茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制

彭斌; 冯雪; 冯立; 熊玮; 胡溪; 朱双益; 肖阳; 陈芳; 高智

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.13

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茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制

药学研究 | 更新时间：2025-09-26

- 茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制
- Effect and mechanism of pachymic acid on renal function and fibrosis in rats with chronic renal failure
- 中国药房 2024年35卷第12期页码：1489-1494
- 作者机构：
  
  武汉市中医医院肾病科，武汉　430049
- 作者简介：
  
  主治医师，硕士。研究方向：肾病的中医治疗。E-mail：peng1012@163.com
  主任医师，硕士。研究方向：肾病的中医治疗。E-mail：qiaoqianzab01@163.com
- 基金信息：
  
  武汉市医学科研项目(WZ21C25)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.13
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2023-12-15，
  
  修回日期：2024-05-07，
  
  录用日期：2024-05-10，
  
  纸质出版日期：2024-06-30
- 稿件说明：
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彭斌,冯雪,冯立,等.茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制[J].中国药房,2024,35(12):1489-1494.

PENG Bin,FENG Xue,FENG Li,et al.Effect and mechanism of pachymic acid on renal function and fibrosis in rats with chronic renal failure[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(12):1489-1494.
彭斌,冯雪,冯立,等.茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制[J].中国药房,2024,35(12):1489-1494. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.13.

PENG Bin,FENG Xue,FENG Li,et al.Effect and mechanism of pachymic acid on renal function and fibrosis in rats with chronic renal failure[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(12):1489-1494. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.13.

摘要

目的

基于Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）信号通路探讨茯苓酸（PA）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能、纤维化的影响及潜在机制。

方法

以雄性SD大鼠为对象，以5/6肾切除术建立CRF大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型组，PA低、中、高剂量组（5、10、20 mg/kg PA）和PA高剂量+ROCK通路激活剂溶血磷脂酸（LPA）组（20 mg/kg PA+1 mg/kg LPA），每组15只；另取15只大鼠仅切口暴露肾脏但不切除，作为假手术组。各药物组大鼠灌胃和/或尾静脉注射相应药液，每天1次，连续12周。实验期间，观察各组大鼠一般情况；末次给药后，检测各组大鼠的血清肾功能指标（血尿素氮、血清肌酐、尿酸）水平，观察其肾组织病理学改变，并进行肾小管损伤评分和肾纤维化区域面积量化，检测其肾组织中氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）

]

、炎症因子（肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6）水平，结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ）阳性表达率，以及通路相关蛋白（RhoA、ROCK1）、纤维化相关蛋白（转化生长因子β

、裸角质层同源物2、

-平滑肌肌动蛋白）表达水平。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠饮食减少，体型瘦小，精神萎靡且反应迟钝，肾小球减少、萎缩，肾小管扩张且结构杂乱，间质可见大量炎症细胞浸润；其血清肾功能指标水平，肾小管损伤评分、肾纤维化面积占比、肾组织MDA和炎症因子水平、CTGF和collagen Ⅰ阳性表达率、通路相关蛋白和纤维化相关蛋白的表达水平均显著升高，SOD水平显著降低（

＜0.05）。与模型组比较，PA各剂量组大鼠的一般情况和肾组织病理损伤均有不同程度好转，上述各定量指标均显著改善，且呈剂量依赖性（

＜0.05）。LPA可显著逆转PA对上述指标的改善作用（

＜0.05）。

结论

PA能改善CRF大鼠肾功能并减轻肾组织纤维化，上述作用可能与抑制RhoA/ROCK信号通路的激活有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effect of pachymic acid （PA） on renal function and fibrosis in chronic renal failure （CRF） rats and its potential mechanism based on the Ras homolog gene family member A （RhoA）/Rho-associated coiled-coil forming protein kinase （ROCK） signaling pathway.

METHODS

Using male SD rats as subjects， the CRF model was established by 5/6 nephrectomy； the successfully modeled rats were divided into model group， PA low-dose， medium-dose and high-dose groups （5， 10， 20 mg/kg PA）， high-dose PA+ROCK pathway activator lysophosphatidic acid （LPA） group （20 mg/kg PA+1 mg/kg LPA）， with 15 rats in each group. Another 15 rats were selected as the sham operation group with only the kidney exposed but not excised. The rats in each drug group were gavaged and/or injected with the corresponding liquid via the caudal vein， once a day， fo

r 12 consecutive weeks. During the experiment， the general condition of rats was observed in each group. After the last administration， the serum renal function indexes （blood urea nitrogen， serum creatinine， uric acid） of rats in each group were detected， the renal histopathological changes were observed； the renal tubule injury score and the area of renal fibrosis were quantified. The levels of oxidative stress indexes [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）

]

and inflammatory factors （tumor necrosis factor-α， interleukin-1β， interleukin-6）， the positive expression rates of connective tissue growth factor （CTGF） and collagen Ⅰ were detected as well as the expression levels of pathway-related proteins （RhoA， ROCK1） and fibrosis-related proteins （transforming growth factor-β

， bare corneum homologs 2，

-smooth muscle actin） were determined.

RESULTS

Compared with the sham operation group， the rats in model group had reduced diet， smaller body size， listless spirit and sluggish response， reduced and atrophied glomeruli， dilated renal tubules with chaotic structure， and a large number of inflammatory cells infiltrated interstitium； the serum levels of renal function indexes， renal tubule injury score， renal fibrosis area proportion， the levels of MDA and inflammatory factors， the positive expression rates of CTGF and collagen Ⅰ， and the expression levels of pathway-related proteins and fibrosis-related proteins in renal tissues were significantly increased， while SOD level was significantly decreased （

＜0.05）. Compared with the model group， the general condition and pathological injuries of kidney tissue of rats in PA groups were improved to varying degrees， and the above quantitative indexes were significantly improved in a dose-dependent manner （

＜0.05）. LPA could significantly reverse the improvement effect of PA on the above indicators （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

PA can improve renal function and alleviate renal fibrosis in CRF rats， which may be related to inhibiting the activation of RhoA/ROCK signaling pathway.

关键词

Keywords

references

DAI P P ， CHANG W F ， XIN Z R ， et al . Retrospective study on the influencing factors and prediction of hospita-lization expenses for chronic renal failure in China based on random forest and LASSO regression [J ] . Front Public Health ， 2021 ， 9 ： 678276 .

YOUNIS N N ， MOHAMED H E ， SHAHEEN M A ， et al . Potential therapeutic efficacy of pachymic acid in chronic kidney disease induced in rats：role of Wnt/β-catenin/renin-angiotensin axis [J ] . J Pharm Pharmacol ， 2022 ， 74 （ 1 ）： 112 - 123 .

ZHANG C Y ， ZHU J Y ， YE Y ， et al . Erhuang formula ameliorates renal damage in adenine-induced chronic renal failure rats via inhibiting inflammatory and fibrotic responses [J ] . Biomedecine Pharmacother ， 2017 ， 95 ： 520 - 528 .

SECCIA T M ， RIGATO M ， RAVAROTTO V ， et al . ROCK（RhoA/Rho kinase）in cardiovascular-renal pathophysio-logy：a review of new advancements [J ] . J Clin Med ， 2020 ， 9 （ 5 ）： 1328 .

CHEN Y ， HUANG C ， DUAN Z B ， et al . LncRNA NEAT1 accelerates renal fibrosis progression via targeting miR-31 and modulating RhoA/ROCK signal pathway [J ] . Am J Physiol Cell Physiol ， 2023 ， 324 （ 2 ）： C292 - C306 .

谢骏，王媛媛，李聚鑫，等 . 茯苓多糖调控Rho-ROCK信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响和机制研究 [J ] . 中国中药杂志， 2023 ， 48 （ 23 ）： 6434 - 6441 .

XIE J ， WANG Y Y ， LI J X ， et al . Effect and mechanism of Poria cocos polysaccharides on myocardial cell apoptosis in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury by regulating Rho-ROCK signaling pathway [J ] . China J Chin Mater Med ， 2023 ， 48 （ 23 ）： 6434 - 6441 .

朱晓婷，陈志强 . 益气化湿通络方对实验性肾功能衰竭大鼠肾脏氧化应激损伤及纤维化的改善作用 [J ] . 中国应用生理学杂志， 2020 ， 36 （ 1 ）：67-72， 97 - 98 .

ZHU X T ， CHEN Z Q . The improvement effects of Yiqi huashi tongluo formula on oxidative stress and renal fibrosis of experimental CRF rats [J ] . Chin J Appl Physiol ， 2020 ， 36 （ 1 ）：67-72， 97 - 98 .

李宏亮 . mTOR/P70S6K信号通路在肾功能不全大鼠对比剂急性肾损伤中的作用研究 [D ] . 天津：天津医科大学， 2016 .

LI H L . Role of mTOR/P70S6K signaling pathway in contrast-induced acute renal injury in rats with renal insufficiency [D ] . Tianjin ： Tianjin Medical University ， 2016 .

YANG K ， LI W ， BAI T ， et al . Mindin deficiency alle-viates renal fibrosis through inhibiting NF-κB and TGF-β/Smad pathways [J ] . J Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 10 ）： 5740 - 5750 .

CHEN D Q ， FENG Y L ， CHEN L ， et al . Poricoic acid A enhances melatonin inhibition of AKI-to-CKD transition by regulating Gas6/AxlNFκB/Nrf2 axis [J ] . Free Radic Biol Med ， 2019 ， 134 ： 484 - 497 .

JIANG G P ， LIAO Y J ， HUANG L L ， et al . Effects and molecular mechanism of pachymic acid on ferroptosis in renal ischemia reperfusion injury [J ] . Mol Med Rep ， 2021 ， 23 （ 1 ）： 63 .

LI R ， GUO Y J ， ZHANG Y M ， et al . Salidroside ameliorates renal interstitial fibrosis by inhibiting the TLR4/NF-κB and MAPK signaling pathways [J ] . Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 5 ）： 1103 .

TANG P M ， ZHANG Y Y ， XIAO J ， et al . Neural transcription factor Pou4f1 promotes renal fibrosis via macrophage-myofibroblast transition [J ] . Proc Natl Acad Sci U S A ， 2020 ， 117 （ 34 ）： 20741 - 20752 .

GIFFORD C C ， TANG J Q ， COSTELLO A ， et al . Negative regulators of TGF-β 1 signaling in renal fibrosis；pathological mechanisms and novel therapeutic opportunities [J ] . Clin Sci ， 2021 ， 135 （ 2 ）： 275 - 303 .

YIN Q ， LIU H . Connective tissue growth factor and renal fibrosis [J ] . Adv Exp Med Biol ， 2019 ， 1165 ： 365 - 380 .

KUPPE C ， IBRAHIM M M ， KRANZ J ， et al . Decoding myofibroblast origins in human kidney fibrosis [J ] . Nature ， 2021 ， 589 （ 7841 ）： 281 - 286 .

RUIZ-ORTEGA M ， LAMAS S ， ORTIZ A . Antifibrotic agents for the management of CKD：a review [J ] . Am J Kidney Dis ， 2022 ， 80 （ 2 ）： 251 - 263 .

CHEN J H ， CHEN C ， BAO X B ， et al . Effects of dexmedetomidine on the RhoA/ROCK/Nox4 signaling pathway in renal fibrosis of diabetic rats [J ] . Open Med ， 2019 ， 14 ： 890 - 898 .

张波涛，王雅蓉，张婷，等 . 甜菜碱调控RhoA/ROCK抑制野百合碱致大鼠肺动脉高压 [J ] . 实用医学杂志， 2023 ， 39 （ 15 ）： 1876 - 1880 .

ZHANG B T ， WANG Y R ， ZHANG T ， et al . Betaine inhibits monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats by regulating RhoA/ROCK protein expression [J ] . J Pract Med ， 2023 ， 39 （ 15 ）： 1876 - 1880 .

SHI Z Z ， WANG Q ， ZHANG Y B ， et al . Extracellular vesicles produced by bone marrow mesenchymal stem cells attenuate renal fibrosis，in part by inhibiting the RhoA/ROCK pathway，in a UUO rat model [J ] . Stem Cell Res Ther ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 253 .

YAN X X ， ZHENG A D ， ZHANG Z N ， et al . Protective effect of pantoprazole against sepsis-induced acute lung and kidney injury in rats [J ] . Am J Transl Res ， 2019 ， 11 （ 8 ）： 5197 - 5211 .

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