多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用

甘雨; 喻明洁; 刘芳; 程林; 陈勇川

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.12

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多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用

药物与临床 | 更新时间：2025-09-27

- 多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用
- Determination of polymyxin B concentration in plasma and its application in critically ill patients
- 中国药房 2023年34卷第6期页码：704-709
- 作者机构：
  
  陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆　400038
- 作者简介：
  
  硕士研究生。研究方向：体内药物分析。E-mail：276132043@qq.com
  副主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：抗菌药物临床药理学。电话：023-68754462。E-mail：zwmcyc@163.com
- 基金信息：
  
  重庆市科卫联合医学科研项目(2019ZDXM052)
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.12
  中图分类号： R978
- 收稿日期：2022-10-25，
  
  修回日期：2023-02-06，
  
  纸质出版日期：2023-03-30
- 稿件说明：
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甘雨,喻明洁,刘芳,等.多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用[J].中国药房,2023,34(06):704-709.

GAN Yu,YU Mingjie,LIU Fang,et al.Determination of polymyxin B concentration in plasma and its application in critically ill patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(06):704-709.
甘雨,喻明洁,刘芳,等.多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用[J].中国药房,2023,34(06):704-709. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.12.

GAN Yu,YU Mingjie,LIU Fang,et al.Determination of polymyxin B concentration in plasma and its application in critically ill patients[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(06):704-709. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.12.

摘要

目的

建立测定多黏菌素B血药浓度的方法并应用于临床。

方法

血浆样品经5%三氯乙酸溶液蛋白沉淀后，以多黏菌素E2为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定多黏菌素B1、B2的质量浓度。以BEH C

为色谱柱，以水（含0.1%甲酸）-乙腈（含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.5 mL/min，进样量为10 μL。采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为

603.2→101.2（多黏菌素B1）、595.7→101.1（多黏菌素B2）、578.5→101.1（内标）。采用上述方法测定79例重症患者体内多黏菌素B的血药浓度，记录患者急性肾损伤（AKI）的发生情况并分析多黏菌素B血药浓度与AKI发生的相关性。

结果

多黏菌素B1、B2检测质量浓度的线性范围分别为200～20 000、50～5 000 ng/mL（

＞0.995），定量下限分别为200、50 ng/mL；日内、日间精密度的RSD均不高于12.06%，平均提取回收率为103.04%～117.44%（RSD≤10.45%），基质效应、稳定性试验的RSD均不高于7.42%。79例患者的多黏菌素B稳态谷、峰浓度分别为（2.54±2.52）、（8.17±5.20）mg/L。在被纳入AKI评价的27例患者中，有18例患者（66.67%）发生AKI；未发生AKI患者的多黏菌素B峰浓度显著低于AKI患者（

＜0.05），但两者谷浓度比较差异无统计学意义（

＞0.05）。

结论

所建UPLC-MS/MS法操作简便、灵敏度高，可用于患者体内多黏菌素B血药浓度的检测；患者AKI的发生可能与体内多黏菌素B的峰浓度有关。

Abstract

OBJECTIVE

To establish a method for the determination of polymyxin B concentration in plasma and apply it to clinical practice.

METHODS

After precipitated with 5% trichloroacetic acid solution， using polymyxin E2 as internal standard， the concentrations of polymyxin B1 and B2 in plasma sample were determined by UPLC-MS/MS. The determination was performed on BEH C

chromatographic column with water （0.1% formic acid）-acetonitrile （0.1% formic acid） as mobile phase （gradient elution） at the flow rate of 0.5 mL/min. The sample size was 10 µL. The detection was accomplished with electrospray ionization operated in positive ion scanning by multi-reaction monitoring mode. The ion pairs for quantitative analysis were

603.2→101.2 （polymyxin B1），

595.7→101.1 （polymyxin B2） and

578.5→101.1 （internal standard）. The plasma concentration of polymyxin B in 79 critically ill patients was measured by the above method， the occurrence of acute renal injury （AKI） was recorded and the relationship of polymyxin B concentration in plasma with AKI was analyzed.

RESULTS

The linear ranges of polymyxin B1 and polymyxin B2 were 200-20 000， 50-5 000 ng/mL （

＞0.995）， and the lower limits of quantification were 200 and 50 ng/mL， respectively. RSDs of intra‐day and inter‐day precision tests were not higher than 12.06%， the average extraction recovery was 103.04%-117.44%， and RSDs of matrix effect test and stability test were all not higher than 7.42%. Steady state trough and peak plasma concentration were （2.54±2.52） and （8.17±5.20） mg/L for 79 clinical patients using polymyxin B. Eighteen patients out of 27 included patients developed AKI， with an incidence of 66.67%. The peak concentration of polymyxin B of patients without AKI was significantly lower than that of patients with AKI （

＜0.05）， but there was no significant difference in the trough concentration between two groups （

＞0.05）.

CONCLUSIONS

The established UPLC-MS/MS has the advantages of simple operation and high sensitivity， and can be used to monitor the plasma concentration of polymyxin B in patients. The occurrence of AKI is correlated with the peak concentration of polymyxin B.

关键词

Keywords

references

NANG S C ， AZAD M A K ， VELKOV T ， et al . Rescuing the last-line polymyxins：achievements and challenges [J ] . Pharmacol Rev ， 2021 ， 73 （ 2 ）： 679 - 728 .

中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会呼吸病学分会，中华医学会重症医学分会，等 . 中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识 [J ] . 中华结核和呼吸杂志， 2021 ， 44 （ 4 ）： 292 - 310 .

Antibiotics：Ⅵ： neomycin，polymyxin B，bacitracin and tyrothricin [J ] . N Engl J Med ， 1958 ， 258 （ 24 ）： 1213 - 1215 .

YANG Q W ， POGUE J M ， LI Z K ， et al . Agents of last resort：an update on polymyxin resistance [J ] . Infect Dis Clin North Am ， 2020 ， 34 （ 4 ）： 723 - 750 .

WILLYARD C . The drug-resistant bacteria that pose the greatest health threats [J ] . Nature ， 2017 ， 543 （ 7643 ）： 15 .

HU F P ， GUO Y ， YANG Y ， et al . Resistance reported from China antimicrobial surveillance network（CHINET）in 2018 [J ] . Eur J Clin Microbiol Infect Dis ， 2019 ， 38 （ 12 ）： 2275 - 2281 .

RABANAL F ， CAJAL Y . Recent advances and perspectives in the design and development of polymyxins [J ] . Nat Prod Rep ， 2017 ， 34 （ 7 ）： 886 - 908 .

JUSTO J A ， BOSSO J A . Adverse reactions associated with systemic polymyxin therapy [J ] . Pharmacotherapy ， 2015 ， 35 （ 1 ）： 28 - 33 .

中国研究型医院学会危重医学专业委员会，中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会 . 多黏菌素临床应用中国专家共识 [J ] . 中华危重病急救医学， 2019 ， 31 （ 10 ）： 1194 - 1198 .

TSUJI B T ， POGUE J M ， ZAVASCKI A P ， et al . International consensus guidelines for the optimal use of the polymyxins：endorsed by the American College of Clinical Pharmacy（ACCP），European Society of Clinical Micro-biology and Infectious Diseases（ESCMID），Infectious Di-seases Society of America（IDSA），International Society for Anti-infective Pharmacology（ISAP），Society of Critical Care Medicine（SCCM），and Society of Infectious Di-seases Pharmacists（SIDP） [J ] . Pharmacotherapy ， 2019 ， 39 （ 1 ）： 10 - 39 .

KAUFMANN A . High-resolution mass spectrometry for bioanalytical applications：is this the new gold standard? [J ] . J Mass Spectrom ， 2020 ； 55 （ 9 ）： e4533 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部 [S ] . 2020年版. 北京：中国医药科技出版社， 2020 ： 466 - 472 .

Section 2：AKI definition [J ] . Kidney Int Suppl （2011）， 2012 ， 2 （ 1 ）： 19 - 36 .

MENG M ， WANG L ， LIU S ， et al . Simultaneous quantitation of polymyxin B1，polymyxin B2 and polymyxin B1-1 in human plasma and treated human urine using solid phase extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry [J ] . J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci ， 2016 ， 1012/1013 ： 23 - 36 .

HEE K H ， LEAW Y K J ， ONG J L ， et al . Development and validation of liquid chromatography tandem mass spectrometry method quantitative determination of polymyxin B1，polymyxin B2，polymyxin B3 and isoleucine-polymyxin B1 in human plasma and its application in clinical studies [J ] . J Pharm Biomed Anal ， 2017 ， 140 ： 91 - 97 .

COVELLI J ， RUSZAJ D ， STRAUBINGER R ， et al . The development and validation of a simple liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for polymyxin B1 and B2 quantification in different matrices [J ] . J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci ， 2017 ， 1065/1066 ： 112 - 118 .

董金材，曾鳞粞，王曦，等 . 生物样品前处理技术在药动学研究中的应用进展 [J ] . 中药新药与临床药理， 2018 ， 29 （ 1 ）： 110 - 117 .

SANDRI A M ， LANDERSDORFER C B ， JACOB J ， et al . Population pharmacokinetics of intravenous polymyxin B in critically ill patients：implications for selection of dosage regimens [J ] . Clin Infect Dis ， 2013 ， 57 （ 4 ）： 524 - 531 .

ZAVASCKI A P ， GOLDANI L Z ， CAO G Y ， et al . Pharmacokinetics of intravenous polymyxin B in critically ill patients [J ] . Clin Infect Dis ， 2008 ， 47 （ 10 ）： 1298 - 1304 .

SISAY M ， HAGOS B ， EDESSA D ， et al . Polymyxin-induced nephrotoxicity and its predictors：a systematic review and meta-analysis of studies conducted using RIFLE criteria of acute kidney injury [J ] . Pharmacol Res ， 2021 ， 163 ： 105328 .

DENG Y ， GU J Y ， LI X ， et al . Does monitoring total and free polymyxin B1 plasma concentrations predict polymyxin B-induced nephrotoxicity? A retrospective study in critically ill patients [J ] . Infect Dis Ther ， 2022 ， 11 （ 4 ）： 1591 - 1608 .

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