER G . A review of the antimicrobial side of antidepressants and its putative implications on the gut microbiome [J ] . Aust N Z J Psychiatry ， 2019 ， 53 （ 12 ）： 1151 - 1166 .

DIVICCARO S ， GIATTI S ， CIOFFI L ， et al . Paroxetine effects in adult male rat colon：focus on gut steroidoge-nesis and microbiota [J ] . Psychoneuroendocrinology ， 2022 ， 143 ： 105828 .

MA T R ， XUE X L ， TIAN H ， et al . Effect of the gut microbiota and their metabolites on postoperative intestinal motility and its underlying mechanisms [J ] . J Transl Med ， 2023 ， 21 （ 1 ）： 349 .

ZHANG W J ， QU W ， WANG H ， et al . Antidepressants fluoxetine and amitriptyline induce alterations in intestinal microbiota and gut microbiome function in rats exposed to chronic unpredictable mild stress [J ] . Transl Psychiatry ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 131 .

WANG Y P ， ZHOU J J ， YE J B ， et al . Multi-omics reveal microbial determinants impacting the treatment outcome of antidepressants in major depressive disorder [J ] . Microbiome ， 2023 ， 11 （ 1 ）： 195 .

SHEN Y ， YANG X ， LI G F ， et al . The change of gut micro-biota in MDD patients under SSRIs treatment [J ] . Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 14918 .

DUAN J J ， HUANG Y ， TAN X M ， et al . Characterization of gut microbiome in mice model of depression with divergent response to escitalopram treatment [J ] . Transl Psychiatry ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 303 .

FONTANA A ， MANCHIA M ， PANEBIANCO C ， et al . Exploring the role of gut microbiota in major depressive disorder and in treatment resistance to antidepressants [J ] . Biomedicines ， 2020 ， 8 （ 9 ）： 311 .

LIU X J ， LI M Y ， JIAN C ， et al . Characterization of “microbiome-metabolome-immunity” in depressed rats with divergent responses to paroxetine [J ] . J Affect Disord ， 2024 ， 352 ： 201 - 213 .

GENG J F ， NI Q Q ， SUN W ， et al . The links between gut microbiota and obesity and obesity related diseases [J ] . Biomed Pharmacother ， 2022 ， 147 ： 112678 .

PORTINCASA P ， BONFRATE L ， VACCA M ， et al . Gut microbiota and short chain fatty acids：implications in glucose homeostasis [J ] . Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 3 ）： 1105 .

RYAN E ， JOYCE S A ， CLARKE D J . Membrane lipids from gut microbiome-associated bacteria as structural and signalling molecules [J ] . Microbiology（Reading）， 2023 ， 169 （ 3 ）： 001315 .

DUAN J J ， SUN J X ， MA X ， et al . Association of escitalopram-induced shifts in gut microbiota and sphingolipid metabolism with depression-like behavior in Wistar-Kyoto rats [J ] . Transl Psychiatry ， 2025 ， 15 ： 54 .

LAI W T ， DENG W F ， XU S X ， et al . Shotgun metagenomics reveals both taxonomic and tryptophan pathway differences of gut microbiota in major depressive disorder patients [J ] . Psychol Med ， 2021 ， 51 （ 1 ）： 90 - 101 .

MAYNARD C ， WEINKOVE D . The gut microbiota and ageing [J ] . Subcell Biochem ， 2018 ， 90 ： 351 - 371 .

RAMSTEIJN A S ， JAŠAREVIĆ E ， HOUWING D J ， et al . Antidepressant treatment with fluoxetine during pregnancy and lactation modulates the gut microbiome and metabolome in a rat model relevant to depression [J ] . Gut Microbes ， 2020 ， 11 （ 4 ）： 735 - 753 .

LIN P ， LI D ， SHI Y ， et al . Dysbiosis of the gut microbiota and kynurenine（Kyn）pathway activity as potential biomarkers in patients with major depressive disorder [J ] . Nutrients ， 2023 ， 15 （ 7 ）： 1752 .

RUDZKI L ， OSTROWSKA L ， PAWLAK D ， et al . Pro-biotic Lactobacillus plantarum 299V decreases kynurenine concentration and improves cognitive functions in patients with major depression：a double-blind，randomized，placebo controlled study [J ] . Psychoneuroendocrinology ， 2019 ， 100 ： 213 - 222 .

ZHOU M F ， FAN Y C ， XU L T ， et al . Microbiome and tryptophan metabolomics analysis in adolescent depression：roles of the gut microbiota in the regulation of tryptophan-derived neurotransmitters and behaviors in human and mice [J ] . Microbiome ， 2023 ， 11 （ 1 ）： 145 .

SIOPI E ， CHEVALIER G ， KATSIMPARDI L ， et al . Changes in gut microbiota by chronic stress impair the efficacy of fluoxetine [J ] . Cell Rep ， 2020 ， 30 （ 11 ）： 3682 - 3690.e6 .

LI H R ， ZHU X Q ， XU J J ， et al . The FXR mediated anti-depression effect of CDCA underpinned its therapeutic potentiation for MDD [J ] . Int Immunopharmacol ， 2023 ， 115 ： 109626 .

JIA M ， FAN Y J ， MA Q Y ， et al . Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder [J ] . Transl Psychiatry ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 503 .

KIDD M ， MODLIN I M ， GUSTAFSSON B I ， et al . Luminal regulation of normal and neoplastic human EC cell serotonin release is mediated by bile salts，amines，tastants，and olfactants [J ] . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ， 2008 ， 295 （ 2 ）： G260 - G272 .

ENRIGHT E F ， GOVINDARAJAN K ， DARRER R ， et al . Gut microbiota-mediated bile acid transformations alter the cellular response to multidrug resistant transporter sub-strates in vitro ：focus on P-glycoprotein [J ] . Mol Pharm ， 2018 ， 15 （ 12 ）： 5711 - 5727 .

JIANG H Y ， LING Z X ， ZHANG Y H ， et al . Altered fecal microbiota composition in patients with major depressive disorder [J ] . Brain Behav Immun ， 2015 ， 48 ： 186 - 194 .

AIT CHAIT Y ， MOTTAWEA W ， TOMPKINS T A ， et al . Evidence of the dysbiotic effect of psychotropics on gut microbiota and capacity of probiotics to alleviate related dysbiosis in a model of the human colon [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 8 ）： 7326 .

XU J Z ， TANG M Q ， WANG D P ， et al . Lactocaseibacillus rhamnosus zz-1 supplementation mitigates depression-like symptoms in chronic stress-induced depressed mice via the microbiota-gut-brain axis [J ] . ACS Chem Neurosci ， 2023 ， 14 （ 6 ）： 1095 - 1106 .

MAKKI K ， DEEHAN E C ， WALTER J ， et al . The impact of dietary fiber on gut microbiota in host health and di-sease [J ] . Cell Host Microbe ， 2018 ， 23 （ 6 ）： 705 - 715 .

JIANG Y ， SHI L Y ， QU Y C ， et al . Multi-omics analysis reveals mechanisms of FMT in enhancing antidepressant effects of SSRIs [J ] . Brain Behav Immun ， 2025 ， 126 ： 176 - 188 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的研究进展

艾拉莫德应用于结缔组织病的作用机制与临床研究进展

桔梗汤化学成分、药理作用机制及临床应用的研究进展

瑞芬太尼防治苏醒期躁动的作用机制及临床研究进展

龙葵的保肝作用及机制研究进展 ^Δ