北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较

马晓妹; 张明明; 王宏茂; 孟莉; 李晓惠

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.15

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较

药物与临床 | 更新时间：2025-09-23

- 北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较
- Distribution and comparison of warfarin drug-gene polymorphism in Han children from Beijing area
- 中国药房 2024年35卷第14期页码：1759-1764
- 作者机构：
  
  1.首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科，北京　100020
  2.北京大学首都儿科研究所教学医院心血管内科，北京　100020
- 作者简介：
  
  医师，博士研究生。研究方向：儿童心血管疾病、儿童抗凝治疗。E-mail：malala11@163.com
  主任医师，博士生导师，博士。研究方向：儿童心血管疾病、儿童抗凝治疗。E-mail：lxhmaggie@pumc.edu.cn
- 基金信息：
  
  北京市属医院科研培育计划项目(PX20231305)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.15
  中图分类号： R968;R973+.2
- 收稿日期：2023-12-26，
  
  修回日期：2024-03-12，
  
  录用日期：2024-05-15，
  
  纸质出版日期：2024-07-30
- 稿件说明：
移动端阅览
马晓妹,张明明,王宏茂,等.北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较 [J].中国药房,2024,35(14):1759-1764.

MA Xiaomei,ZHANG Mingming,WANG Hongmao,et al.Distribution and comparison of warfarin drug-gene polymorphism in Han children from Beijing area[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(14):1759-1764.
马晓妹,张明明,王宏茂,等.北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较 [J].中国药房,2024,35(14):1759-1764. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.15.

MA Xiaomei,ZHANG Mingming,WANG Hongmao,et al.Distribution and comparison of warfarin drug-gene polymorphism in Han children from Beijing area[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(14):1759-1764. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.14.15.

摘要

目的

分析北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布特点。

方法

收集2019年3月至2023年3月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院患儿

VKORC1

rs9923231、

CYP2C9

rs1799853*2、

CYP2C9

rs1057910*3、

CYP4F2

rs2108622

、APOE

rs429358

、APOE

rs7412、

ABCB1

rs1045642、

EPHX1

rs1051740

、EPHX1

rs2234922共6个基因9个华法林药物基因位点信息，并与国内外文献已报道人群数据进行比较。

结果

北京地区汉

族儿童

APOE

rs429358突变基因型频率男性（19.8%）高于女性（13.5%）（

＜0.05）。北京地区汉族儿童

VKORC1

rs9923231以纯合突变型（83.3%）为主，与日本儿童（82.2%）一致，高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国儿童（10.4%～18.3%）（

＜0.05）。北京地区汉族儿童

CYP2C9

以*1/*1型（91.9%）为主，与日本儿童（94.6%）一致，高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国（66.1%～73.4%）（

＜0.05）。

EPHX1

rs1051740突变基因型频率成人（78.5%）高于儿童（63.5%）（

＜0.05）。

结论

北京地区汉族儿童

VKORC1

rs9923231

、ABCB1

rs1045642突变较多；其华法林药物基因多态性在不同性别、与不同国家以及与中国汉族成人的比较中均存在一定的分布差异，用药时需谨慎使用已报道数据。

Abstract

OBJECTIVE

To analyze the distribution characteristics of warfarin drug-gene polymorphism in Han children from Beijing area.

METHODS

Data of nine warfarin drug-gene loci about

VKORC1

rs9923231，

CYP2C9

rs1799853*2 and

rs1057910*3，

CYP4F2

rs2108622，

APOE

rs429358

and rs7412，

ABCB1

rs1045642，

EPHX1

rs1051740

and rs2234922 were collected from dept. of cardiovascular medicine， Children’s Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics from March 2019 to March 2023， and the population data reported in domestic and foreign literature were compared.

RESULTS

In Beijing area， the frequency of

APOE

rs429358 mutant genotype was higher in males （19.8%） than in females （13.5%）（

＜0.05）.

VKORC1

rs9923231 was dominated by homozygous mutant genotype （83.3%）， which was consistent with children in Japan （82.2%）， and higher than that of predominantly Caucasian children in the UK， Sweden， the United States， and Germany （10.4%-18.3%）（

＜0.05）；

CYP2C9

was dominated by *1/*1 type （91.9%）， which was consistent with children in Japan （94.6%）， and higher

than that of predominantly Caucasian children in the UK， Sweden， the United States， and Germany （66.1%-73.4%）（

＜0.05）. The frequency of

EPHX1

rs1051740 mutant genotype was higher in adults （78.5%） than in children （63.5%）（

＜0.05）.

CONCLUSIONS

More mutations of

VKORC1

rs9923231 and

ABCB1

rs1045642 are found in Han children from Beijing area. The distribution of warfarin drug-gene polymorphisms in Han children from Beijing area is different among different genders， as well as compared with other countries， and Chinese Han adults. Therefore， caution should be exercised when using the reported data.

关键词

Keywords

references

袁倩倩，杜雯雯 . 儿童华法林剂量的影响因素与预测模型研究进展 [J ] . 儿科药学杂志， 2018 ， 24 （ 12 ）： 60 - 63 .

YUAN Q Q ， DU W W . Progress on influencing factors and prediction models of warfarin dose in children [J ] . J Pediatr Pharm ， 2018 ， 24 （ 12 ）： 60 - 63 .

ROSS S ， KREBS K ， PARÉ G ， et al . Pharmacogenomics in stroke and cardiovascular disease：state of the art [J ] . Stroke ， 2023 ， 54 （ 1 ）： 270 - 278 .

LI W Y ， ZHAO P ， CHEN L W ， et al . Impact of CYP2C9，VKORC1，APOE and ABCB1 polymorphisms on stable warfarin dose requirements in elderly Chinese patients [J ] . Pharmacogenomics ， 2020 ， 21 （ 2 ）： 101 - 110 .

刘锐，张魁，潘晓冬，等 . 北方汉族人群EPHX1基因多态性与华法林稳定剂量的关系 [J ] . 中华实用诊断与治疗杂志， 2016 ， 30 （ 1 ）： 31 - 34 .

LIU R ， ZHANG K ， PAN X D ， et al . Correlation between epoxide hydrolase 1 polymorphisms and warfarin main-tenance dose in North Chinese Han population [J ] . J Chin Pract Diagn Ther ， 2016 ， 30 （ 1 ）： 31 - 34 .

WAKAMIYA T ， HOKOSAKI T ， TSUJIMOTO S ， et al . Effect of VKORC1，CYP2C9，CFP4F2，and GGCX gene polymorphisms on warfarin dose in Japanese pediatric patients [J ] . Mol Diagn Ther ， 2016 ， 20 （ 4 ）： 393 - 400 .

BISS T T ， AVERY P J ， BRANDÃO L R ， et al . VKORC1 and CYP2C9 genotype and patient characteristics explain a large proportion of the variability in warfarin dose requirement among children [J ] . Blood ， 2012 ， 119 （ 3 ）： 868 - 873 .

HAMBERG A K ， FRIBERG L E ， HANSÉUS K ， et al . Warfarin dose prediction in children using pharmacometric bridging：comparison with published pharmacogenetic dosing algorithms [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2013 ， 69 （ 6 ）： 1275 - 1283 .

VEAR S I ， AYERS G D ， VAN DRIEST S L ， et al . The impact of age and CYP2C9 and VKORC1 variants on stable warfarin dose in the paediatric population [J ] . Br J Haematol ， 2014 ， 165 （ 6 ）： 832 - 835 .

NOWAK-GÖTTL U ， DIETRICH K ， SCHAFFRANEK D ， et al . In pediatric patients，age has more impact on dosing of vitamin K antagonists than VKORC1 or CYP2C9 genotypes [J ] . Blood ， 2010 ， 116 （ 26 ）： 6101 - 6105 .

MOREAU C ， BAJOLLE F ， SIGURET V ， et al . Vitamin K antagonists in children with heart disease：height and VKORC1 genotype are the main determinants of the warfarin dose requirement [J ] . Blood ， 2012 ， 119 （ 3 ）： 861 - 867 .

HIRAI K ， HAYASHI H ， ONO Y ， et al . Influence of CYP4F2 polymorphisms and plasma vitamin K levels on warfarin sensitivity in Japanese pediatric patients [J ] . Drug Metab Pharmacokinet ， 2013 ， 28 （ 2 ）： 132 - 137 .

李波霞 . 基因与临床因素对心脏瓣膜置换术后患者抗凝治疗的影响研究 [D ] . 兰州：兰州大学， 2020 .

LI B X . Impact of genetic and clinical factors on anticoa-gulation therapy in patients undergoing heart valve replacement surgery [D ] . Lanzhou ： Lanzhou University ， 2020 .

YU W Y ， SUN X ， WADELIUS M ， et al . Influence of APOE gene polymorphism on interindividual and interethnic warfarin dosage requirement：a systematic review and meta-analysis [J ] . Cardiovasc Ther ， 2016 ， 34 （ 5 ）： 297 - 307 .

RAFIEE S ， RAJABIBAZL M ， MESHKANI R ， et al . Associa-tion of warfarin therapy with APOE and VKORC1 genes polymorphism in Iranian population [J ] . Iran J Pharm Res ， 2017 ， 16 （ 3 ）： 1230 - 1237 .

CAVALLARI L H ， BUTLER C ， LANGAEE T Y ， et al . Asso-ciation of apolipoprotein E genotype with duration of time to achieve a stable warfarin dose in African-American patients [J ] . Pharmacotherapy ， 2011 ， 31 （ 8 ）： 785 - 792 .

杨添尹，雷婷，张曼 . 498例北京地区汉族人群脑梗死患者SLCO1B1和APOE基因多态性分析 [J ] . 标记免疫分析与临床， 2021 ， 28 （ 10 ）： 1698 - 1702 .

YANG T Y ， LEI T ， ZHANG M . An analysis of SLCO1B1 and APOE gene polymorphism in 498 patients with cerebral infarction in Beijing Han population [J ] . Labeled Immu-noass Clin Med ， 2021 ， 28 （ 10 ）： 1698 - 1702 .

尤佳，张清洋，刘佳，等 . 苏中苏南地区高脂血症人群APOE基因多态性分析 [J ] . 中华老年多器官疾病杂志， 2023 ， 22 （ 6 ）： 418 - 421 .

YOU J ， ZHANG Q Y ， LIU J ， et al . Analysis of APOE gene polymorphism in hyperlipidemia population in central and southern Jiangsu province [J ] . Chin J Mult Organ Dis Elder ， 2023 ， 22 （ 6 ）： 418 - 421 .

王京伟，李艳，乔斌，等 . 华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分析及临床意义 [J ] . 实用医学杂志， 2018 ， 34 （ 18 ）： 3041 - 3046 .

WANG J W ， LI Y ， QIAO B ， et al . An analysis on the polymorphisms of SLCO1B1 and APOE in central China and its clinical significance [J ] . J Pract Med ， 2018 ， 34 （ 18 ）： 3041 - 3046 .

WANG Z P ， ZHANG L ， HUANG P ， et al . Weight and the vitamin K epoxide reductase 1 genotype primarily contri-bute to the warfarin dosing in pediatric patients with Kawasaki disease [J ] . Thromb Res ， 2018 ， 167 ： 32 - 36 .

NGUYEN N ， ANLEY P ， YU M Y ， et al . Genetic and clinical determinants influencing warfarin dosing in children with heart disease [J ] . Pediatr Cardiol ， 2013 ， 34 （ 4 ）： 984 - 990 .

谢小斐，张丽，黄萍，等 . 华南地区汉族华法林药物基因CYP2C9、VKORC1基因多态性研究 [J ] . 中华生物医学工程杂志， 2017 ， 23 （ 6 ）： 470 - 474 .

XIE X F ， ZHANG L ， HUANG P ， et al . Warfarin-related genes CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms in Han population in Southern China [J ] . China Ind Econ ， 2017 ， 23 （ 6 ）： 470 - 474 .

SCOTT S A ， KHASAWNEH R ， PETER I ， et al . Combined CYP2C9，VKORC1 and CYP4F2 frequencies among racial and ethnic groups [J ] . Pharmacogenomics ， 2010 ， 11 （ 6 ）： 781 - 791 .

BISS T T ， KAMALI F . Warfarin anticoagulation in children：is there a role for a personalized approach to dosing? [J ] . Pharmacogenomics ， 2012 ， 13 （ 11 ）： 1211 - 1214 .

SHAW K ， AMSTUTZ U ， HILDEBRAND C ， et al . VKORC1 and CYP2C9 genotypes are predictors of warfarin-related outcomes in children [J ] . Pediatr Blood Cancer ， 2014 ， 61 （ 6 ）： 1055 - 1062 .

MOURO A O M ， GOMES K ， REIS E ， et al . Algorithm for predicting low maintenance doses of warfarin using age and polymorphisms in genes CYP2C9 and VKORC1 in Brazilian subjects [J ] . Pharmacogenomics J ， 2019 ， 20 （ 1 ）： 104 - 113 .

YANG D ， KUANG H Y ， ZHOU Y L ， et al . Height，VKORC1 1173，and CYP2C9 genotypes determine warfarin dose for pediatric patients with Kawasaki disease in southwest China [J ] . Pediatr Cardiol ， 2019 ， 40 （ 1 ）： 29 - 37 .

LINDH J D ， HOLM L ， ANDERSSON M L ， et al . In-fluence of CYP2C9 genotype on warfarin dose requirements：a systematic review and meta-analysis [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2009 ， 65 （ 4 ）： 365 - 375 .

DAI D P ， XU R A ， HU L M ， et al . CYP2C9 polymorphism analysis in Han Chinese populations：building the largest allele frequency database [J ] . Pharmacogenomics J ， 2014 ， 14 （ 1 ）： 85 - 92 .

KAYE J B ， SCHULTZ L E ， STEINER H E ， et al . Warfarin pharmacogenomics in diverse populations [J ] . Pharmacotherapy ， 2017 ， 37 （ 9 ）： 1150 - 1163 .

LEE M T ， CHEN C H ， CHOU C H ， et al . Genetic determinants of warfarin dosing in the Han-Chinese population [J ] . Pharmacogenomics ， 2009 ， 10 （ 12 ）： 1905 - 1913 .

谢小斐，黄萍，张丽，等 . 药物基因CYP4F2和CYP3A4在中国汉族人群中的分布 [J ] . 广州医科大学学报， 2018 ， 46 （ 2 ）： 11 - 14 .

XIE X F ， HUANG P ， ZHANG L ， et al . Distribution of drug-related genes CYP4F2 and CYP3A4 in Chinese Han population [J ] . Acad J Guangzhou Med Univ ， 2018 ， 46 （ 2 ）： 11 - 14 .

WATTANACHAI N ， KAEWMOONGKUN S ， PUSSADHAMMA B ， et al . The impact of non-genetic and genetic factors on a stable warfarin dose in Thai patients [J ] . Eur J Clin Pharmacol ， 2017 ， 73 （ 8 ）： 973 - 980 .

BORGIANI P ， CICCACCI C ， FORTE V ， et al . CYP4F2 genetic variant（rs2108622）significantly contributes to warfarin dosing variability in the Italian population [J ] . Pharmacogenomics ， 2009 ， 10 （ 2 ）： 261 - 266 .

王亮，陈凡一，石伟，等 . 三磷酸腺苷黏合转运体B1基因多态性对老年心房颤动患者华法林稳态剂量的影响 [J ] . 中华老年心脑血管病杂志， 2021 ， 23 （ 4 ）： 383 - 386 .

WANG L ， CHEN F Y ， SHI W ， et al . Effect of ABCB1 gene polymorphism on steady-state warfarin dose in elderly AF patients [J ] . Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis ， 2021 ， 23 （ 4 ）： 383 - 386 .

CRISTINA D O A V ， RIBEIRO D D ， GOMES K B ， et al . Polymorphisms of CYP2C9，VKORC1，MDR1，APOE and UGT1A1 genes and the therapeutic warfarin dose in Brazilian patients with thrombosis：a prospective cohort study [J ] . Mol Diagn Ther ， 2014 ， 18 （ 6 ）： 675 - 683 .

浏览量

223

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

暂无数据