不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展

陆冬媛; 金建峰; 罗伟伟; 钱柒雷; 温晓雅

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.23

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展

综述 | 更新时间：2025-09-23

- 不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展
- Research advances on the pathogenesis and treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion
- 中国药房 2024年35卷第17期页码：2188-2192
- 作者机构：
  
  1.宁波市第六医院药学部，浙江宁波　315040
  2.贵阳市第四人民医院药剂科，贵阳　550007
- 作者简介：
  
  药师，硕士。研究方向：临床药学、药物分析。 E-mail：ludongyuan0730@outlook.com
  主管药师，硕士。研究方向：药理学、中成药质量控制。E-mail：2589132844@qq.com
- 基金信息：
  
  2023年宁波市鄞州区卫生健康科技计划项目(2023Y20)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.23
  中图分类号： R969;R714.21
- 收稿日期：2024-03-10，
  
  修回日期：2024-07-21，
  
  录用日期：2024-07-22，
  
  纸质出版日期：2024-09-15
- 稿件说明：
移动端阅览
陆冬媛,金建峰,罗伟伟,等.不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展 [J].中国药房,2024,35(17):2188-2192.

LU Dongyuan,JIN Jianfeng,LUO Weiwei,et al.Research advances on the pathogenesis and treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(17):2188-2192.
陆冬媛,金建峰,罗伟伟,等.不明原因复发性流产发病机制及治疗方法的研究进展 [J].中国药房,2024,35(17):2188-2192. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.23.

LU Dongyuan,JIN Jianfeng,LUO Weiwei,et al.Research advances on the pathogenesis and treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(17):2188-2192. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.17.23.

摘要

自然流产是妊娠最常见的并发症之一，连续发生2次及以上的自然流产被定义为复发性流产（RSA），其中约有50%的患者病因不明。不明原因RSA（URSA）的发病机制尚未阐明，目前也缺乏特效治疗手段，是妇产科学研究的重点难点之一。本文对近年来URSA相关研究进行了文献调研，发现URSA发病机制与母胎界面免疫耐受失衡、滋养层细胞凋亡以及血管生成被抑制、免疫反应被激活有关。临床常采用免疫疗法（包括细胞疗法、细胞因子疗法、免疫抑制剂干预）、激素类药物、抗凝方案、中医疗法干预URSA，但部分疗法的安全性和有效性仍存在争议。

Abstract

pontaneous abortion is one of the most common complications of pregnancy， and two or more spontaneous abortions in a row are defined as recurrent spontaneous abortion （RSA）， of which about half of patients have unknown etiology. However， the pathogenesis of unexplained RSA （URSA） has not been elucidated， and the lack of effective treatment has made it one of the key and difficult points in the field of obstetrics and gynecology. This article conducts a literature review of recent research on URSA and finds that the pathogenesis of URSA is related to the imbalance of immune tolerance at the maternal-fetal interface， apoptosis of trophoblast cells， inhibition of angiogenesis， and activation of immune responses. Immunotherapy （including cell therapy， cytokine therapy， and immunosuppressive intervention）， hormone drugs， anticoagulant regimens， and traditional Chinese medicine therapies are commonly used in clinical practice to intervene in URSA， but the safety and effectiveness of some therapies are still controversial.

关键词

Keywords

references

自然流产诊治中国专家共识编写组 . 自然流产诊治中国专家共识：2020年版 [J ] . 中国实用妇科与产科杂志， 2020 ， 36 （ 11 ）： 1082 - 1090 .

Writing Group of Chinese Expert Consensus on Diagnosis and Treatment of Spontaneous Abortion . Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of spontaneous abortion：2020 edition [J ] . Chin J Pract Gynecol Obstet ， 2020 ， 36 （ 11 ）： 1082 - 1090 .

RAI R ， REGAN L . Recurrent miscarriage [J ] . Lancet ， 2006 ， 368 （ 9535 ）： 601 - 611 .

SHI X ， XIE X ， JIA Y ， et al . Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage：a systema- tic review and meta-analysis [J ] . Clin Genet ， 2017 ， 91 （ 2 ）： 265 - 284 .

刘明，王雁玲 . 胎儿死亡的胎盘病理 [J ] . 中国实用妇科与产科杂志， 2017 ， 33 （ 11 ）： 1151 - 1157 .

LIU M ， WANG Y L . Placental pathology of the fetal death [J ] . Chin J Pract Gynecol Obstet ， 2017 ， 33 （ 11 ）： 1151 - 1157 .

CRESPO Â C ， MULIK S ， DOTIWALA F ， et al . Decidual NK cells transfer granulysin to selectively kill bacteria in trophoblasts [J ] . Cell ， 2020 ， 182 （ 5 ）： 1125 - 1139 .

HARRIS L K . Review：Trophoblast-vascular cell interactions in early pregnancy：how to remodel a vessel [J ] . Placenta ， 2010 ， 31 （ Suppl. ）： S93 - S98 .

WANG F Y ， JIA W T ， FAN M J ， et al . Single-cell immune landscape of human recurrent miscarriage [J ] . Genomics Proteomics Bioinformatics ， 2021 ， 19 （ 2 ）： 208 - 222 .

蒋艳萍，曹来英，洛若愚 . Th17细胞和Treg细胞与不明原因复发性流产的关系 [J ] . 武汉大学学报（医学版）， 2011 ， 32 （ 6 ）： 773 - 777 .

JIANG Y P ， CAO L Y ， LUO R Y . Relationship between Th17/Treg cells and unexplained recurrent spontaneous abortion [J ] . Med J Wuhan Univ ， 2011 ， 32 （ 6 ）： 773 - 777 .

HUANG C Y ， ZENG Y ， TU W W . Single-cell RNA sequencing deciphers immune landscape of human recurrent miscarriage [J ] . Genomics Proteomics Bioinformatics ， 2021 ， 19 （ 2 ）： 169 - 171 .

DING J L ， YANG C G ， ZHANG Y ， et al . M2 macrophage-derived G-CSF promotes trophoblasts EMT，invasion and migration via activating PI3K/Akt/Erk1/2 pathway to mediate normal pregnancy [J ] . J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 4 ）： 2136 - 2147 .

刘丽媛，何俊琳，刘学庆，等 . PI3K/Akt信号通路及MMP-2、MMP-9在正常妊娠及自然流产绒毛组织中的表达 [J ] . 重庆医科大学学报， 2014 ， 39 （ 11 ）： 1511 - 1515 .

LIU L Y ， HE J L ， LIU X Q ， et al . Expression of PI3K/Akt signal pathway and MMP-2，MMP-9 in villi tissues of normal pregnancy and spontaneous abortion [J ] . J Chongqing Med Univ ， 2014 ， 39 （ 11 ）： 1511 - 1515 .

ZHANG Y ， JIN F ， LI X C ， et al . The YY1-HOTAIR-MMP2 signaling axis controls trophoblast invasion at the maternal-fetal interface [J ] . Mol Ther ， 2017 ， 25 （ 10 ）： 2394 - 2403 .

WU F ， TIAN F J ， ZENG W H ， et al . Role of peroxiredoxin2 downregulation in recurrent miscarriage through regulation of trophoblast proliferation and apoptosis [J ] . Cell Death Dis ， 2017 ， 8 （ 6 ）： e2908 .

YANG Y ， CHENG L Y ， DENG X H ， et al . Expression of GRIM-19 in unexplained recurrent spontaneous abortion and possible pathogenesis [J ] . Mol Hum Reprod ， 2018 ， 24 （ 7 ）： 366 - 374 .

CUPISTI S ， FASCHING P A ， EKICI A B ， et al . Polymorphisms in estrogen metabolism and estrogen pathway genes and the risk of miscarriage [J ] . Arch Gynecol Obstet ， 2009 ， 280 （ 3 ）： 395 - 400 .

ALBRECHT E D ， BABISCHKIN J S ， LIDOR Y ， et al . Effect of estrogen on angiogenesis in co-cultures of human endometrial cells and microvascular endothelial cells [J ] . Hum Reprod ， 2003 ， 18 （ 10 ）： 2039 - 2047 .

PAN H ， SUO P S ， LIU C M ， et al . The ESR1 gene in unexplained recurrent spontaneous abortion [J ] . Syst Biol Reprod Med ， 2014 ， 60 （ 3 ）： 161 - 164 .

ZHU Y S ， LU H ， HUO Z H ， et al . MicroRNA-16 inhibits feto-maternal angiogenesis and causes recurrent spontaneous abortion by targeting vascular endothelial growth factor [J ] . Sci Rep ， 2016 ， 6 ： 35536 .

WANG H ， CAO Q Y ， GE J ， et al . LncRNA-regulated infection and inflammation pathways associated with pregnancy loss：genome wide differential expression of lnc- RNAs in early spontaneous abortion [J ] . Am J Reprod Immunol ， 2014 ， 72 （ 4 ）： 359 - 375 .

HUANG Z Y ， DU G Z ， HUANG X M ， et al . The enhancer RNA lnc-SLC4A1-1 epigenetically regulates unexplained recurrent pregnancy loss （URPL） by activating CXCL8 and NF-κB pathway [J ] . EBioMedicine ， 2018 ， 38 ： 162 - 170 .

WONG L F ， PORTER T F ， SCOTT J R . Immunotherapy for recurrent miscarriage [J ] . Cochrane Database Syst Rev ， 2014 ， 2014 （ 10 ）： CD000112 .

CARP H . Immunotherapy for recurrent pregnancy loss [J ] . Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol ， 2019 ， 60 ： 77 - 86 .

LI Y H ， ZHANG D ， XU L ， et al . Cell-cell contact with proinflammatory macrophages enhances the immunotherapeutic effect of mesenchymal stem cells in two abortion models [J ] . Cell Mol Immunol ， 2019 ， 16 （ 12 ）： 908 - 920 .

李昕，吴培莉，朱靓雯，等 . TNF-α及其抑制剂依那西普对URSA患者绒毛外滋养细胞侵袭力的调控作用及机制 [J ] . 中华妇产科杂志， 2021 ， 56 （ 10 ）： 705 - 711 .

LI X ， WU P L ， ZHU J W ， et al . Effect and mechanism of TNF-α and etanercept on the invasion ability of extra- villous trophoblast cell in URSA patients [J ] . Chin J Obstet Gynecol ， 2021 ， 56 （ 10 ）： 705 - 711 .

SCARPELLINI F ， SBRACIA M . Use of granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of unexplained recurrent miscarriage：a randomized controlled trial [J ] . Hum Reprod ， 2009 ， 24 （ 11 ）： 2703 - 2708 .

ZAFARDOUST S ， AKHONDI M M ， SADEGHI M R ， et al . Efficacy of intrauterine injection of granulocyte colony stimulating factor （G-CSF） on treatment of unexplained recurrent miscarriage：a pilot RCT study [J ] . J Reprod Infertil ， 2017 ， 18 （ 4 ）： 379 - 385 .

王先利，曾涛，杨振宇 . 环孢霉素A对妊娠的调节作用 [J ] . 中国现代应用药学， 2015 ， 32 （ 5 ）： 629 - 634 .

WANG X L ， ZENG T ， YANG Z Y . Modulation of cyclosporin A on pregnancy [J ] . Chin J Mod Appl Pharm ， 2015 ， 32 （ 5 ）： 629 - 634 .

LING Y ， HUANG Y H ， CHEN C X ， et al . Low dose Cyclosporin A treatment increases live birth rate of unexplained recurrent abortion-initial cohort study [J ] . Clin Exp Obstet Gynecol ， 2017 ， 44 （ 2 ）： 230 - 235 .

DI X Q ， HAO Y Z ， DUAN Z B ， et al . Activation of SGK1/ENaC signaling pathway improves the level of decidua- lization in unexplained recurrent spontaneous abortion [J ] . Reprod Sci ， 2023 ， 30 （ 11 ）： 3273 - 3284 .

COOMARASAMY A ， WILLIAMS H ， TRUCHANOWICZ E ， et al . A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages [J ] . N Engl J Med ， 2015 ， 373 （ 22 ）： 2141 - 2148 .

GUO H Y ， LU Q B . Efficacy of dydrogesterone on trea- ting recurrent miscarriage and its influence on immune factors：a systematic review and meta-analysis [J ] . Ann Palliat Med ， 2021 ， 10 （ 10 ）： 10971 - 10985 .

SHA J ， LIU F M ， ZHAI J F ， et al . Alteration of Th17 and Foxp3 + regulatory T cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion before and after the therapy of hCG combined with immunoglobulin [J ] . Exp Ther Med ， 2017 ， 14 （ 2 ）： 1114 - 1118 .

DE JONG P G ， KAANDORP S ， NISIO M D ， et al . Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia [J ] . Cochrane Database Syst Rev ， 2014 ， 2014 （ 7 ）： CD004734 .

PASQUIER E ， DE SAINT MARTIN L ， BOHEC C ， et al . Enoxaparin for prevention of unexplained recurrent miscarriage：a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial [J ] . Blood ， 2015 ， 125 （ 14 ）： 2200 - 2205 .

崔彬彬 . 滋肾育胎丸在复发性流产中的应用 [J ] . 中外医学研究， 2021 ， 19 （ 2 ）： 164 - 166 .

CUI B B . Application of Zishen yutai pill in recurrent miscarriage [J ] . Chin Foreign Med Res ， 2021 ， 19 （ 2 ）： 164 - 166 .

贾金平，汪莎 . 补肾健脾方对同种免疫型复发性自然流产患者的疗效分析 [J ] . 中国计划生育和妇产科， 2020 ， 12 （ 7 ）： 55 - 56，61 .

JIA J P ， WANG S . Analysis of the therapeutic effect of Bushen Jianpi formula on women with recurrent spontaneous abortion of the same immune type [J ] . Chin J Fam Plan Gynecotokology ， 2020 ， 12 （ 7 ）： 55 - 56，61 .

DI X Q ， DUAN Z B ， MA Y C ， et al . Jiawei shoutai pill promotes decidualization by regulating the SGK1/ENaC pathway in recurrent spontaneous abortion [J ] . J Ethnopharmacol ， 2024 ， 318 （ Pt A ）： 116939 .

LI H F ， SHEN Q H ， LI X Q ， et al . The efficacy of traditional Chinese medicine Shoutai pill combined with wes- tern medicine in the first trimester of pregnancy in women with unexplained recurrent spontaneous abortion：a systematic review and meta-analysis [J ] . Biomed Res Int ， 2020 ， 2020 ： 7495161 .

浏览量

612

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药单体和复方干预强直性脊柱炎的相关信号通路研究进展