芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究

张紫麒; 周鸿雲; 赵琼; 邓媛; 赵梦洁; 赵辰; 陈静仪

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.06

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究

药学研究 | 更新时间：2025-11-14

- 芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究
- Study on the mechanism of Shaoyao gancao decoction in improving intestinal motility in rats with slow transit constipation by regulating the ASIC3/ERK signaling pathway
- 中国药房 2025年36卷第15期页码：1852-1858
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学附属医院儿科，成都　610075
  2.成都中医药大学临床医学院，成都　611137
  3.重庆中医药学院，重庆　402760
  4.成都中医药大学药学院，成都　611137
- 作者简介：
  
  博士研究生。研究方向：小儿脾胃系统疾病的中医药防治。E-mail：727821391@qq.com
  主治医师，博士。研究方向：小儿肺脾系统常见病的中医防治。E-mail：echohongyun@163.com
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.06
  中图分类号： R965
- 收稿：2025-03-21，
  
  修回：2025-04-20，
  
  录用：2025-07-04，
  
  纸质出版：2025-08-15
- 稿件说明：
移动端阅览
张紫麒,周鸿雲,赵琼,等.芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究 [J].中国药房,2025,36(15):1852-1858.

ZHANG Ziqi,ZHOU Hongyun,ZHAO Qiong,et al.Study on the mechanism of Shaoyao gancao decoction in improving intestinal motility in rats with slow transit constipation by regulating the ASIC3/ERK signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(15):1852-1858.
张紫麒,周鸿雲,赵琼,等.芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究 [J].中国药房,2025,36(15):1852-1858. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.06.

ZHANG Ziqi,ZHOU Hongyun,ZHAO Qiong,et al.Study on the mechanism of Shaoyao gancao decoction in improving intestinal motility in rats with slow transit constipation by regulating the ASIC3/ERK signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(15):1852-1858. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.06.

摘要

目的

探讨芍药甘草汤调控酸敏感离子通道3（ASIC3）/胞外信号调节激酶（ERK）信号通路改善慢传输型便秘（STC）大鼠肠道动力的作用机制。

方法

SD大鼠采用复方地芬诺酯灌胃构建STC模型，将造模成功大鼠随机分为模型组、芍药甘草汤组（1.5 g/mL）、乳果糖组（208.4 mg/mL，阳性对照）、联合抑制组（芍药甘草汤1.5 g/mL+盐酸阿米洛利20 μg/kg），每组12只，另取12只健康大鼠作为空白组；每天给药1次，连续干预14 d。干预完成后检测大鼠肠道传输功能、内脏敏感性，采用免疫组化染色观察大鼠结肠组织中ASIC3的表达，检测大鼠结肠组织中ASIC3、ERK1、ERK2 mRNA的表达和ASIC3、ERK1/2、磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达；观察大鼠结肠肠神经调节系统（ENS）-Cajal间质细胞（ICC）-平滑肌细胞（SMC）网络超微结构变化。

结果

与模型组比较，芍药甘草汤组大鼠肠道推进率显著升高，内脏痛阈值显著降低，结肠组织中ASIC3阳性面积占比显著升高，结肠组织中ERK1、ERK2、ASIC3 mRNA相对表达量和p-ERK1/2、ASIC3蛋白相对表达量以及p-ERK1/2与ERK1/2比值均显著升高（

＜0.05或

＜0.01）；ICC、SMC形态结构明显修复，缝隙连接更加紧密。与芍药甘草汤组比较，联合抑制组大鼠肠道动力的改善效果减弱，部分指标水平差异有统计学意义（

＜0.05或

＜0.01）；ICC、SMC形态结构的修复作用明显减弱。

结论

芍药甘草汤可有效改善STC大鼠肠道传输功能并促进肠道修复，其作用机制可能与调控ASIC3/ERK信号通路介导ENS-ICC-SMC网络从而改善肠道动力、降低内脏敏感性有关。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the mechanism of Shaoyao gancao decoction in improving intestinal motility in rats with slow transit constipation （STC） by regulating acid-sensitive ion channel 3 （ASIC3）/extracellular signal-regulated kinase （ERK） signaling pathway.

METHODS

SD rats were used to construct an STC model by gavage with compound diphenoxylate. The successfully modeled rats were randomly divided into model group， Shaoyao gancao decoction group （1.5 g/mL）， lactulose group （208.4 mg/mL， positive control）， and combined inhibition group （Shaoyao gancao decoction 1.5 g/mL+amiloride hydrochloride 20 μg/kg）， with 12 rats in each group. Additionally， 12 healthy rats were selected as the blank group. They were given relevant medicine once a day and continuously intervened for 14 days. After intervention， the intestinal propulsion function and visceral sensitivity of the model rats were detected. The expression of ASIC3 in the colon tissue of rats was observed by immunohistochemical staining. mRNA expressions of ASIC3， ERK1 and ERK2 as well as protein expressions of ASIC3， ERK1/2 and phosphorylated ERK1/2 （p-ERK1/2） in colon tissue of rats were detected； the ultrastructural changes of the enteric nervous system （ENS）-interstitial cell of Cajal （ICC）-smooth muscle cell （SMC） network in the rat colon were observed under electron microscopy.

RESULTS

Compared with the model group， the intestinal propulsion rate of the Shaoyao gancao decoction group was significantly increased， while the visceral pain threshold was significantly decreased. The proportion of the positive area of ASIC3 in the colonic tissue was significantly increased. The relative mRNA expression levels of ERK1， ERK2， and ASIC3， as well as the relative protein expression levels of p-ERK1/2 and ASIC3， and the p-ERK1/2 to ERK1/2 in the colonic tissue， were all significantly increased （

＜0.05 or

＜0.01）. Additionally， there was marked repair of the morphological structure of ICC and SMC， with closer gap junctions observed. Compared with the Shaoyao gancao decoction group， the combined inhibition group

exhibited a diminished improvement in intestinal motility of rats， with statistically significant differences in the levels of some indicators （

＜0.05 or

＜0.01）； the repairing of the morphological structure of ICC and SMC was notably attenuated.

CONCLUSIONS

Shaoyao gancao decoction can effectively improve the intestinal transmission function and promote intestinal repair in STC rats， and its mechanism may be related to regulating the balance of the ENS-ICC-SMC network mediated by the ASIC3/ERK signaling pathway， thus promoting intestinal motility and reducing visceral sensitivity.

关键词

Keywords

references

NURKO S ， SAPS M . Treating constipation with prucalopride：one size does not fit all [J ] . Gastroenterology ， 2014 ， 147 （ 6 ）： 1214 - 1216 ..

中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会消化病学分会功能性胃肠病协作组 . 中国慢性便秘专家共识意见（2019，广州） [J ] . 中华消化杂志， 2019 ， 39 （ 9 ）： 577 - 598 .

黄业保，肖倩，刘春强 . 中医药治疗慢传输型便秘的临床研究进展 [J ] . 中医药临床杂志， 2020 ， 32 （ 8 ）： 1579 - 1582 .

万什方 . 芍药甘草汤加味治疗儿童功能性便秘肠燥津亏证的临床观察 [D ] . 成都：成都中医药大学， 2023 .

DENG Y ， ZHAO Q ， ZHOU H Y ， et al . Activation of ASIC3/ERK pathway by paeoniflorin improves intestinal fluid metabolism and visceral sensitivity in slow transit constipated rats [J ] . Kaohsiung J Med Sci ， 2024 ， 40 （ 6 ）： 561 - 574 .

ZHAN Y ， WEN Y ， ZHANG L L ， et al . Paeoniflorin improved constipation in the loperamide-induced rat model via TGR5/TRPA1 signaling-mediated 5-hydroxytryptamine secretion [J ] . Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 6076293 .

宋攀 . 中药高位保留灌肠对STC大鼠结肠ICC与血清VIP的影响研究 [D ] . 南充：川北医学院， 2017 .

CHEN Q ， ZHANG H ， SUN C Y ， et al . Evaluation of two laboratory model methods for diarrheal irritable bowel syndrome [J ] . Mol Med ， 2023 ， 29 （ 1 ）： 5 .

ZHU G Y ， JIA D D ， YANG Y ， et al . The effect of Shao- yao gancao decoction on sphincter of Oddi dysfunction in hypercholesterolemic rabbits via protecting the enteric nervous system-interstitial cells of Cajal-smooth muscle cells network [J ] . J Inflamm Res ， 2021 ， 14 ： 4615 - 4628 .

朱飞叶 . 芍药甘草汤对慢传输型便秘大鼠的作用及其对肠神经递质及SCF/c-kit信号途径的作用机制研究 [D ] . 杭州：浙江中医药大学， 2014 .

HOLLAND A M ， BON-FRAUCHES A C ， KESZTHELYI D ， et al . The enteric nervous system in gastrointestinal disease etiology [J ] . Cell Mol Life Sci ， 2021 ， 78 （ 10 ）： 4713 - 4733 .

朱佳慧，钱阳阳，廖专 . 肠道Cajal间质细胞与慢性便秘发生和治疗的关系 [J ] . 中国病理生理杂志， 2021 ， 37 （ 8 ）： 1531 - 1536 .

鲍旭，吴万春 . 慢传输型便秘发病机制的研究 [J ] . 国际消化病杂志， 2013 ， 33 （ 6 ）： 399 - 401 .

ZHANG L ， ZHENG L M ， YANG X Y ， et al . Pathology and physiology of acid-sensitive ion channels in the digestive system [J ] . Int J Mol Med ， 2022 ， 50 （ 1 ）： 94 .

HUGHES P A ， BRIERLEY S M ， YOUNG R L ， et al . Localization and comparative analysis of acid-sensing ion channel （ASIC1，2，and 3） mRNA expression in mouse colonic sensory neurons within thoracolumbar dorsal root Ganglia [J ] . J Comp Neurol ， 2007 ， 500 （ 5 ）： 863 - 875 .

叶宇龙，梁坚，周宇 . 酸敏感离子通道与消化系统疾病关系的研究进展 [J ] . 海南医学， 2022 ， 33 （ 15 ）： 2021 - 2024 .

赵军梅，蔡洁，朱克然，等 . 功能性便秘患儿肠道菌群对大鼠酸敏感离子通道3表达的影响及在肠道动力中的作用 [J ] . 中华实用儿科临床杂志， 2019 ， 34 （ 19 ）： 1485 - 1489 .

YUAN L P ， XIAO H Y ， LI H ， et al . APETx2 regulates intestinal motility and visceral sensitivity in post-infectious irritable bowel syndrome mice through 5-HT signalling pathway [J ] . J Pharm Pharmacol ， 2023 ， 75 （ 5 ）： 712 - 717 .

文钱 . 电针大肠俞募穴对STC大鼠胃肠传输功能及ENS-ICC-SMC网络形态学影响的研究 [D ] . 长沙：湖南中医药大学， 2019 .

WANG D ， ZHU H ， CHENG W ， et al . Effects of hypoxia and ASIC3 on nucleus pulposus cells：from cell behavior to molecular mechanism [J ] . Biomed Pharmacother ， 2019 ， 117 ： 109061 .

GONG W Y ， KOLKER S J ， USACHEV Y ， et al . Acid-sensing ion channel 3 decreases phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases and induces synoviocyte cell death by increasing intracellular calcium [J ] . Arthritis Res Ther ， 2014 ， 16 （ 3 ）： R121 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

暂无数据