浏览全部资源
扫码关注微信
干扰LncRNA表达减轻非小细胞肺癌细胞对紫杉醇耐药的机制研究
Study on mechanism of interfering with LncRNA expressing to reduce paclitaxel resistance in non-small cell lung cancer cells
- 中国药房 2023年34卷第12期 页码：1460-1467
- 作者机构：
衡水市人民医院胸外科，河北 衡水 053000
- 作者简介：
主治医师，硕士。研究方向：进展期非小细胞肺癌化疗获益相关标志物。电话：0318-2181128。E-mail：122161932@qq.com
副主任医师。研究方向：进展期非小细胞肺癌化疗获益相关标志物。电话：0318-2181128。E-mail：wcliangzi@163.com
- 基金信息：衡水市市级科技计划项目(2020014054Z)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.10
中图分类号： R965收稿日期：2022-11-12，
修回日期：2023-04-03，
录用日期：2023-04-10，
纸质出版日期：2023-06-30
- 稿件说明：
移动端阅览
靳义,康聪,贺平,等.干扰LncRNA表达减轻非小细胞肺癌细胞对紫杉醇耐药的机制研究[J].中国药房,2023,34(12):1460-1467.
JIN Yi,KANG Cong,HE Ping,et al.Study on mechanism of interfering with LncRNA expressing to reduce paclitaxel resistance in non-small cell lung cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(12):1460-1467.
靳义,康聪,贺平,等.干扰LncRNA表达减轻非小细胞肺癌细胞对紫杉醇耐药的机制研究[J].中国药房,2023,34(12):1460-1467. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.10.
JIN Yi,KANG Cong,HE Ping,et al.Study on mechanism of interfering with LncRNA expressing to reduce paclitaxel resistance in non-small cell lung cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(12):1460-1467. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.10.
摘要
目的
2
研究干扰长链非编码RNA烟酰胺核苷酸转氢酶反义RNA1（LncRNA NNT-AS1）表达减轻非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对紫杉醇（TAX）耐药的机制。
方法
2
构建NSCLC TAX耐药细胞系（A549/TAX），检测正常、亲本、耐药细胞中LncRNA NNT-AS1的表达情况，并验证miR-582-5p与LncRNA NNT-AS1、HMGB2的靶向关系；体外培养A549/TAX细胞，观察单独干扰LncRNA NNT-AS1或同时干扰LncRNA NNT-AS1、miR-582-5p对细胞中LncRNA NNT-AS1、miR-582-5p、HMGB2 mRNA及其蛋白表达以及细胞活力、克隆形成、凋亡的影响；通过裸鼠成瘤实验观察干扰LncRNA NNT-AS1对肿瘤生长及肿瘤组织中miR-582-5p、HMGB2 mRNA及其蛋白表达的影响。
结果
2
与正常细胞比较，LncRNA NNT-AS1在亲本、耐药细胞中均呈高表达（
P
＜0.05），且有递增趋势。经验证，miR-582-5p与LncRNA NNT-AS1、HMGB2均存在靶向关系。干扰LncRNA NNT-AS1表达后，A549/TAX细胞中LncRNA NNT-AS1、HMGB2 mRNA及其蛋白的表达水平以及细胞活力、克隆形成数均显著降低，而miR-582-5p的表达水平、细胞凋亡率均显著升高（
P
＜0.05）；同时干扰miR-582-5p表达可使上述改变得以逆转（
P
＜0.05）。干扰肿瘤细胞中LncRNA NNT-AS1的表达后，荷瘤裸鼠的肿瘤体积和肿瘤质量均显著降低，miR-582-5p的表达水平显著升高，HMGB2 mRNA及其蛋白的表达水平均显著降低（
P
＜0.05）。
结论
2
干扰LncRNA NNT-AS1的表达可靶向上调miR-582-5p的表达并下调HMGB2的表达，进而减轻NSCLC TAX化疗耐药。
Abstract
OBJECTIVE
2
To study the mechanism of interfering with long non-coding RNA nicotinamide nucleotide transhydrogenase-antisense RNA1 （LncRNA NNT-AS1） expressing to reduce paclitaxel （TAX） resistance in non-small cell lung cancer （NSCLC） cells.
METHODS
2
NSCLC TAX-resistant cell line （A549/TAX） was constructed， and the expressions of LncRNA NNT-AS1 in normal， parental， and drug-resistant cells were observed. The targeting relationship of microRNA-582-5p （miR-582-5p） with LncRNA NNT-AS1 and high mobility group box2 （HMGB2） was verified. A549/TAX cells were cultured
in vitro
to observe the effects of interfering with LncRNA NNT-AS1 alone or interfering with LncRNA NNT-AS1 and miR-582-5p on the expressions of LncRNA NNT-AS1 and miR-582-5p， the mRNA and protein expressions of HMGB2， cell viability， clone formation and apoptosis. The effects of interfering with LncRNA NNT-AS1 on tumor growth and the expression of miR-582-5p and the mRNA and protein expressions of HMGB2 in tumor tissue were observed in nude mice.
RESULTS
2
Compared with normal cells， LncRNA NNT-AS1 was highly expressed in parental and drug-resistant cells （
P
＜0.05）， showing an increasing trend. It was validated that miR-582-5p had a targeting relationship with LncRNA NNT-AS1 and HMGB2. After interfering with the expression of LncRNA NNT-AS1， the expression of LncRNA NNT-AS1 and the mRNA and protein expressions of HMGB2， cell viability and the number of cloned cells in A549/TAX cell， decreased significantly， while the expression of miR-582-5p and the apoptotic rate increased significantly （
P
＜0.05）； simultaneously int
erfering with the expression of miR-582-5p could reverse above changes （
P
＜0.05）. Interfering with the expression of LncRNA NNT-AS1 in tumor cell could significantly reduce tumor volume and tumor weight of nude mice bearing tumors； at the same time， the expression of miR-582-5p was up-regulated significantly and the mRNA and protein expressions of HMGB2 were down-regulated significantly （
P
＜0.05）.
CONCLUSIONS
2
Interfering with the expression of LncRNA NNT-AS1 may alleviate TAX chemotherapy resistance in NSCLC through targeted up-regulation of miR-582-5p and down-regulation of HMGB2.
关键词
Keywords
references
THAI A A ， SOLOMON B J ， SEQUIST L V ， et al . Lung cancer [J ] . Lancet ， 2021 ， 398 （ 10299 ）： 535 - 554 .
MIN H Y ， LEE H Y . Mechanisms of resistance to chemotherapy in non-small cell lung cancer [J ] . Arch Pharm Res ， 2021 ， 44 （ 2 ）： 146 - 164 .
KANG W B ， JI Y H ， CHENG Y . Van der Waals force-driven indomethacin-ss-paclitaxel nanodrugs for reversing multidrug resistance and enhancing NSCLC therapy [J ] . Int J Pharm ， 2021 ， 603 ： 120691 .
LI P P ， LI R G ， HUANG Y Q ， et al . LncRNA OTUD6B-AS1 promotes paclitaxel resistance in triple negative breast cancer by regulation of miR-26a-5p/MTDH pathway-mediated autophagy and genomic instability [J ] . Aging ， 2021 ， 13 （ 21 ）： 24171 - 24191 .
SHI C ， REN S J ， ZHAO X D ， et al . lncRNA MALAT1 regulates the resistance of breast cancer cells to paclitaxel via the miR-497-5p/SHOC2 axis [J ] . Pharmacogenomics ， 2022 ， 23 （ 18 ）： 973 - 985 .
TANIUE K ， AKIMITSU N . The functions and unique features of LncRNAs in cancer development and tumorige-nesis [J ] . Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 2 ）： 632 .
HE W L ， ZHANG Y Y ， XIA S L . LncRNA NNT-AS1 promotes non-small cell lung cancer progression through regulating miR-22-3p/YAP1 axis [J ] . Thorac Cancer ， 2020 ， 11 （ 3 ）： 549 - 560 .
张欣萍 ， 史天云 ， 徐方方 ， 等 . LncRNA NNT-AS1通过靶向miR-496调控卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭的分子机制 [J ] . 中国老年学杂志 ， 2021 ， 41 （ 5 ）： 1071 - 1075 .
CAI Y ， DONG Z Y ， WANG J Y . LncRNA NNT-AS1 is a major mediator of cisplatin chemoresistance in non-small cell lung cancer through MAPK/Slug pathway [J ] . Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2018 ， 22 （ 15 ）： 4879 - 4887 .
WANG L L ， ZHANG M . miR-582-5p is a potential prognostic marker in human non-small cell lung cancer and functions as a tumor suppressor by targeting MAP3K2 [J ] . Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2018 ， 22 （ 22 ）： 7760 - 7767 .
MEI J J ， ZHANG Y ， LU S S ， et al . Long non-coding RNA NNT-AS1 regulates proliferation，apoptosis，inflammation and airway remodeling of chronic obstructive pulmonary disease via targeting miR-582-5p/FBXO11 axis [J ] . Biomedecine Pharmacother ， 2020 ， 129 ： 110326 .
WANG F M ， LUO Y ， ZHANG L ， et al . The LncRNA RP11-301G19.1/miR-582-5p/HMGB2 axis modulates the proliferation and apoptosis of multiple myeloma cancer cells via the PI3K/AKT signalling pathway [J ] . Cancer Gene Ther ， 2022 ， 29 （ 3/4 ）： 292 - 303 .
CÁMARA-QUÍLEZ M ， BARREIRO-ALONSO A ， VIZOSO-VÁZQUEZ Á ， et al . The HMGB1-2 ovarian cancer interactome： the role of HMGB proteins and their interac ting partners MIEN 1 and NOP53 in ovary cancer and drug-response [J ] . Cancers ， 2020 ， 12 （ 9 ）： 2435 .
张汀荣 ， 陆向东 ， 张瑶 ， 等 . CTEN通过TGF-β1促进非小细胞肺癌细胞紫杉醇耐药的作用及机制研究 [J ] . 现代肿瘤医学 ， 2021 ， 29 （ 12 ）： 2035 - 2040 .
YANG T ， LI H ， CHEN T J ， et al . LncRNA MALAT1 depressed chemo-sensitivity of NSCLC cells through directly functioning on miR-197-3p/p120 catenin axis [J ] . Mol Cells ， 2019 ， 42 （ 3 ）： 270 - 283 .
NI L W ， XU J H ， ZHAO F L ， et al . miR-221-3p-mediated downregulation of MDM2 reverses the paclitaxel resistance of non-small cell lung cancer in vitro and in vivo [J ] . Eur J Pharmacol ， 2021 ， 899 ： 174054 .
SINGH T ， FATEHI HASSANABAD M ， FATEHI HASSANABAD A . Non-small cell lung cancer：emerging molecular targeted and immunotherapeutic agents [J ] . Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2021 ， 1876 （ 2 ）： 188636 .
LIU Z J ， LIN H M ， GAN Y ， et al . P16 methylation leads to paclitaxel resistance of advanced non-small cell lung cancer [J ] . J Cancer ， 2019 ， 10 （ 7 ）： 1726 - 1733 .
ZHAO Y ， HONG L . lncRNA-PRLB confers paclitaxel resistance of ovarian cancer cells by regulating RSF1/NF-κB signaling pathway [J ] . Cancer Biother Radiopharm ， 2021 ， 36 （ 2 ）： 202 - 210 .
SHEN Q ， JIANG Y . LncRNA NNT-AS1 promotes the proliferation，and invasion of lung cancer cells via regulating miR-129-5p expression [J ] . Biomed Pharmacother ， 2018 ， 105 ： 176 - 181 .
ZHU B W ， MITHEERA V ， FINCH-EDMONDSON M ， et al . miR-582-5p is a tumor suppressor microRNA targeting the hippo-YAP/TAZ signaling pathway in non-small cell lung cancer [J ] . Cancers ， 2021 ， 13 （ 4 ）： 756 .
HU Y F ， SU Y N ， LEI X ， et al . LINC00641/miR-582-5p mediate oxaliplatin resistance by activating autophagy in gastric adenocarcinoma [J ] . Sci Rep ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 14981 .
WANG W M ， LI L ， ZHAO L . LINC00184 plays an oncogenic role in non-small cell lung cancer via regulation of the miR-524-5p/HMGB2 axis [J ] . J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 21 ）： 9927 - 9938 .
LIANG C ， WANG J ， LIU A H ， et al . Tumor promoting long non-coding RNA CASC15 affects HMGB2 expression by sponging miR-582-5p in colorectal cancer [J ] . J Gene Med ， 2022 ， 24 （ 6 ）： e3308 .
PAN T ， XUE M . LncRNA-NNT-AS1 contributes to the progression of glioma by miR-582-5p/EZH2 axis [J ] . Cytotechnology ， 2021 ， 73 （ 3 ）： 473 - 482 .
0
浏览量
103
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
