车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制

张霞; 李秀芬; 赵汉清; 贾慧宇; 董利平

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-24

- 车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制
- Mechanism of the alleviation of colonic mucosal injury and inflammatory response in rats with ulcerative colitis by asperuloside
- 中国药房 2024年35卷第22期页码：2756-2762
- 作者机构：
  
  1.河北北方学院研究生学院，河北张家口　075051
  2.河北北方学院附属第二医院老年医学科，河北张家口　075100
  3.河北北方学院附属第二医院中医科，河北张家口　075100
  4.河北北方学院附属第二医院检验科，河北张家口　075100
  5.河北北方学院附属第一医院老年医学科，河北张家口　075061
- 作者简介：
  
  副主任医师，硕士。研究方向：溃疡性结肠炎的诊治。E-mail：zhangxiaxia5287@163.com
  主任医师。研究方向：老年疾病的诊治。E-mail：13582431375@163.com
- 基金信息：
  
  河北省医学科学研究课题计划项目(20210853)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2024-04-23，
  
  修回日期：2024-09-20，
  
  录用日期：2024-09-25，
  
  纸质出版日期：2024-11-30
- 稿件说明：
移动端阅览
张霞,李秀芬,赵汉清,等.车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制[J].中国药房,2024,35(22):2756-2762.

ZHANG Xia,LI Xiufen,ZHAO Hanqing,et al.Mechanism of the alleviation of colonic mucosal injury and inflammatory response in rats with ulcerative colitis by asperuloside[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(22):2756-2762.
张霞,李秀芬,赵汉清,等.车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制[J].中国药房,2024,35(22):2756-2762. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09.

ZHANG Xia,LI Xiufen,ZHAO Hanqing,et al.Mechanism of the alleviation of colonic mucosal injury and inflammatory response in rats with ulcerative colitis by asperuloside[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(22):2756-2762. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.09.

摘要

目的

基于干扰素基因刺激因子（STING）/TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）信号通路，探究车叶草苷（ASP）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠组织病理损伤及炎症反应的影响机制。

方法

以肠腔内注射三硝基苯磺酸和乙醇构建UC大鼠模型，并将造模成功的大鼠分为模型组、ASP低剂量组（17.5 mg/kg）、ASP高剂量组（35 mg/kg）、ASP高剂量+STING激活剂组（35 mg/kg ASP+20 mg/kg ADU-S100），每组16只；另取16只健康大鼠，肠腔内注射生理盐水，作为对照组。各组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液或生理盐水，每天1次，连续14 d。末次给药后24 h，使用疾病活动指数（DAI）和结肠黏膜损伤指数（CMDI）分别评估各组大鼠的UC严重程度和结肠黏膜损伤程度，观察其结肠组织病理改变并进行组织病理学评分，检测其结肠组织细胞凋亡情况、炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、β干扰素（IFN-β）、白细胞介素4（IL-4）、IL-10]水平和通路相关蛋白表达情况[STING、TBK1、IRF3、核因子κB p65（NF-κB p65）]。

结果

与对照组比较，模型组大鼠结肠组织黏膜及腺体结构严重受损，黏膜上皮磨损，隐窝缺失，可见明显的炎症细胞浸润；DAI、CMDI、结肠组织病理学评分，细胞凋亡率，TNF-α、IFN-β水平，以及STING蛋白的表达水平和TBK1、IRF3、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高；IL-4、IL-10水平均显著降低（

＜0.05）。与模型组比较，ASP低、高剂量组大鼠结肠组织黏膜结构相对完整，腺体排列有序，充血和水肿减轻，炎症细胞浸润及溃疡明显减少；上述各定量指标均显著改善，且高剂量组的改善较低剂量组明显（

＜0.05）。与ASP高剂量组比较，ASP高剂量+STING激活剂组大鼠的上述指标均被显著逆转（

＜0.05）。

结论

ASP可能通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路来减轻UC大鼠的结肠组织病理损伤及炎症反应。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the effects and potential mechanism of asperuloside （ASP） on colonic pathological injury and inflammatory response in rats with ulcerative colitis （UC） based on the stimulator of interferon genes （STING）/TANK binding kinase 1 （TBK1）/interferon regulatory factor 3 （IRF3） signaling pathway.

METHODS

A UC rat model was established by intrarectal injection of trinitrobenzenesulfonic acid and ethanol. The successfully modeled rats were allocated to model group， low-dose ASP group （17.5 mg/kg）， high-dose ASP group （35 mg/kg）， and high-dose ASP+STING activator ADU-S100 group （35 mg/kg ASP+20 mg/kg ADU-S100）， with 16 rats in each group. Another 16 healthy rats were selected as control group， by intrarectally injecting with normal saline. The rats in each group were given the corresponding drug solutions or normal saline by gavage or/and intraperitoneal injection once a day for 14 consecutive days. Twenty-four hours after the last administration， the disease activity index （DAI） and colonic mucosal damage index （CMDI） were employed to assess the severity of UC and colonic mucosal damage in each group. Colonic tissue pathological changes were observed， and histopathological scores were recorded. Apoptosis in colonic tissue， levels of inflammatory cytokines [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-β （IFN-β）， interleukin-4 （IL-4）， IL-10]， and expressions of pathway-related proteins [STING， TBK1， IRF3， nuclear factor-κB p65 （NF-κB p65）] were detected.

RESULTS

Compared with the control group， the model group showed severe destruction of colonic mucosa and glandular structure， mucosal epithelial erosion， crypt loss， marked inflammatory cell infiltration； it also demonstrated significant increase in DAI score， CMDI score， colonic histopathological score， apoptosis rate， the levels of TNF-α and IFN-β， and protein expression of STING and phosphorylation levels of TBK1， IRF3 and NF-κB p65， while the levels of IL-4 and IL-10 were significantly decreased （

＜0.05）. Compared with the model group， the low- and high-dose ASP groups showed relatively inta

ct colonic mucosal structure， orderly glandular arrangement， reduced congestion and edema， and markedly reduced inflammatory cell infiltration and ulcers； all quantitative indicators were significantly improved， with the high-dose group showing more pronounced improvements than the low-dose group （

＜0.05）. Compared with the high-dose ASP group， the above indicators of rats in the high-dose ASP+STING activator group were significantly reversed （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

ASP may alleviate colonic pathological injury and inflammatory response in UC rats by inhibiting the STING/TBK1/IRF3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

SHAHRIARIRAD R ， ERFANI A ， NEKOUEI F ， et al . Protective effect of Melissa officinalis against acetic acid-induced ulcerative colitis in rat models：an experimental study [J ] . Ann Gastroenterol ， 2023 ， 36 （ 6 ）： 654 - 660 .

D’HAENS G ， DUBINSKY M ， KOBAYASHI T ， et al . Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis [J ] . N Engl J Med ， 2023 ， 388 （ 26 ）： 2444 - 2455 .

WANG X G ， CHEN X T ， ZHANG Z X ， et al . Asperuloside prevents peri-implantitis via suppression of NF-κB and ERK1/2 on rats [J ] . Pharmaceuticals（Basel）， 2022 ， 15 （ 8 ）： 1027 .

SHEN Q ， CHEN Y E ， SHI J X ， et al . Asperuloside alle-viates lipid accumulation and inflammation in HFD-induced NAFLD via AMPK signaling pathway and NLRP3 inflammasome [J ] . Eur J Pharmacol ， 2023 ， 942 ： 175504 .

OCCHIGROSSI L ， ROSSIN F ， D’ELETTO M ， et al . Transglutaminase 2 regulates innate immunity by modula-ting the STING/TBK1/IRF3 axis [J ] . J Immunol ， 2021 ， 206 （ 10 ）： 2420 - 2429 .

HAO J F ， HUANG X ， GUAN J B ， et al . Shenkang injection protects against renal fibrosis by reducing perforin expression through the STING/TBK1/IRF3 signaling pathways in natural killer cells [J ] . Phytomedicine ， 2022 ， 104 ： 154206 .

张士伟，程慎令，邢启峰 . 茯苓酸通过抑制cGAS-STING信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞损伤 [J ] . 免疫学杂志， 2023 ， 39 （ 8 ）： 672 - 680 .

ZHANG S W ， CHENG S L ， XING Q F . Pachymic acid alleviates colonic epithelial cell damage in ulcerative colitis rats by inhibiting cGAS-STING signaling pathway [J ] . Immunol J ， 2023 ， 39 （ 8 ）： 672 - 680 .

CHEN Y E ， XU S J ， LU Y Y ， et al . Asperuloside suppres-sing oxidative stress and inflammation in DSS-induced chronic colitis and RAW 264.7 macrophages via Nrf2/HO-1 and NF-κB pathways [J ] . Chem Biol Interact ， 2021 ， 344 ： 109512 .

王钰嘉，于千惠，卢雨微，等 . 穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织IL-6/JAK/STAT3信号通路的影响 [J ] . 针刺研究， 2022 ， 47 （ 6 ）： 525 - 530 .

WANG Y J ， YU Q H ， LU Y W ， et al . Effect of moxi-bustion combined with acupoint catgut embedding on IL-6/JAK/STAT3 signaling pathway in colonic mucosa of ulcerative colitis rats [J ] . Acupunct Res ， 2022 ， 47 （ 6 ）： 525 - 530 .

孙立燕，刘泽茹，苏永胜，等 . 车叶草苷调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响 [J ] . 天津医药， 2023 ， 51 （ 6 ）： 607 - 613 .

SUN L Y ， LIU Z R ， SU Y S ， et al . Effect of asperuloside on pyroptosis of lung tissue in septic rats by regulating NLRP3/Caspase-1/GSDMD signaling pathway [J ] . Tianjin Med J ， 2023 ， 51 （ 6 ）： 607 - 613 .

李妍，齐曼曼，缴宝杰，等 . IL-18结合蛋白在创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍中的作用及其机制 [J ] . 解放军医学杂志， 2023 ， 48 （ 7 ）： 776 - 783 .

LI Y ， QI M M ， JIAO B J ， et al . Effect and mechanism of IL-18BP in relieving cognitive dysfunction of rats with traumatic brain injury [J ] . Med J Chin People’s Liberation Army ， 2023 ， 48 （ 7 ）： 776 - 783 .

王婧婧，古诗琴，蔡莹，等 . 参苓白术散与肾气丸干预脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠的代谢组学研究 [J ] . 中成药， 2022 ， 44 （ 11 ）： 3690 - 3696 .

WANG J J ， GU S Q ， CAI Y ， et al . The metabolomics study of Shenling baizhu powder and Shenqi pill on the intervention of ulcerative colitis rats with spleen-kidney yang deficiency [J ] . Chin Tradit Pat Med ， 2022 ， 44 （ 11 ）： 3690 - 3696 .

陈泰宇，唐学贵，蒋小东，等 . 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的影响 [J ] . 中国现代医学杂志， 2022 ， 32 （ 19 ）： 38 - 43 .

CHEN T Y ， TANG X G ， JIANG X D ， et al . Effects of NaHS on intestinal mucosal injury in ulcerative colitis rats based on Nrf2/ARE signaling pathway [J ] . China J Mod Med ， 2022 ， 32 （ 19 ）： 38 - 43 .

TUNC N ， SAHIN A ， DEMIREL U ， et al . Favourable effects of whey protein on acetic acid-induced ulcerative colitis in a rat model [J ] . Arch Med Sci ， 2021 ， 18 （ 6 ）： 1617 - 1625 .

CALMÉJANE L ， LAHARIE D ， KIRCHGESNER J ， et al . Review article：updated management of acute severe ulcerative colitis：from steroids to novel medical strategies [J ] . United European Gastroenterol J ， 2023 ， 11 （ 8 ）： 722 - 732 .

张霞，贾慧宇，康金旺，等 . 柠檬苦素对溃疡性结肠炎大鼠肠道损伤和肠道菌群紊乱的改善作用及机制 [J ] . 中国药房， 2024 ， 35 （ 1 ）： 51 - 56 .

ZHANG X ， JIA H Y ， KANG J W ， et al . Improvement effects of limonin on intestinal injury and intestinal flora disturbance in rats with ulcerative colitis and its mechanism [J ] . China Pharm ， 2024 ， 35 （ 1 ）： 51 - 56 .

UCZAY M ， PFLÜGER P ， PICADA J N ， et al . Geniposide and asperuloside alter the COX-2 and GluN2B receptor expression after pilocarpine-induced seizures in mice [J ] . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ， 2023 ， 396 （ 5 ）： 951 - 962 .

OCCHIGROSSI L ， ROSSIN F ， VILLELLA V R ， et al . The STING/TBK1/IRF3/IFN type Ⅰ pathway is defective in cystic fibrosis [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1093212 .

YUM S ， LI M H ， FANG Y ， et al . TBK1 recruitment to STING activates both IRF3 and NF-κB that mediate immune defense against tumors and viral infections [J ] . Proc Natl Acad Sci U S A ， 2021 ， 118 （ 14 ）： e2100225118 .

LAN J ， DENG Z T ， WANG Q Z ， et al . Neuropeptide substance P attenuates colitis by suppressing inflammation and ferroptosis via the cGAS-STING signaling pathway [J ] . Int J Biol Sci ， 2024 ， 20 （ 7 ）： 2507 - 2531 .

浏览量

148

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

车叶草苷对溃疡性结肠炎大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制