石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及机制

杨雄; 靳潇潇; 李卫胜; 郑聪; 何文强

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.08

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石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-24

- 石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及机制
- Effect of Shilinqing granules on calcium oxalate nephrolithiasis in rats and its mechanism
- 中国药房 2024年35卷第22期页码：2750-2755
- 作者机构：
  
  1.南阳市第二人民医院泌尿男科，河南南阳　473000
  2.河南中医药大学第一附属医院泌尿外科二区，郑州　450003
- 作者简介：
  
  医师，硕士。研究方向：泌尿外科疾病的临床诊疗与基础。E-mail：656670765@qq.com
  主任医师，教授，硕士生导师。研究方向：泌尿外科疾病的临床诊疗与基础。E-mail：Hewenqiang2021004@163.com
- 基金信息：
  
  河南省卫生健康委国家中医药传承创新科研专项(2023ZXZX1089);河南省中医药科学研究专项课题(2024ZY2045)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.08
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2024-03-26，
  
  修回日期：2024-07-30，
  
  录用日期：2024-08-01，
  
  纸质出版日期：2024-11-30
- 稿件说明：
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杨雄,靳潇潇,李卫胜,等.石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及机制[J].中国药房,2024,35(22):2750-2755.

YANG Xiong,JIN Xiaoxiao,LI Weisheng,et al.Effect of Shilinqing granules on calcium oxalate nephrolithiasis in rats and its mechanism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(22):2750-2755.
杨雄,靳潇潇,李卫胜,等.石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及机制[J].中国药房,2024,35(22):2750-2755. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.08.

YANG Xiong,JIN Xiaoxiao,LI Weisheng,et al.Effect of Shilinqing granules on calcium oxalate nephrolithiasis in rats and its mechanism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(22):2750-2755. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.22.08.

摘要

目的

基于沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB（NF-κB）/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（NLRP3）信号通路探讨石淋清颗粒对大鼠草酸钙肾结石的影响及潜在机制。

方法

将60只雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，石淋清颗粒低、中、高剂量组（6.5、13、26 g/kg，以生药量计）和石淋清颗粒高剂量+抑制剂组（石淋清颗粒26 g/kg+SIRT1抑制剂尼克酰胺5 mg/kg），每组10只。除对照组外，其余各组大鼠均自由饮用1%乙二醇溶液并灌胃2%氯化铵溶液2 mL（每天1次，连续4周），以构建草酸钙肾结石模型。造模同时，各药物组大鼠灌胃或（和）腹腔注射相应药液，对照组和模型组灌胃生理盐水并腹腔注射二甲基亚砜。检测各组大鼠体重、肾脏指数、尿液/血清生化指标[24 h尿量、尿pH、尿钙离子（Ca

）和尿草酸（Ox）含量，以及血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血Ca

含量

]

、血清炎症指标[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平

]

，观察其肾组织病理变化、草酸钙结晶情况并进行结晶评分，检测其肾组织中SIRT1、NLRP3、NF-κB蛋白的表达情况。

结果

与对照组相

比，模型组大鼠肾组织损伤严重并可见大量草酸钙结晶；其体重、24 h尿量、尿pH及肾组织中SIRT1蛋白的表达均显著降低或下调（

＜0.05）；结晶评分，肾脏指数，尿Ca

、Ox含量，血清中Scr、BUN、Ca

含量和IL-1β、IL-18水平，以及肾组织中NF-κB、NLRP3蛋白的表达均显著升高或上调（

＜0.05）。与模型组相比，石淋清颗粒各剂量组大鼠肾组织病理改变有所好转，草酸钙结晶有所减少，各定量指标均显著改善（

＜0.05）；而SIRT1抑制剂可显著逆转高剂量石淋清颗粒对上述指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

石淋清颗粒可抑制大鼠草酸钙肾结石的形成，降低炎症指标水平；其机制可能与上调SIRT1蛋白表达，下调NF-κB、NLRP3蛋白表达有关。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the effect of Shilinqing granules on calcium oxalate nephrolithiasis in rats and its potential mechanisms through the silence information regulator 1 （SIRT1）/nuclear factor-κB （NF-κB）/nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3 （NLRP3） signaling pathway.

METHODS

Sixty male SD rats were randomly assigned to control group， model group， and low-， medium-， high-dose groups of Shilinqing granules （6.5， 13， 26 g/kg， calculated based on crude drug）， and high-dose of Shilinqing granules+inhibitor group （Shilinqing granules 26 g/kg+SIRT1 inhibitor nicotinamide 5 mg/kg）， with 10 rats in each group. Except for the control group， the remaining groups of rats were given 1% ethylene glycol solution to drink freely and were intubated with 2% ammonium chloride solution 2 mL （once a day， for 4 weeks） to construct a calcium oxalate nephrolithiasis model. At the same time of modeling， the administration groups were intubated or （and） intraperitoneally injected with the corresponding drug solutions， while the control and the model groups were intubated with physiological saline and intraperitoneally injected with dimethyl sulfoxide. The body weight， kidney index， urine/blood biochemical indicators [24-hour urine volume， urine pH， urinary calcium ion （Ca

） and urinary oxalic acid （Ox） content， as well as blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， blood Ca

content

]

，

serum inflammatory indicators [levels of interleukin-1β （IL-1β）， IL-18

]

， pathological changes in renal tissue， calcium oxalate crystallization， and crystal scoring were observed. The protein expressions of SIRT1， NLRP3， and NF-κB in renal tissue were detected.

RESULTS

Compared with the control group， the model group had severe renal tissue damage and a large number of calcium oxalate crystals， with significant decrease or downregulation in body weight， 24-hour urine volume， urine pH， and protein expression of SIRT1 in renal tissue （

＜0.05）； crystal score， kidney index， urinary contents of Ca

and Ox， serum contents of Scr， BUN and Ca

， and serum levels of IL-1β and IL-18， as well as the protein expressions of NF-κB， NLRP3 in renal tissue were significantly increased or upregulated （

＜0.05）. The pathological changes in the rats of each dose group of Shilinqing granules were improved， the calcium oxalate crystals were reduced， and all quantitative indicators were significantly improved as compared with the model group （

＜0.05）； while the SIRT1 inhibitor could significantly reverse the improving effects of high-dose of Shilinqing granules on the above indicators （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Shilinqing granules can inhibit the formation of calcium oxalate nephrolithiasis in rats， reduce the levels of inflammatory indicators and its mechanism may be related to upregulating protein expression of SIRT1， and downregulating protein expressions of NF-κB and NLRP3.

关键词

Keywords

references

JALAL S M ， ALSULTAN A A ， ALOTAIBI H H ， et al . Effect of Phaseolus vulgaris on urinary biochemical para-meters among patients with kidney stones in Saudi Arabia [J ] . Nutrients ， 2020 ， 12 （ 11 ）： 3346 .

MALINE G E ， GOLDFARB D S . Climate change and kidney stones [J ] . Curr Opin Nephrol Hypertens ， 2024 ， 33 （ 1 ）： 89 - 96 .

THONGBOONKERD V . Proteomics of crystal-cell inter-actions：a model for kidney stone research [J ] . Cells ， 2019 ， 8 （ 9 ）： 1076 .

ZHAO C Y ， ZHAO W . NLRP3 inflammasome：a key player in antiviral responses [J ] . Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 211 .

SUN H J ， XIONG S P ， CAO X ， et al . Polysulfide-mediated sulfhydration of SIRT1 prevents diabetic nephropathy by suppressing phosphorylation and acetylation of p65 NF-κB and STAT3 [J ] . Redox Biol ， 2021 ， 38 ： 101813 .

陈曙辉，任毅轩，曹继刚 . 基于网络药理学探析金钱草作为石淋要药治疗肾结石的作用机制研究 [J ] . 中国中西医结合肾病杂志， 2021 ， 22 （ 4 ）： 340 - 344，377 .

CHEN S H ， REN Y X ， CAO J G . Study on the mechanism of Lysimachia christinae as a essential medicine for treating kidney calculus based on network pharmacology [J ] . Chin J Integr Tradit West Nephrol ， 2021 ， 22 （ 4 ）： 340 - 344，377 .

岑庚钰，蒙小丽，梁远芳，等 . 海金沙化学成分和药理作用研究概况 [J ] . 中国民族民间医药， 2018 ， 27 （ 14 ）： 48 - 50 .

CEN G Y ， MENG X L ， LIANG Y F ， et al . Study on the chemical composition and pharmacological activity of the Lygodium japonicum [J ] . Chin J Ethnomed Ethnopharmacy ， 2018 ， 27 （ 14 ）： 48 - 50 .

毛鑫，姚荣妹，鲍岩岩，等 . 王不留行多糖通过抑制NLRP3炎性小体通路改善尿路感染所致膀胱损伤 [J ] . 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 13 ）： 3388 - 3393 .

MAO X ， YAO R M ， BAO Y Y ， et al . Effect of polysaccharides from seeds of Vaccaria segetalis in alleviating urinary tract infection induced bladder injury by inhibiting NLRP3 inflammasome [J ] . China J Chin Mater Med ， 2021 ， 46 （ 13 ）： 3388 - 3393 .

韩晗 . 基于p38 MAPK信号通路探讨排石冲剂干预草酸钙结石形成的机制 [D ] . 武汉：湖北中医药大学， 2019 .

HAN H . Discussion on the mechanism of Paishi granule’s intervention on calcium oxalate stone formation based on p38 MAPK signal pathway [D ] . Wuhan ： Hubei University of Chinese Medicine ， 2019 .

CHEUNGPASITPORN W ， ROSSETTI S ， FRIEND K ， et al . Treatment effect，adherence，and safety of high fluid intake for the prevention of incident and recurrent kidney stones：a systematic review and meta-analysis [J ] . J Nephrol ， 2016 ， 29 （ 2 ）： 211 - 219 .

王振，杨秀书，陈卫红，等 . 川芎嗪通过抑制NLRP3炎性小体活化对肾结石大鼠肾脏的保护作用 [J ] . 中成药， 2023 ， 45 （ 11 ）： 3789 - 3792 .

WANG Z ， YANG X S ， CHEN W H ， et al . Protective effect of ligustrazine on kidney of kidney calculi rats by inhibiting activation of inflammatory corpuscles of NLRP3 [J ] . Chin Tradit Pat Med ， 2023 ， 45 （ 11 ）： 3789 - 3792 .

KHAN S R ， PEARLE M S ， ROBERTSON W G ， et al . Kidney stones [J ] . Nat Rev Dis Primers ， 2016 ， 2 ： 16008 .

许悦贤，郝宗耀 . 泌尿系结石动物模型的最新进展 [J ] . 临床泌尿外科杂志， 2022 ， 37 （ 7 ）： 559 - 563 .

XU Y X ， HAO Z Y . Recent advances in animal models of urinary calculi [J ] . J Clin Urol ， 2022 ， 37 （ 7 ）： 559 - 563 .

柯井卫，朱永生，唐海，等 . 棱术排石颗粒对肾草酸钙结石作用机制的研究 [J ] . 中国比较医学杂志， 2021 ， 31 （ 8 ）： 82 - 87 .

KE J W ， ZHU Y S ， TANG H ， et al . Study of the mechanism whereby Lengzhupaishi（rixolipite）granules prevent renal calcium oxalate stones [J ] . Chin J Comp Med ， 2021 ， 31 （ 8 ）： 82 - 87 .

齐士勇，徐勇 . NLRP3炎症小体与草酸钙肾结石形成的研究进展 [J ] . 医学综述， 2021 ， 27 （ 19 ）： 3749 - 3754 .

QI S Y ， XU Y . Research progress in relationship between NLRP3 inflammasome and formation of calcium oxalate kidney stone [J ] . Med Recapitul ， 2021 ， 27 （ 19 ）： 3749 - 3754 .

PELLEGRINI C ， FORNAI M ， ANTONIOLI L ， et al . Phytochemicals as novel therapeutic strategies for NLRP3 inflammasome-related neurological，metabolic，and inflammatory diseases [J ] . Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 12 ）： 2876 .

SWANSON K V ， DENG M ， TING J P Y . The NLRP3 inflammasome：molecular activation and regulation to therapeutics [J ] . Nat Rev Immunol ， 2019 ， 19 （ 8 ）： 477 - 489 .

CAI H ， ZHANG J H ， XU H ， et al . ALOX5 drives the pyroptosis of CD4 + T cells and tissue inflammation in rheumatoid arthritis [J ] . Sci Signal ， 2024 ， 17 （ 825 ）： eadh1178 .

HONG Q ， ZHANG L ， DAS B ， et al . Increased podocyte sirtuin-1 function attenuates diabetic kidney injury [J ] . Kidney Int ， 2018 ， 93 （ 6 ）： 1330 - 1343 .

田河，王志龙，张智慧，等 . 白藜芦醇通过靶向SIRT1激活Keap1-Nrf2-HO-1途径发挥对草酸钙肾结石形成的调控作用 [J ] . 中国比较医学杂志， 2020 ， 30 （ 2 ）： 77 - 83 .

TIAN H ， WANG Z L ， ZHANG Z H ， et al . Resveratrol plays a regulatory role in the formation of calcium oxalate kidney stones by targeting SIRT1 to activate the Keap1-Nrf2-HO-1 pathway [J ] . Chin J Comp Med ， 2020 ， 30 （ 2 ）： 77 - 83 .

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