来特莫韦预防异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的有效性与安全性分析

王冉冉; 李舒悦; 梁然然; 宋献民; 唐原君; 高君伟

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.15

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来特莫韦预防异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的有效性与安全性分析

药物与临床 | 更新时间：2025-11-14

- 来特莫韦预防异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的有效性与安全性分析
- Efficacy and safety of letermovir in preventing cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
- 中国药房 2025年36卷第15期页码：1904-1909
- 作者机构：
  
  1.上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科，上海　200080
  2.上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部，上海　200092
  3.山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院药学部，太原　030013
  4.山东第一医科大学第二附属医院药学部，山东泰安　271000
  5.上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科，上海　200080
- 作者简介：
  
  主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：wangranran@xinhuamed.com.cn
  副主任药师，博士。研究方向：临床药学。E-mail：gjwmhy@163.com
- 基金信息：
  
  上海申康医院发展中心重大疾病多中心临床研究项目(SHDC2020CR1012B)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.15
  中图分类号： R978.7;R551
- 收稿：2025-02-12，
  
  修回：2025-04-15，
  
  录用：2025-07-04，
  
  纸质出版：2025-08-15
- 稿件说明：
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王冉冉,李舒悦,梁然然,等.来特莫韦预防异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的有效性与安全性分析[J].中国药房,2025,36(15):1904-1909.

WANG Ranran,LI Shuyue,LIANG Ranran,et al.Efficacy and safety of letermovir in preventing cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(15):1904-1909.
王冉冉,李舒悦,梁然然,等.来特莫韦预防异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的有效性与安全性分析[J].中国药房,2025,36(15):1904-1909. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.15.

WANG Ranran,LI Shuyue,LIANG Ranran,et al.Efficacy and safety of letermovir in preventing cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(15):1904-1909. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.15.

摘要

目的

评估异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后以来特莫韦预防巨细胞病毒（CMV）感染的有效性与安全性。

方法

采用回顾性队列研究，纳入2022年8月30日至2024年2月21日在上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科接受allo-HSCT的患者为研究对象。移植后28 d内启用来特莫韦预防的患者为试验组（99例），未在28 d内启用来特莫韦预防的患者为对照组（18例）。记录两组患者CMV感染的发生情况和临床特征（包括CMV感染例数、进展为CMV疾病例数、再发CMV疾病、CMV感染的起病时间和治疗时长等）、在移植后120 d内的免疫功能恢复及移植相关并发症（包括CD4

和CD8

T细胞恢复情况、EB病毒感染、急性移植物抗宿主病、人疱疹病毒6感染、移植后淋巴细胞增殖性疾病）发生情况、不良事件发生情况，并采用单因素和多因素Cox回归分析探讨CMV感染的影响因素。

结果

共纳入117例患者，其中15例发生CMV感染，5例进展为CMV疾病，2例出现了再发CMV疾病。试验组CMV感染率显著低于对照组（

＜0.001），且感染的起病时间明显推迟（

＝0.014）。试验组CD4

T细胞≥200个/μL的比例显著低于对照组（

＝0.022）。随访期间初步观察到1例患者出现肌酐水平升高，2例患者出现恶心、呕吐症状。多因素Cox回归分析显示，使用大剂量糖皮质激素为CMV感染的风险因素（HR＝6.230，95%CI为1.255～30.926，

＝0.025），而移植后28 d内启用来特莫韦为保护因素（HR＝0.125，95%CI为0.045～0.348，

＜0.001）。

结论

allo-HSCT后早期启用来特莫韦能显著降低CMV感染率并推迟感染时间，且短期内安全性良好。

Abstract

OBJECTIVE

To evaluate the efficacy and safety of letermovir in preventing cytomegalovirus （CMV） infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）.

METHODS

A retrospective cohort study was conducted， enrolling patients who underwent allo-HSCT at the Department of Hematology， Shanghai General Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， from August 30， 2022， to February 21， 2024. Patients who initiated letermovir prophylaxis within 28 days post-transplantation were assigned to the experimental group （99 cases）， while those who did not initiate letermovir within this period were assigned to the control group （18 cases）. The incidence and clinical characteristics of CMV infection （including the number of CMV infection cases， the number of cases progressing to CMV disease， recurrent CMV disease， onset time of CMV infection， and treatment duration）， immune function recovery within 120 days post-transplantation， and the occurrence of transplantation-related complications （including CD4

and CD8

T-cell recovery， Epstein-Barr virus infection， acute graft-versus-host disease， human herpesvirus 6 infection， and posttransplant lymphoproliferative disorders） and adverse events were recorded. Univariate and multivariate Cox regression analyses were performed to identify factors influencing CMV infection.

RESULTS

A total of 117 patients were included， among whom 15 developed CMV infection， 5 progressed to CMV disease， and 2 experienced recurrent CMV disease. The CMV infection rate in the experimental group was significantly lower than that in the control group （

＜0.001）， and the onset time of CMV infection was significantly delayed （

＝0.014）. The prop

ortion of patients with CD4

T-cell counts ≥200 cells/μL in the experimental group was significantly lower than that in the control group （

＝0.022）. During the follow-up period， elevated creatinine levels were observed in 1 patient， and nausea and vomiting were observed in 2 patients. Multivariate Cox regression analysis revealed that the use of high-dose corticosteroids was a risk factor for CMV infection （HR＝6.230， 95%CI of 1.255-30.926，

＝0.025）， while initiating letermovir within 28 days post-transplantation was a protective factor （HR＝0.125， 95%CI of 0.045-0.348，

＜0.001）.

CONCLUSIONS

Early initiation of letermovir after allo-HSCT significantly reduces the CMV infection rate and delays the onset of infection， with favorable short-term safety.

关键词

Keywords

references

WU L N ， WU Y B ， SHI J M ， et al . Survival and late mortality among patients who survived disease-free for 2 years after stem cell transplantation [J ] . Br J Haematol ， 2023 ， 202 （ 3 ）： 608 - 622 .

SUN Y Q ， MA R ， HUANG X J . Optimizing the treatment of cytomegalovirus infection in allo-HSCT recipients [J ] . Expert Rev Clin Immunol ， 2023 ， 19 （ 2 ）： 227 - 235 .

GIMÉNEZ E ， TORRES I ， ALBERT E ， et al . Cytomegalovirus （CMV） infection and risk of mortality in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）：a systematic review，meta-analysis，and meta-regression analysis [J ] . Am J Transplant ， 2019 ， 19 （ 9 ）： 2479 - 2494 .

HUANG Y C ， HSIAO F Y ， GUAN S T ， et al . Ten-year epidemiology and risk factors of cytomegalovirus infection in hematopoietic stem cell transplantation patients in Taiwan [J ] . J Microbiol Immunol Infect ， 2024 ， 57 （ 3 ）： 365 - 374 .

QIU Y L ， ZHANG Y J ， TENG M M ， et al . Efficacy，safety，and cost-effectiveness analysis of antiviral agents for cytomegalovirus prophylaxis in allogeneic hematopoie-tic stem cell transplantation recipients [J ] . Transplantation ， 2024 ， 108 （ 4 ）： 1021 - 1032 .

RUSSO D ， SCHMITT M ， PILORGE S ， et al . Efficacy and safety of extended duration letermovir prophylaxis in recipients of haematopoietic stem-cell transplantation at risk of cytomegalovirus infection：a multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial [J ] . Lancet Haematol ， 2024 ， 11 （ 2 ）： e127 - e135 .

KIM E S . Letermovir：first global approval [J ] . Drugs ， 2018 ， 78 （ 1 ）： 147 - 152 .

MARTY F M ， LJUNGMAN P ， CHEMALY R F ， et al . Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation [J ] . N Engl J Med ， 2017 ， 377 （ 25 ）： 2433 - 2444 .

OHMOTO A ， FUJI S . Letermovir for cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation：tips and notes for effective use in clinical practice [J ] . Expert Rev Anti Infect Ther ， 2024 ， 22 （ 4 ）： 169 - 178 .

MASSOUD R ， GAGELMANN N ， FRITZSCHE-FRIEDLAND U ， et al . Comparison of immune reconstitution between anti-T-lymphocyte globulin and posttransplant cyclophosphamide as acute graft-versus-host disease prophylaxis in allogeneic myeloablative peripheral blood stem cell transplantation [J ] . Haematologica ， 2022 ， 107 （ 4 ）： 857 - 867 .

ZUHAIR M ， SUZANNE A SMIT G ， WALLIS G ， et al . Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus：a systematic review and meta-analysis [J ] . Rev Med Virol ， 2019 ， 29 （ 3 ）： e2034 .

YONG M K ， SHIGLE T L ， KIM Y J ， et al . American Society for Transplantation and Cellular Therapy series： #4-cytomegalovirus treatment and management of resistant or refractory infections after hematopoietic cell transplantation [J ] . Transplant Cell Ther ， 2021 ， 27 （ 12 ）： 957 - 967 .

SOLANO C ， VÁZQUEZ L ， GIMÉNEZ E ， et al . Cytomegalovirus DNAemia and risk of mortality in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation：analysis from the Spanish Hematopoietic Transplantation and Cell Therapy Group [J ] . Am J Transplant ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 258 - 271 .

MALAGOLA M ， POLLARA C ， POLVERELLI N ， et al . Advances in CMV management：a single center real-life experience [J ] . Front Cell Dev Biol ， 2020 ， 8 ： 534268 .

ZAMORA D ， DUKE E R ， XIE H ， et al . Cytomegalovirus-specific T-cell reconstitution following letermovir prophylaxis after hematopoietic cell transplantation [J ] . Blood ， 2021 ， 138 （ 1 ）： 34 - 43 .

马瑞，何云，王慧芳，等 . 来特莫韦预防单倍体造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析 [J ] . 中华内科杂志， 2023 ， 62 （ 7 ）： 826 - 832 .

EINSELE H ， LJUNGMAN P ， BOECKH M . How I treat CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [J ] . Blood ， 2020 ， 135 （ 19 ）： 1619 - 1629 .

PÉREZ A B ， SANTOS BRAVO M ， VIDAL-VERDÚ E ， et al . Real-life experience in two cases of secondary prophylaxis with letermovir for CMV infection in solid organ transplantation [J ] . Microbiol Spectr ， 2023 ， 11 （ 6 ）： e0163023 .

OGONEK J ， KRALJ JURIC M ， GHIMIRE S ， et al . Immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [J ] . Front Immunol ， 2016 ， 7 ： 507 .

ROGERS R ， SAHARIA K ， CHANDORKAR A ， et al . Clinical experience with a novel assay measuring cytomegalovirus （CMV）-specific CD4 + and CD8 + T-cell immunity by flow cytometry and intracellular cytokine staining to predict clinically significant CMV events [J ] . BMC Infect Dis ， 2020 ， 20 （ 1 ）： 58 .

GAO X N ， LIN J ， WANG L J ， et al . Risk factors and associations with clinical outcomes of cytomegalovirus reactivation after haploidentical versus matched-sibling unmanipulated PBSCT in patients with hematologic malignancies [J ] . Ann Hematol ， 2020 ， 99 （ 8 ）： 1883 - 1893 .

CHANG Y J ， WANG Y ， XU L P ， et al . Haploidentical donor is preferred over matched sibling donor for pre-transplantation MRD positive ALL：a phase 3 genetically randomized study [J ] . J Hematol Oncol ， 2020 ， 13 （ 1 ）： 27 .

CHANG Y J ， WU D P ， LAI Y R ， et al . Antithymocyte globulin for matched sibling donor transplantation in patients with hematologic malignancies：a multicenter，open-label，randomized controlled study [J ] . J Clin Oncol ， 2020 ， 38 （ 29 ）： 3367 - 3376 .

ZHANG Y Y ， MO W J ， ZUO Y Y ， et al . Comparable survival outcome between transplantation from haploidentical donor and matched related donor or unrelated donor for severe aplastic anemia patients aged 40 years and older：a retrospective multicenter cohort study [J ] . Clin Transplant ， 2020 ， 34 （ 3 ）： e13810 .

YEH T J ， YANG C I ， HUANG C T ， et al . Revisit of the association between cytomegalovirus infection and invasive fungal infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation：a real-world analysis from a high CMV seroprevalence area [J ] . J Fungi （Basel）， 2022 ， 8 （ 4 ）： 408 .

TONG J ， SUN Z M ， LIU H L ， et al . Risk factors of CMV infection in patients after umbilical cord blood transplantation：a multicenter study in China [J ] . Chin J Cancer Res ， 2013 ， 25 （ 6 ）： 695 - 703 .

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