仙方活命饮加减方减轻脓毒症致大鼠肝损伤的机制研究

李自辉; 刘静姝; 李东霞; 董毅; 张宝文; 高明

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.11

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仙方活命饮加减方减轻脓毒症致大鼠肝损伤的机制研究

药学研究 | 更新时间：2025-09-27

- 仙方活命饮加减方减轻脓毒症致大鼠肝损伤的机制研究
- Study on the mechanism of modified Xianfang huoming decoction relieving sepsis-induced liver injury in rats
- 中国药房 2023年34卷第11期页码：1343-1348
- 作者机构：
  
  1.大连大学生命健康学院，辽宁大连　116622
  2.大连大学医学院，辽宁大连　116622
  3.大连大学附属新华医院中医科，辽宁大连　116000
- 作者简介：
  
  讲师，博士。研究方向：中药药效物质基础。E-mail：1831794073@qq.com
  副教授，副主任医师，硕士生导师，博士。研究方向：中西医结合临床与基础。E-mail：zbw75 @126.com
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕75号)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.11
  中图分类号： R285.5
- 收稿日期：2022-12-04，
  
  修回日期：2023-04-17，
  
  录用日期：2023-04-17，
  
  纸质出版日期：2023-06-15
- 稿件说明：
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李自辉,刘静姝,李东霞,等.仙方活命饮加减方减轻脓毒症致大鼠肝损伤的机制研究[J].中国药房,2023,34(11):1343-1348.

LI Zihui,LIU Jingshu,LI Dongxia,et al.Study on the mechanism of modified Xianfang huoming decoction relieving sepsis-induced liver injury in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(11):1343-1348.
李自辉,刘静姝,李东霞,等.仙方活命饮加减方减轻脓毒症致大鼠肝损伤的机制研究[J].中国药房,2023,34(11):1343-1348. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.11.

LI Zihui,LIU Jingshu,LI Dongxia,et al.Study on the mechanism of modified Xianfang huoming decoction relieving sepsis-induced liver injury in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(11):1343-1348. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.11.

摘要

目的

从肠道菌群与代谢组学的角度探究仙方活命饮加减方防治脓毒症致肝损伤的作用机制。

方法

采用体质量均衡分配法将60只SD大鼠分为空白组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、阳性对照药组（地塞米松片，5.0 mg/kg）和仙方活命饮加减方高、中、低剂量组（以生药计分别为6.0、3.0、1.5 g/kg），每组10只。灌胃相应药物/生理盐水，灌胃体积均为10 mL/kg；每天给药1次，连续14 d。末次给药后，除空白组外，其余各组大鼠均腹腔注射脂多糖 10 mg/kg建立脓毒症模型。造模12 h后，检测大鼠血清中炎症指标[白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]和肝功能指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）]水平；采用16S rRNA技术联合肝脏代谢组学分析大鼠肠道菌群及肝脏代谢产物的变化。

结果

仙方活命饮加减方可显著改善脓毒症致肝损伤大鼠血清中炎症指标与肝功能指标（

＜0.05或

＜0.01），对5种优势菌门中11种菌属（如阿克曼氏菌属、乳杆菌属、沃氏嗜胆菌属等）的相对丰度有显著回调作用（

＜0.05或

＜0.01）。共鉴定出甘氨胆酸、磷脂酰胆碱、牛磺酸等12个与该方改善脓毒症致肝损伤相关的潜在生物标志物（

＜0.05或

＜0.01），主要涉及甘油磷脂代谢、嘌呤代谢和初级胆汁酸代谢等代谢通路。

结论

仙方活命饮加减方可通过调节肠道菌群和肝脏代谢，改善脓毒症致肝损伤。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the mechanism of modified Xianfang huoming decoction in the treatment of sepsis-induced liver injury from the perspective of gut microbiota and metabolites.

METHODS

Sixty SD rats were divided into blank group （normal saline）， model group （normal saline）， positive control drug group （Dexamethasone tablet， 5.0 mg/kg）， modified Xianfang huoming decoction high-dose， middle-dose and low-dose groups （6.0， 3.0， 1.5 g/kg， calculated by crude drug） according to equilibrium-partitioning approach of body mass， with 10 rats in each group. They were given relevant drug/normal saline 10 mL/kg， once a day， for consecutive 14 days. After the last medication， except for blank group， other groups were given intraperitoneal injection of lipopolysaccharide 10 mg/kg to induce sepsis model. Twelve hours after modeling， serum levels of inflammatory indexes in rats [interleukin-1β （IL-1β）， IL-6， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and liver function indicators [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， aspartate transaminase （AST）， alanine transaminase （ALT）] were detected. The changes of gut microbiota and liver metabolites in rats were analyzed by 16S rRNA technology and liver metabolomics.

RESULTS

Modified Xianfang huoming decoction could significantly improve the indexes of serum inflammatory indexes and liver function in rats with sepsis-induced liver injury （

＜0.05 or

＜0.01）； there was a significant callback effect on the relative abundance of 11 genera of bacteria （such as

Akkermansia

，

Lactobacillus

and

Bilophila

） among the 5 dominant phyla（

＜0.05 or

＜0.01）. Twelve metabolites related to liver injury caused by sepsis were identified， such as glycine cholic acid， phosphatidylcholine， taurine （

＜0.05 or

＜0.01）， mainly involving glycerol phospholipid metabolism， purine metabolism and primary bile acid metabolism.

CONCLUSIONS

Modified Xianfang huoming decoction can improve liver injury induced by sepsis by regulating gut microbiota and liver metabolites.

关键词

Keywords

references

王建，程璐，周江，等 . 圆运动理论在脓毒症诊疗中的应用研究进展 [J ] . 中华中医药杂志， 2021 ， 36 （ 11 ）： 6335 - 6339 .

杨李旺，杨蓉，赵焕新，等 . 黄连解毒汤通过诱导自噬减轻脓毒症小鼠肝损伤 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 5 ）： 71 - 76 .

袁超，游莎，李鲲，等 . 红芪醇提物对脓毒症所致大鼠肝损伤的影响 [J ] . 广州中医药大学学报， 2021 ， 38 （ 7 ）： 1447 - 1453 .

庄燕，戴林峰，鲁俊 . 基于网络药理学桃核承气汤防治脓毒症心肌功能障碍的作用机制探讨 [J ] . 现代药物与临床， 2021 ， 36 （ 3 ）： 421 - 427 .

韦章雷，余家斌，王乐 . 仙方活命饮联合黄连解毒汤对于肛周脓肿术后疼痛的治疗效果分析 [J ] . 四川中医， 2021 ， 39 （ 1 ）： 147 - 150 .

秦百君，唐曦平，杨昕，等 . 清解化攻方调节重症急性胰腺炎模型大鼠肠道菌群及对肠黏膜屏障的影响 [J ] . 中国药房， 2022 ， 33 （ 15 ）： 1825 - 1832 .

李玮，林名瑞，陈怀宇，等 . 脓毒症小鼠肠道菌群紊乱的研究 [J ] . 中国急救医学， 2021 ， 41 （ 10 ）： 887 - 892 .

THOMAIDOU A ， DEDA OL ， BEGOU O ， et al . A prospective，case-control study of serum metabolomics in neonates with late-onset sepsis and necrotizing enterocolitis [J ] . J Clin Med ， 2022 ， 18 （ 11 ）： 5270 .

潘振亚，赵娜，马晨瑜，等 . 基于代谢组学探讨扶正祛瘀通下法治疗脓毒症大鼠心肌损伤作用机制 [J ] . 浙江中西医结合杂志， 2021 ， 31 （ 9 ）： 804 - 809 .

李自辉，陈平平，王宇，等 . 基于高通量测序技术的黄芩提取物对热证模型大鼠肠道菌群多样性的影响 [J ] . 中草药， 2021 ， 46 （ 20 ）： 422 - 431 .

常虹，孟洪宇，王宇，等 . 基于尿液代谢组学的黄芩抗肝纤维化作用研究 [J ] . 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 10 ）： 2140 - 2146 .

ZHANG N ， LU F ， LI Z H ， et al . Effects of Radix scrophulariae on hyperthyroidism assessed by metabonomics and network pharmacology [J ] . Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 727735 .

YANG F ， LIU M Y ， QIN N K ， et al . Lipidomics coupled with pathway analysis characterizes serum metabolic changes in response to potassium oxonate induced hyperuricemic rats [J ] . Lipids Health Dis ， 2019 ， 18 （ 1 ）： 112 .

WANG L F ， WANG F ， ZHANG X F ， et al . Transdermal administration of volatile oil from Citrus aurantium - Rhizoma atractylodis macrocephalae alleviates constipation in rats by altering host metabolome and intestinal microbiota composition [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2022 ， 2022 ： 9965334 .

ZHOU Y Q ， LU W ， YANG G R ， et al . Bile acid metabolism and liver fibrosis following treatment with bifid triple viable capsules in nonalcoholic fatty liver disease [J ] . Am J Transl Res ， 2021 ， 13 （ 12 ）： 13485 - 13497 .

JI S ， HAN S S ， YU L ， et al . Jia Wei Xiao Yao San ameliorates chronic stress-induced depression-like behaviors in mice by regulating the gut microbiome and brain metabolome in relation to purine metabolism [J ] . Phytomedicine ， 2022 ， 98 ： 153940 .

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