食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展

蒋召书; 程茗; 杨洁; 曹峰; 张震

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.19

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展

综述 | 更新时间：2025-09-26

- 食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展
- Research advances in the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression
- 中国药房 2025年36卷第4期页码：496-500
- 作者机构：
  
  贵州中医药大学中医养生学院，贵阳　550025
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：中医肝藏象情志致病研究。E-mail：2252654603@qq.com
  副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中医肝藏象情志致病研究。E-mail：gzzyy_zz@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82160863;82160920);贵州省科技计划项目（自然科学）（No.黔科合基础-ZK〔2022〕一般511）;贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2023-148)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.19
  中图分类号： R971+.43
- 收稿日期：2024-09-24，
  
  修回日期：2025-01-21，
  
  录用日期：2025-01-22，
  
  纸质出版日期：2025-02-28
- 稿件说明：
移动端阅览
蒋召书,程茗,杨洁,等.食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展[J].中国药房,2025,36(04):496-500.

JIANG Zhaoshu,CHENG Ming,YANG Jie,et al.Research advances in the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(04):496-500.
蒋召书,程茗,杨洁,等.食欲素及其受体相关药物对抑郁症影响的研究进展[J].中国药房,2025,36(04):496-500. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.19.

JIANG Zhaoshu,CHENG Ming,YANG Jie,et al.Research advances in the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(04):496-500. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.19.

摘要

抑郁症是一种精神类障碍疾病，其主要症状包括情绪低落、兴趣减退、焦虑不安、睡眠障碍以及食欲改变等。食欲素是一种位于下丘脑神经元中的神经肽，广泛分布于整个中枢神经系统，参与多种抑郁行为相关生理过程的调节。本文综述了食欲素及其受体相关药物对抑郁症的影响，发现食欲素通过与相关受体结合对多脑区产生复杂的调节作用，影响情绪、睡眠、焦虑等；抑郁症患者血浆食欲素水平呈现异常的表达状态；外源性食欲素A、选择性食欲素受体1拮抗剂（SORA1s）、选择性食欲素受体2拮抗剂（SORA2s）、双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）对多种抑郁症模型动物表现出抗抑郁作用。外源性食欲素A的临床试验相对较少；SORA1s、SORA2s相关药物（如JNJ-61393215、塞托雷生）在抑郁症的治疗中取得了显著进展；DORAs（如Suvorexant、Lemborexant和Daridorexant）主要用于治疗失眠，其中Suvorexant在缓解焦虑和抑郁症状方面也显示出潜力。

Abstract

Depression is a psychiatric disorder whose main symptoms include low mood， loss of interest， anxiety， sleep disturbances， and changes in appetite. Orexin， a neuropeptide located in hypothalamic neurons， has a wide range of projections throughout the central nervous system and is involved in various behavioral modulations related to depression. This study systematically reviewed the effects of orexin and its receptor-related drugs on depression and found that orexin could exert complex regulatory effects on multiple brain regions by binding to related receptors， affecting emotions， sleep， anxiety， etc. The abnormal state of expression of plasma orexin in patients with depression was found. Exogenous orexin-A， selective orexin receptor 1 antagonists （SORA1s）， selective orexin receptor 2 antagonists （SORA2s）， and dual orexin receptor antagonists （DORAs） have demonstrated antidepressant-like effects in various animal models of depression. Among them， clinical trials involving exogenous orexin-A are relatively scarce. Drugs related to SORA1s and SORA2s， such as JNJ-61393215 and Setorexant， have made significant progress in the treatment of depression. DORAs， such as Suvorexant， Lemborexant， and Daridorexant， are primarily used to treat insomnia. Notably， Suvorexant has also shown potential in alleviating symptoms of anxiety and depression.

关键词

Keywords

references

DOBREK L ， GŁOWACKA K . Depression and its phytopharmacotherapy：a narrative review [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 5 ）： 4772 .

BERNARAS E ， JAUREGUIZAR J ， GARAIGORDOBIL M . Child and adolescent depression：a review of theories，evaluation instruments，prevention programs，and treatments [J ] . Front Psychol ， 2019 ， 10 ： 543 .

马文婷 . 食欲素在抑郁症发病与治疗中的水平变化 [D ] . 济宁：济宁医学院， 2020 .

MA W T . Changes of orexin level in the pathogenesis and treatment of depression [D ] . Jining ： Jining Medical University ， 2020 .

TEN-BLANCO M ， FLORES Á ， CRISTINO L ， et al . Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases：from animal to clinical studies [J ] . Front Neuroendocrinol ， 2023 ， 69 ： 101066 .

MIRBOLOUK B ， ROHAMPOUR K ， ROSTAMPOUR M ， et al . Chronic orexin-1 receptor blockage attenuates depressive behaviors and provokes PSD-95 expression in a rat model of depression [J ] . Behav Brain Res ， 2023 ， 437 ： 114123 .

PANTAZIS C B ， JAMES M H ， O’CONNOR S ， et al . Orexin-1 receptor signaling in ventral tegmental area mediates cue-driven demand for cocaine [J ] . Neuropsychopharmacology ， 2022 ， 47 ： 741 - 751 .

KHAIRUDDIN S ， AQUILI L ， HENG B C ， et al . Dysregulation of the orexinergic system：a potential neuropeptide target in depression [J ] . Neurosci Biobehav Rev ， 2020 ， 118 ： 384 - 396 .

MAVANJI V ， POMONIS B ， KOTZ C M . Orexin，serotonin，and energy balance [J ] . WIREs Mech Dis ， 2022 ， 14 （ 1 ）： e1536 .

ADIDHARMA W ， DEATS S P ， IKENO T ， et al . Orexinergic modula tion of serotonin neurons in the dorsal raphe of a diurnal rodent， Arvicanthis niloticus [J ] . Horm Behav ， 2019 ， 116 ： 104584 .

GYAWALI U ， JAMES M H . Orexin（hypocretin）signaling in the basolateral amygdala contributes to individual differences in stress sensitivity [J ] . Biol Psychiatry ， 2022 ， 91 （ 9 ）： 775 - 777 .

PAN Y P ， LIU C ， LIU M F ， et al . Involvement of orexin-A in the regulation of neuronal activity and emotional beha-viors in central amygdala in rats [J ] . Neuropeptides ， 2020 ， 80 ： 102019 .

KANG X H ， TANG H L ， LIU Y ， et al . Research progress on the mechanism of orexin in pain regulation in different brain regions [J ] . Open Life Sci ， 2021 ， 16 （ 1 ）： 46 - 52 .

XIE M S ， HUANG Y ， CAI W D ， et al . Neurobiological underpinnings of hyperarousal in depression：a comprehensive review [J ] . Brain Sci ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 50 .

FAGAN H ， JONES E ， BALDWIN D S . Orexin receptor antagonists in the treatment of depression：a leading article summarising pre-clinical and clinical studies [J ] . CNS Drugs ， 2023 ， 37 （ 1 ）： 1 - 12 .

HAN Y ， YUAN K ， ZHENG Y B ， et al . Orexin receptor antagonists as emerging treatments for psychiatric disorders [J ] . Neurosci Bull ， 2020 ， 36 （ 4 ）： 432 - 448 .

STANQUINI L A ， SARTIM A G ， JOCA S L . Orexin A injection into the ventral medial prefrontal cortex induces antidepressant-like effects：possible involvement of local orexin-1 and Trk receptors [J ] . Behav Brain Res ， 2020 ， 395 ： 112866 .

AUBE A M . Effects of exogenous orexin A on sexual and depressive behaviours in androgen-deprived rats [D ] . New Zealand ： University of Otago ， 2024 .

ITO N ， YABE T ， GAMO Y ， et al . I.c.v. administration of orexin-A induces an antidepressive-like effect through hippocampal cell proliferation [J ] . Neuroscience ， 2008 ， 157 （ 4 ）： 720 - 732 .

YAEGER J D W ， KRUPP K T ， JACOBS B M ， et al . Orexin 1 receptor antagonism in the basolateral amygdala shifts the balance from pro- to antistress signaling and behavior [J ] . Biol Psychiatry ， 2022 ， 91 （ 9 ）： 841 - 852 .

SALVADORE G ， BONAVENTURE P ， SHEKHAR A ， et al . Translational evaluation of novel selective orexin-1 receptor antagonist JNJ-61393215 in an experimental model for panic in rodents and humans [J ] . Transl Psychiatry ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 308 .

WANG D ， LI A ， DONG K Y ， et al . Lateral hypothalamus orexinergic inputs to lateral habenula modulate maladaptation after social defeat stress [J ] . Neurobiol Stress ， 2021 ， 14 ： 100298 .

STATON C D ， YAEGER J D W ， KHALID D ， et al . Orexin 2 receptor stimulation enhances resilience，while orexin 2 inhibition promotes susceptibility，to social stress，anxiety and depression [J ] . Neuropharmacology ， 2018 ， 143 ： 79 - 94 .

LI B ， CHANG L L ， PENG X C . Orexin 2 receptor in the nucleus accumbens is critical for the modulation of acute stress-induced anxiety [J ] . Psychoneuroendocrinology ， 2021 ， 131 ： 105317 .

NOLLET M ， GAILLARD P ， MINIER F ， et al . Activation of orexin neurons in dorsomedial/perifornical hypothalamus and antidepressant reversal in a rodent model of depression [J ] . Neuropharmacology ， 2011 ， 61 （ 1/2 ）： 336 - 346 .

NOLLET M ， GAILLARD P ， TANTI A ， et al . Neurogenesis-independent antidepressant-like effects on behavior and stress axis response of a dual orexin receptor antagonist in a rodent model of depression [J ] . Neuropsychopharmaco-logy ， 2012 ， 37 （ 10 ）： 2210 - 2221 .

FANG H ， TU S ， SHENG J F ， et al . Depression in sleep disturbance：a review on a bidirectional relationship，mechanisms and treatment [J ] . J Cell Mol Med ， 2019 ， 23 （ 4 ）： 2324 - 2332 .

WANG L ， WANG R ， SONG M ， et al . Association between peripheral orexin A/B levels and depression with childhood trauma [J ] . J Affect Disord ， 2023 ， 340 ： 592 - 597 .

AKÇA Ö F ， UZUN N ， KıLıNÇ İ . Orexin A in adolescents with anxiety disorders [J ] . Int J Psychiatry Clin Pract ， 2020 ， 24 （ 2 ）： 127 - 134 .

LI H M ， LU J ， LI S D ， et al . Increased hypocretin（orexin）plasma level in depression，bipolar disorder patients [J ] . Front Psychiatry ， 2021 ， 12 ： 676336 .

SALVADORE G ， BROOKS S ， CATHY B ， et al . Safety，tolerability，pharmacokinetic and pharmacodynamic pro-perties of the selective orexin-1 receptor antagonist JNJ-61393215：results from the first-in-human and multiple ascending dose studies [J ] . Biol Psychiatry ， 2019 ， 85 （ 10 ）： S217 - S218 .

HELLMANN J ， DRABEK M ， YIN J ， et al . Structure-based development of a subtype-selective orexin 1 receptor antagonist [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 2020 ， 117 （ 30 ）： 18059 - 18067 .

KAUFMANN P ， ORT M ， GOLOR G ， et al . Multiple-dose clinical pharmacology of the selective orexin-1 receptor antagonist ACT-539313 [J ] . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry ， 2021 ， 108 ： 110166 .

STEPAN A F ， KIM S H . CVN766，the selective orexin-1-receptor antagonist progressed to clinical investigations [J ] . Synfacts ， 2024 ， 20 （ 5 ）： 531 .

RECOURT K ， DE BOER P ， ZUIKER R ， et al . The selective orexin-2 antagonist seltorexant（JNJ-42847922/MIN-202）shows antidepressant and sleep-promoting effects in patients with major depressive disorder [J ] . Transl Psychiatry ， 2019 ， 9 （ 1 ）： 216 .

SAVITZ A ， WAJS E ， ZHANG Y ， et al . Efficacy and safety of seltorexant as adjunctive therapy in major depressive disorder：a phase 2b，randomized，placebo-controlled，adaptive dose-finding study [J ] . Int J Neuropsychopharmacol ， 2021 ， 24 （ 12 ）： 965 - 976 .

UĞURLU M . Orexin receptor antagonists as adjunct drugs for the treatment of depression：a mini meta-analysis [J ] . Noro Psikiyatr Ars ， 2023 ， 61 （ 1 ）： 77 - 84 .

SEREFKO A ， WRÓBEL J ， SZOPA A ， et al . The orexin OX 2 receptor-dependent pathway is implicated in the development of overactive bladder and depression in rats exposed to corticosterone [J ] . Neurourol Urodyn ， 2025 ， 44 （ 1 ）： 229 - 244 .

刘晓盈，倪文骐 . 食欲素受体拮抗剂治疗失眠的研究进展 [J ] . 中国临床保健杂志， 2023 ， 26 （ 1 ）： 140 - 144 .

LIU X Y ， NI W Q . Orexin receptor antagonists：a new option for insomnia [J ] . Chin J Clin Healthc ， 2023 ， 26 （ 1 ）： 140 - 144 .

ISHIBASHI Y ， NISHITANI R ， SHIMURA A ， et al . Correction：non-GABA sleep medications，suvorexant as risk factors for falls：case-control and case-crossover study [J ] . PLoS One ， 2021 ， 16 （ 10 ）： e0259430 .

GORKA S M ， KHORRAMI K J ， MANZLER C A ， et al . Acute orexin antagonism selectively modulates anticipatory anxiety in humans：implications for addiction and anxiety [J ] . Transl Psychiatry ， 2022 ， 12 （ 1 ）： 308 .

SHIGETSURA Y ， IMAI S ， ENDO H ， et al . Assessment of suvorexant and eszopiclone as alternatives to benzodiaze-pines for treating insomnia in patients with major depressive disorder [J ] . Clin Neuropharmacol ， 2022 ， 45 （ 3 ）： 52 - 60 .

CARPI M ， PALAGINI L ， FERNANDES M ， et al . Clinical usefulness of dual orexin receptor antagonism beyond insomnia：neurological and psychiatric comorbidities [J ] . Neuropharmacology ， 2024 ， 245 ： 109815 .

浏览量

120

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医药治疗小儿感冒夹滞证的临床研究进展

氯苯唑酸治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床研究进展

托法替尼治疗溃疡性结肠炎的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的研究进展

我国临床研究受试者知情同意现状及改善措施