胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响

郭寰宇; 王卫芳; 徐丽伟; 董文博

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09

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胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响

药学研究 | 更新时间：2025-09-25

- 胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响
- Effect of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small cell lung cancer
- 中国药房 2024年35卷第4期页码：430-435
- 作者机构：
  
  1.长春中医药大学临床医学院实验中心，长春　130117
  2.长春中医药大学临床医学院生物化学教研室，长春　130117
  3.长春中医药大学附属医院肿瘤血液科，长春　130112
  4.吉林大学第一医院二部检验科，长春　130061
- 作者简介：
  
  实验师，硕士。研究方向：生物化学与分子生物学。E-mail：2545363766@qq.com
  副教授，博士。研究方向：药物物质基础及作用机制。E-mail：736792268@qq.com
- 基金信息：
  
  吉林省科技发展计划项目(YDZJ202201-ZYTS181)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09
  中图分类号： R965
- 收稿日期：2023-08-28，
  
  修回日期：2023-12-19，
  
  录用日期：2024-01-10，
  
  纸质出版日期：2024-02-29
- 稿件说明：
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郭寰宇,王卫芳,徐丽伟,等.胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响[J].中国药房,2024,35(04):430-435.

GUO Huanyu,WANG Weifang,XU Liwei,et al.Effect of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small cell lung cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(04):430-435.
郭寰宇,王卫芳,徐丽伟,等.胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌恶性进展的影响[J].中国药房,2024,35(04):430-435. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09.

GUO Huanyu,WANG Weifang,XU Liwei,et al.Effect of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small cell lung cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(04):430-435. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.09.

摘要

目的

探讨胡黄连苷Ⅱ对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性进展的影响及机制。

方法

将A549细胞分组为对照组，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组，K6PC-5[鞘氨醇激酶1（SPHK1）激活剂]组，胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组，检测细胞增殖、迁移、侵袭情况，以及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、SPHK1、1-磷酸鞘氨醇受体3（S1PR3）及胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）蛋白的表达情况。以BALB/c裸鼠为对象，通过皮下接种A549细胞悬液建立NSCLC裸鼠移植瘤模型，并将其分为裸鼠-对照组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组，裸鼠-K6PC-5组，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组（每组5只），考察胡黄连苷Ⅱ对其瘤体质量及体积的影响。

结果

与对照组比较，胡黄连苷Ⅱ低、中、高浓度组的细胞OD

450

值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率、细胞侵袭数及PCNA、MMP-2、MMP-9、SPHK1、S1PR3、ERK1/2蛋白的相对表达量均显著降低；与裸鼠-对照组比较，裸鼠-胡黄连苷Ⅱ低、中、高剂量组裸鼠体内的瘤体质量及体积均显著降低或缩小，上述指标均呈浓度/剂量依赖性变化（

＜0.05）；K6PC-5组细胞和裸鼠-K6PC-5组裸鼠对应指标的变化趋势则相反（

＜0.05）。与胡黄连苷Ⅱ高浓度组或裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量组比较，胡黄连苷Ⅱ高浓度+K6PC-5组细胞和裸鼠-胡黄连苷Ⅱ高剂量+K6PC-5组裸鼠的上述定量指标均显著升高或增大（

＜0.05）。

结论

胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制SPHK1/1-磷酸鞘氨醇/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effect and mechanism of picroside Ⅱ on the malignant progression of non-small cell lung cancer （NSCLC）.

METHODS

A549 cells were divided into the control group， picroside Ⅱ low-， medium- and high-concentration groups， K6PC-5 [sphingosine kinase 1 （SPHK1） activator] group， and picroside Ⅱ high-dose+K6PC-5 group. Cell proliferation， migration and invasion were detected. Besides， the expression of proliferating cell nuclear antigen （PCNA）， matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， MMP-9， SPHK1， sphingosine-1-phosphate receptor 3 （S1PR3） and extracellular signal-regulated kinase 1/2 （ERK1/2） protein in the cells were also observed. BALB/c nude mice were subcutaneously inoculated with A549 cell suspension to establish NSCLC xenograft models. Then they were assigned to the nude mouse-control group， nude mouse-picroside Ⅱ low-， medium- and high-dose groups， nude mouse-K6PC-5 group， and nude mouse-picroside Ⅱ high-dose+K6PC-5 group （with 5 mice in each group） to investigate the effect of picroside Ⅱ on their tumor mass and volume.

RESULTS

Compared with the control group， the OD

450

values， EdU-positive cell rates

， scratch healing rates， cell invasion number， and the relative expression levels of PCNA， MMP-2， MMP-9， SPHK1， S1PR3 and ERK1/2 protein in the low-， medium- and high-concentration groups of picroside Ⅱ were significantly decreased. Compared with the nude mouse-control group， the tumor mass and volume in the nude mouse-low-， medium- and high-dose groups of picroside Ⅱ were significantly decreased or shrunk. The changes of above indicators were concentration/dose-dependent （

＜0.05）. The changing trend of the corresponding indicators in the K6PC-5 group and the nude mouse-K6PC-5 group was opposite （

＜0.05）. Compared with the picroside Ⅱ high-concentration group or the nude mice-picroside Ⅱ high-dose group， the above quantitative indicators in the picroside Ⅱ high-concentration+K6PC-5 group cells and the nude mouse-picroside Ⅱ high-dose+K6PC-5 group nude mice were significantly increased or enlarged （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Picroside Ⅱ may inhibit the malignant progression of NSCLC by inhibiting SPHK1/sphingosine-1-phosphate/S1PR3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

KIM J W ， MARQUEZ C P ， KOSTYRKO K ， et al . Antitumor activity of an engineered decoy receptor targeting CLCF1-CNTFR signaling in lung adenocarcinoma [J ] . Nat Med ， 2019 ， 25 （ 11 ）： 1783 - 1795 .

UPADHYA A ， YADAV K S ， MISRA A . Targeted drug therapy in non-small cell lung cancer：clinical significance and possible solutions：part Ⅰ [J ] . Expert Opin Drug Deliv ， 2021 ， 18 （ 1 ）： 73 - 102 .

ZHENG J ， XU T T ， CHEN F ， et al . miRNA-195-5p functions as a tumor suppressor and a predictive of poor prognosis in non-small cell lung cancer by directly targeting CIAPIN1 [J ] . Pathol Oncol Res ， 2019 ， 25 （ 3 ）： 1181 - 1190 .

ZHU L ， CHEN Z ， ZANG H J ， et al . Targeting c-Myc to overcome acquired resistance of EGFR mutant NSCLC cells to the third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor，osimertinib [J ] . Cancer Res ， 2021 ， 81 （ 18 ）： 4822 - 4834 .

ZHANG X ， GUO Q J ， LI C H ， et al . Immortal time bias-corrected effectiveness of traditional Chinese medicine in non-small cell lung cancer（C-EVID）：a prospective cohort study [J ] . Front Oncol ， 2022 ， 12 ： 845613 .

WANG Y K ， HONG Y J ， ZHANG C Y ， et al . Picroside Ⅱ attenuates hyperhomocysteinemia-induced endothelial injury by reducing inflammation，oxidative stress and cell apoptosis [J ] . J Cell Mol Med ， 2019 ， 23 （ 1 ）： 464 - 475 .

张璐，胡莹 . 胡黄连苷Ⅱ通过线粒体途径诱导肾癌细胞凋亡的实验研究 [J ] . 临床肾脏病杂志， 2020 ， 20 （ 6 ）： 504 - 507 .

ZHANG L ， HU Y . An experimental study renal cancer cell apoptosis induced by picroside Ⅱ through mitochondrial pathway [J ] . J Clin Nephrol ， 2020 ， 20 （ 6 ）： 504 - 507 .

LOU C H ， ZHU Z H ， XU X T ， et al . Picroside Ⅱ，an iridoid glycoside from Picrorhiza kurroa ，suppresses tumor migration，invasion，and angiogenesis in vitro and in vivo [J ] . Biomed Pharmacother ， 2019 ， 120 ： 109494 .

WANG Y C ， TSAI C F ， CHUANG H L ， et al . Benzyl butyl phthalate promotes breast cancer stem cell expansion via SPHK1/S1P/S1PR3 signaling [J ] . Oncotarget ， 2016 ， 7 （ 20 ）： 29563 - 29576 .

LI F ， ZHANG Y F ， LIN Z J ， et al . Targeting SPHK1/S1PR3-regulated S-1-P metabolic disorder triggers autophagic cell death in pulmonary lymphangiomyomatosis（LAM） [J ] . Cell Death Dis ， 2022 ， 13 （ 12 ）： 1065 .

LIU H ， ZHANG Z Q ， XU M ， et al . K6PC-5 activates SphK1-Nrf2 signaling to protect neuronal cells from oxygen glucose deprivation/re-oxygenation [J ] . Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 51 （ 4 ）： 1908 - 1920 .

NIU H K ， WANG D X ， WEN T T ， et al . Anwuligan inhi-bits the progression of non-small cell lung cancer via let-7c-3p/PI3K/AKT/mTOR axis [J ] . Cancer Med ， 2023 ， 12 （ 5 ）： 5908 - 5925 .

HEYDARI A H ， FATHI M ， HEYDARI S ， et al . Advanced glycation end product blocker drugs have a great potential to prevent diabetic cardiomyopathy in an animal model of diabetes mellitus type-2 [J ] . Cardiovasc Ther ， 2022 ， 2022 ： 7014680 .

杨谦，张军，马玉泉，等 . 胡黄连苷Ⅱ通过MEK/ERK通路抑制食管癌细胞增殖及侵袭转移的机制研究 [J ] . 中国医院用药评价与分析， 2021 ， 21 （ 7 ）： 820 - 825 .

YANG Q ， ZHANG J ， MA Y Q ， et al . Mechanism of picroside Ⅱ inhibiting proliferation，invasion and metastasis of esophageal cancer cells through MEK/ERK pathway [J ] . Eval Anal Drug Use Hosp China ， 2021 ， 21 （ 7 ）： 820 - 825 .

李佳怿 . 探究胡黄连苷Ⅱ对人结直肠癌细胞的抑制作用及其可能的作用机制 [D ] . 昆明：昆明医科大学， 2021 .

LI J Y . The inhibitory effect of picroside Ⅱ on colorectal cancer cells and its possible mechanism [D ] . Kunming ： Kunming Medical University ， 2021 .

WANG Y L ， WU W R ， LIN P L ， et al . The functions of PCNA in tumor stemness and invasion [J ] . Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 10 ）： 5679 .

IBÁÑEZ GASPAR V ， MCMORROW T . The curcuminoid EF24 in combination with TRAIL reduces human renal cancer cell migration by decreasing MMP-2/MMP-9 acti-vity through a reduction in H 2 O 2 [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 2 ）： 1043 .

文培培，高宇，王晓云，等 . 温针疗法联合豨莶草对风湿性关节炎大鼠滑膜细胞活性及SphK1/S1P/S1PR1信号的影响 [J ] . 针灸临床杂志， 2022 ， 38 （ 11 ）： 75 - 81 .

WEN P P ， GAO Y ， WANG X Y ， et al . Effects of warm needling combined with Siegesbeckiae Herba on activity of synovial cells and SphK1/S1P/S1PR1 signaling pathway in rats with RA [J ] . J Clin Acupunct Moxibustion ， 2022 ， 38 （ 11 ）： 75 - 81 .

DAI L ， LIU Y X ， XIE L ， et al . Sphingosine kinase 1/sphingosine-1-phosphate（S1P）/S1P receptor axis is involved in ovarian cancer angiogenesis [J ] . Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 43 ）： 74947 - 74961 .

王燕，肖雄，郭峰，等 . 和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路的影响 [J ] . 中国中医药信息杂志， 2022 ， 29 （ 3 ）： 85 - 91 .

WANG Y ， XIAO X ， GUO F ， et al . Effects of Hexue rougan prescription on SphK1/S1P/S1PR signaling pathway in liver fibrosis rats [J ] . Chin J Inf Tradit Chin Med ， 2022 ， 29 （ 3 ）： 85 - 91 .

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