高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制

赵林; 席作武; 徐沙沙; 潘徐彪; 郭伟胜

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.10

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高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-23

- 高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制
- Effects and mechanism of galangin on hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice
- 中国药房 2024年35卷第18期页码：2246-2251
- 作者机构：
  
  1.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院普外二科，郑州　450002
  2.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肛肠科，郑州　450002
  3.河南省儿童医院郑东院区呼吸内科，郑州　450018
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：普外肝胆胃肠学。E-mail：zhaolinyuanfen@126.com
  副主任医师，硕士。研究方向：普外肝胆胃肠学。E-mail：guoweishengjcy@126.com
- 基金信息：
  
  河南省中医药科学研究专项课题(2023ZY2098);河南省中医药学科领军人才培养项目(豫卫中医函〔2021〕8号)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.10
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2024-03-06，
  
  修回日期：2024-07-02，
  
  录用日期：2024-07-22，
  
  纸质出版日期：2024-09-30
- 稿件说明：
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赵林,席作武,徐沙沙,等.高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制 [J].中国药房,2024,35(18):2246-2251.

ZHAO Lin,XI Zuowu,XU Shasha,et al.Effects and mechanism of galangin on hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(18):2246-2251.
赵林,席作武,徐沙沙,等.高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制 [J].中国药房,2024,35(18):2246-2251. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.10.

ZHAO Lin,XI Zuowu,XU Shasha,et al.Effects and mechanism of galangin on hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(18):2246-2251. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.18.10.

摘要

目的

基于Janus激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路探究高良姜素（GAL）对阻塞性黄疸（OJ）大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制。

方法

以雄性SD大鼠为对象，采用胆总管双重结扎法建立OJ模型，并将造模成功的48只大鼠分为OJ模型组（Model组）、低剂量GAL组（GAL-L组）、高剂量GAL组（GAL-H组）、高剂量GAL+JAK2激活剂colivelin组（GAL-H+colivelin组），每组12只；另取只开/关腹部不结扎的SD大鼠12只，作为假手术组（Sham组）。各药物组大鼠灌胃和/或腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。末次给药后，观察各组大鼠的肝组织病理学形态，检测其血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、

-谷氨酰转移酶（GGT）水平，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，肝组织细胞凋亡率，以及信号通路相关蛋白[磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3、STAT3

]

、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）

]

的表达情况。

结果

与Sham组比较，Model组大鼠肝组织肝窦充血，肝小叶出现损伤，肝细胞排列紊乱、形态肿胀且核仁消失，可见大量炎症细胞浸润和纤维组织增生；血清中TBIL、DBIL、ALT、GGT水平，肝组织中MDA水平，肝组织细胞凋亡率，以及肝组织中Bax蛋白的表达水平和JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高（

＜0.05）；肝组织中SOD水平、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低（

＜0.05）。与Model组相比，GAL-L、GAL-H组大鼠肝组织病理损伤均有所减轻，各定量指标均显著改善，且GAL-H组的效果更显著（

＜0.05）；colivelin可显著逆转GAL对于OJ大鼠肝损伤及相关指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

GAL可抑制OJ大鼠肝组织细胞凋亡，改善其肝功能，减轻氧化应激，上述作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects and mechanism of galangin （GAL） on hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice （OJ） based on the Janus kinase 2 （JAK2）/signal transduction and activator of transcription 3 （STAT3） signaling pathway.

METHODS

Taking male SD rats as the object， the OJ model was established by double ligation of common bile duct， and 48 rats with successful modeling were randomly separated into OJ model group （model group）， low-dose GAL group （GAL-L group）， high-dose GAL group （GAL-H group） and high-dose GAL+JAK2 activator colivelin group （GAL-H+colivelin group）， with 12 rats in each group； another 12 SD rats with laparotomy/abdominal closure without ligation were selected as sham operation group （sham group）. Each administration group was given relevant medicine intragastrically and/or intraperitoneally， once a day， for 7 consecutive days. After the last medication， the morphology of liver tissue in rats was observed； the se

rum levels of total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL）， alanine transaminase （ALT） and

-glutamyltransferase （GGT）， as well as the levels of superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） in liver tissue were detected. The apoptotic rate of liver tissue cells， the expression levels of signaling pathway-related proteins （phosphorylated JAK2， JAK2， phosphorylated STAT3， STAT3） and apoptosis-related proteins [B cell lymphoma 2 （Bcl-2）， Bcl-2 related X protein （Bax）

]

were determined.

RESULTS

Compared with sham group， congestion of liver sinusoids， damage to liver lobules， disordered arrangement and swollen morphology of liver cells， the disappearance of nucleoli， and significant infiltration of inflammatory cells and fibrous tissue proliferation were observed in model group； the serum levels of TBIL， DBIL， ALT and GGT， the level of MDA in liver tissue， the apoptosis rate of liver cells， the protein expression of Bax， and the protein phosphorylation levels of JAK2 and STAT3 in liver tissue of model group were increased significantly （

＜0.05）； the level of SOD and the protein expression of Bcl-2 in liver tissue were decreased significantly （

＜0.05）. Compared with the model group， the pathological injuries of liver tissue were relieved in GAL-L group and GAL-H group， all quantitative indicators had significantly improved， and the effect of GAL-H group was more significant （

＜0.05）. Colivelin could significantly reverse the improvement effects of GAL on liver injury and related indicators of OJ rats （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

GAL may inhibit liver cell apoptosis in OJ rats， improve liver function and alleviate oxidant stress， the mechanism of which may be associated with inhibiting JAK2/STAT3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

PAVLIDIS E T ， PAVLIDIS T E . Pathophysiological consequences of obstructive jaundice and perioperative management [J ] . Hepatobiliary Pancreat Dis Int ， 2018 ， 17 （ 1 ）： 17 - 21 .

LIU J Y ， QU J L ， CHEN H Y ， et al . The pathogenesis of renal injury in obstructive jaundice：a review of under-lying mechanisms，inducible agents and therapeutic stra-tegies [J ] . Pharmacol Res ， 2021 ， 163 ： 105311 .

LI J X ， ZHUO S J ， CHEN B H ， et al . Clinical efficacy of laparoscopic modified loop cholecystojejunostomy for the treatment of malignant obstructive jaundice [J ] . J Int Med Res ， 2020 ， 48 （ 2 ）： 300060519866285 .

WU Y L ， LI Z L ， ZHANG X B ， et al . Yinchenhao decoction attenuates obstructive jaundice-induced liver injury and hepatocyte apoptosis by suppressing protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase-induced pathway [J ] . World J Gastroenterol ， 2019 ， 25 （ 41 ）： 6205 - 6221 .

WANG D B ， CHEN J R ， PU L ， et al . Galangin：a food-derived flavonoid with therapeutic potential against a wide spectrum of diseases [J ] . Phytother Res ， 2023 ， 37 （ 12 ）： 5700 - 5723 .

THAPA R ， AFZAL O ， ALFAWAZ ALTAMIMI A S ， et al . Galangin as an inflammatory response modulator：an updated overview and therapeutic potential [J ] . Chem Biol Interact ， 2023 ， 378 ： 110482 .

MOHAMMADI A ， KAZEMI S ， MOLAYOUSEFIAN I ， et al . Galangin nanoparticles protect acetaminophen-induced liver injury：a biochemical and histopathological approach [J ] . Evid Based Complement Alternat Med ， 2022 ， 2022 ： 4619064 .

LIU M Y ， LI H M ， ZHANG H J ， et al . RBMS1 promotes gastric cancer metastasis through autocrine IL-6/JAK2/STAT3 signaling [J ] . Cell Death Dis ， 2022 ， 13 （ 3 ）： 287 .

邱枫，杜宇，罗惠冰，等 . SOCS6通过JAK2/STAT3信号通路对人牙周膜成纤维细胞炎症及凋亡的影响 [J ] . 口腔医学研究， 2023 ， 39 （ 9 ）： 815 - 820 .

QIU F ， DU Y ， LUO H B ， et al . Effects of SOCS6 on inflammation and apoptosis of human periodontal ligament fibroblasts through JAK2/STAT3 signaling pathway [J ] . J Oral Sci Res ， 2023 ， 39 （ 9 ）： 815 - 820 .

孙敏，刘玉龙，刘科，等 . 丹皮酚通过调控JAK2/STAT3信号通路改善酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症与氧化应激损伤 [J ] . 中国药理学通报， 2023 ， 39 （ 6 ）： 1078 - 1084 .

SUN M ， LIU Y L ， LIU K ， et al . Paeonol ameliorates hepatic inflammation and oxidative stress injury on murine with alcoholic liver injury by regulating JAK2/STAT3 signaling pathway [J ] . Chin Pharmacol Bull ， 2023 ， 39 （ 6 ）： 1078 - 1084 .

韩立卓 . 高良姜素调控程序性细胞死亡配体1表达并增强T细胞活力的机制研究 [D ] . 延吉：延边大学， 2023 .

HAN L Z . Mechanism study on the regulation of programmed cell death ligand 1 expression and enhancement of T cell viability by galangin [D ] . Yanji ： Yanbian University ， 2023 .

刘军舰，李忠廉，尚海涛 . 茵陈蒿汤调节胆汁酸代谢并干预阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体DNA损伤的研究 [J ] . 天津医药， 2020 ， 48 （ 9 ）： 839 - 842 .

LIU J J ， LI Z L ， SHANG H T . Study on Yinchenhao decoction regulating bile acid metabolism and intervening the mitochondrial DNA damage in liver cells of rats with obstructive jaundice [J ] . Tianjin Med J ， 2020 ， 48 （ 9 ）： 839 - 842 .

吴永铁，申雄成 . 高良姜素促进骨质疏松模型大鼠骨折愈合的机制研究 [J ] . 中国药房， 2023 ， 34 （ 19 ）： 2365 - 2370 .

WU Y T ， SHEN X C . Study on the mechanism of galangin promoting fracture in osteoporosis model rats [J ] . China Pharm ， 2023 ， 34 （ 19 ）： 2365 - 2370 .

冯莉莉，曹慧，李贺 . 茯苓酸通过调节JAK2/STAT3/SOCS3信号通路减轻急性心肌梗死大鼠的心肌纤维化 [J ] . 标记免疫分析与临床， 2023 ， 30 （ 9 ）： 1539 - 1545 .

FENG L L ， CAO H ， LI H . Pachymic acid alleviates myocardial fibrosis in rats with acute myocardial infarction by regulating JAK2/STAT3/SOCS3 signaling pathway [J ] . Labeled Immunoass Clin Med ， 2023 ， 30 （ 9 ）： 1539 - 1545 .

LIU P ， TAN X Z ， WAN R . An unusual cause of obstructive jaundice [J ] . Gastroenterology ， 2023 ， 164 （ 2 ）： 196 - 197 .

XIE Y Y ， GUO C Y ， LIU Y ， et al . Dexmedetomidine activates the PI3K/Akt pathway to inhibit hepatocyte apoptosis in rats with obstructive jaundice [J ] . Exp Ther Med ， 2019 ， 18 （ 6 ）： 4461 - 4466 .

SUN Q ， FANG F ， LU G C ， et al . Effects of different drai-nage methods on serum bile acid and hepatocyte apoptosis and regeneration after partial hepatectomy in rats with obstructive jaundice [J ] . J Biol Regul Homeost Agents ， 2019 ， 33 （ 2 ）： 571 - 579 .

岑发丽，李权春，朱丹，等 . 高良姜素减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝脂肪变性和纤维化的机制研究 [J ] . 现代消化及介入诊疗， 2022 ， 27 （ 8 ）： 979 - 986 .

CEN F L ， LI Q C ， ZHU D ， et al . Study on the mechanism of galangin alleviating hepatic steatosis and fibrosis in nonalcoholic fatty liver rats [J ] . Mod Dig Interv ， 2022 ， 27 （ 8 ）： 979 - 986 .

LI Y ， TONG L Q ， ZHANG J Y ， et al . Galangin alleviates liver ischemia-reperfusion injury in a rat model by me-diating the PI3K/AKT pathway [J ] . Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 51 （ 3 ）： 1354 - 1363 .

SHI M J ， LIN Z H ， YE L H ， et al . Estrogen receptor-regulated SOCS3 modulation via JAK2/STAT3 pathway is involved in BPF-induced M1 polarization of macrophages [J ] . Toxicology ， 2020 ， 433 / 434 ： 152404 .

ZHANG M T ， WU W H ， HUANG C X ， et al . Shuxie-1 decoction alleviated CUMS-induced liver injury via IL-6/JAK2/STAT3 signaling [J ] . Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 848355 .

欧士钰，杜凌，韦捷，等 . 荔枝核总黄酮通过JAK2/STAT3信号通路抗大鼠肝纤维化的实验研究 [J ] . 检验医学与临床， 2022 ， 19 （ 23 ）： 3216 - 3219 .

OU S Y ， DU L ， WEI J ， et al . Effects of total flavone from Litchi chinensis Sonn on rats with hepatic fibrosis through JAK2/STAT3 signaling pathway [J ] . Lab Med Clin ， 2022 ， 19 （ 23 ）： 3216 - 3219 .

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