浏览全部资源
扫码关注微信
免疫检查点抑制剂治疗转移性结直肠癌疗效与安全性的Meta分析
Meta-analysis of the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in the treatment of metastatic colorectal cancer
- 中国药房 2023年34卷第4期 页码：482-486
- 作者机构：
1.首都医科大学附属北京友谊医院药学部，北京 100050
2.首都医科大学护理学院，北京 100069
- 作者简介：
硕士研究生。研究方向：肿瘤药学。电话：010-66169923。E-mail：chenwei1998sy@126.com
主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：肿瘤药学。电话：010-63138510。E-mail：junxianyu@ccmu.edu.cn
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.04.19
中图分类号： R734.2;R979.1收稿日期：2022-07-07，
修回日期：2023-01-09，
纸质出版日期：2023-02-28
- 稿件说明：
移动端阅览
陈威,陈嘉怡,李铃,等.免疫检查点抑制剂治疗转移性结直肠癌疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房,2023,34(04):482-486.
CHEN Wei,CHEN Jiayi,LI Ling,et al.Meta-analysis of the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in the treatment of metastatic colorectal cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(04):482-486.
陈威,陈嘉怡,李铃,等.免疫检查点抑制剂治疗转移性结直肠癌疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房,2023,34(04):482-486. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.04.19.
CHEN Wei,CHEN Jiayi,LI Ling,et al.Meta-analysis of the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in the treatment of metastatic colorectal cancer[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(04):482-486. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.04.19.
摘要
目的
2
系统评价免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和安全性，旨在为临床用药提供循证参考。
方法
2
计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网，收集ICIs（试验组）对比传统化疗或最佳支持治疗（对照组）的随机对照试验（RCT），检索时限为建库起至2022年6月1日。筛选文献，提取资料后，采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价；采用RevMan 5.4软件进行Meta分析和敏感性分析。
结果
2
共纳入4项RCT，合计833例患者。Meta分析结果显示，试验组患者的总生存期（OS）[HR＝0.77，95%CI（0.64，0.94），
P
＝0.01
]
、无进展生存期（PFS）[HR＝0.67，95%CI（0.57，0.79），
P
＜0.000 01
]
均显著高于对照组；两组患者的3级及以上不良事件发生率比较，差异无统计学意义[RR＝1.22，95%CI（0.77，1.94），
P
＝0.39
]
。按突变模式的不同进行的亚组分析结果显示，试验组中错配修复熟练且低水平微卫星不稳定（pMMR-MSS）mCRC患者的PFS显著高于对照组（
P
＜0.05）。敏感性分析结果显示，本研究所得结果稳健。
结论
2
与传统化疗或最佳支持治疗比较，ICIs可延长mCRC患者的OS和PFS，且在pMMR-MSS mCRC患者中可能更具优势；ICIs与传统化疗或最佳支持治疗的安全性相当。
Abstract
OBJECTIVE
2
To systematically evaluate the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors （ICIs） in the treatment of metastatic colorectal cancer （mCRC）， so as to provide evidence-based reference for clinical practice.
METHODS
2
PubMed， the Cochrane Library， Web of Science， Embase， CNKI， Wanfang and VIP databases were searched to collect randomized controlled trials （RCT） of ICIs （trial group） versus traditional chemotherapy or optimal supportive treatment （control group） in the treatment of mCRC from the establishment of the database to June 1， 2022. After literature screening and data extraction， Cochrane Systematic Review Manual 5.1.0 was used to evaluate the quality of the included literature， and RevMan 5.4 software was used for meta-analysis and sensitivity analysis.
RESULTS
2
A total of 4 RCTs were included， involving 833 patients. Meta-analysis showed that the overall survival （OS） [HR＝0.77， 95%CI （0.64， 0.94），
P
＝0.01
]
and progression-free survival （PFS） [HR＝0.67， 95%CI （0.57， 0.79），
P
＜0.000 01
]
were significantly higher in trial group than control group； the difference was not statistically significant when comparing the incidence of grade 3 and above adverse events in the two groups [RR＝1.22， 95%CI （0.77， 1.94），
P
＝0.39
]
. Subgroup analysis by mutation pattern showed that patients with mismatch repair proficiency and low levels of microsatellite instability （pMMR-MSS） mCRC patients in trial group had significantly higher PFS than control group （
P
＜0.05）. The results of sensitivity analysis showed that the results were robust.
CONCLUSIONS
2
Compared with traditional chemotherapy or optimal supportive treatment， ICIs can prolong the OS and PFS of mCRC patients， and maybe has more advantages in pMMR-MSS mCRC patients； the safety of ICIs is equivalent to that of traditional chemotherapy or optimal supportive treatment.
关键词
Keywords
references
SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .
BILLER L H ， SCHRAG D . Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer：a review [J ] . JAMA ， 2021 ， 325 （ 7 ）： 669 - 685 .
VAN DER STOK E P ， SPAANDER M C W ， GRÜNHAGEN D J ， et al . Surveillance after curative treatment for colorectal cancer [J ] . Nat Rev Clin Oncol ， 2017 ， 14 （ 5 ）： 297 - 315 .
MESSERSMITH W A . NCCN guidelines updates： management of metastatic colorectal cancer [J ] . J Natl Compr Canc Netw ， 2019 ， 17 （ 5.5 ）： 599 - 601 .
TOPALIAN S L ， HODI F S ， BRAHMER J R ， et al . Safety，activity，and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer [J ] . N Engl J Med ， 2012 ， 366 （ 26 ）： 2443 - 2454 .
HUDSON K ， CROSS N ， JORDAN-MAHY N ， et al . The extrinsic and intrinsic roles of PD-L1 and its receptor PD-1：implications for immunotherapy treatment [J ] . Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 568931 .
TOPALIAN S L ， DRAKE C G ， PARDOLL D M . Targeting the PD-1/B7-H1（PD-L1）pathway to activate anti-tumor immunity [J ] . Curr Opin Immunol ， 2012 ， 24 （ 2 ）： 207 - 212 .
JOHDI N A ， SUKOR N F . Colorectal cancer immunotherapy：options and strategies [J ] . Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 1624 .
CANTERO-CID R ， CASAS-MARTIN J ， HERNÁNDEZ-JIMÉNEZ E ， et al . PD-L1/PD-1 crosstalk in colorectal cancer：are we targeting the right cells? [J ] . BMC Cancer ， 2018 ， 18 （ 1 ）： 945 .
EVRARD C ， TACHON G ， RANDRIAN V ， et al . Microsatellite instability：diagnosis，heterogeneity，discordance，and clinical impact in colorectal cancer [J ] . Cancers（Basel） ， 2019 ， 11 （ 10 ）： 1567 .
LOCHHEAD P ， KUCHIBA A ， IMAMURA Y ， et al . Mi-crosatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal cancer prognostication [J ] . J Natl Cancer Inst ， 2013 ， 105 （ 15 ）： 1151 - 1156 .
OVERMAN M J ， LONARDI S ， WONG K Y M ， et al . Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer [J ] . J Clin Oncol ， 2018 ， 36 （ 8 ）： 773 - 779 .
ANDRÉ T ， SHIU K K ， KIM T W ， et al . Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer [J ] . N Engl J Med ， 2020 ， 383 （ 23 ）： 2207 - 2218 .
BENSON A B ， VENOOK A P ， AL-HAWARY M M ， et al . Colon cancer，version 2.2021，NCCN clinical practice guidelines in oncology [J ] . J Natl Compr Canc Netw ， 2021 ， 19 （ 3 ）： 329 - 359 .
ENG C ， KIM T W ， BENDELL J ， et al . Atezolizumab with or without cobimetinib versus regorafenib in previously treated metastatic colorectal cancer（IMblaze370）：a multicentre，open-label，phase 3，randomised，controlled trial [J ] . Lancet Oncol ， 2019 ， 20 （ 6 ）： 849 - 861 .
OVERMAN M J ， MCDERMOTT R ， LEACH J L ， et al . Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer（CheckMate 142）：an open-label，multicentre，phase 2 study [J ] . Lancet Oncol ， 2017 ， 18 （ 9 ）： 1182 - 1191 .
EISENHAUER E A ， THERASSE P ， BOGAERTS J ， et al . New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline：version 1.1 [J ] . Eur J Cancer ， 2009 ， 45 （ 2 ）： 228 - 247 .
PANIC N ， LEONCINI E ， DE BELVIS G ， et al . Evaluation of the endorsement of the preferred reporting items for systematic reviews and meta-analysis（PRISMA）statement on the quality of published systematic review and meta-analyses [J ] . PLoS One ， 2013 ， 8 （ 12 ）： e83138 .
GREEN S ， HIGGINS J P . Preparing a cochrane review [M ] // Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . Chichester，UK ： John Wiley & Sons，Ltd. ， 2008 ： 11 - 30 .
CHEN E X ， JONKER D J ， LOREE J M ， et al . Effect of combined immune checkpoint inhibition vs best suppor-tive care alone in patients with advanced colorectal cancer：the Canadian cancer trials group CO.26 study [J ] . JAMA Oncol ， 2020 ， 6 （ 6 ）： 831 - 838 .
CREMOLINI C ， ROSSINI D ， ANTONIOTTI C ， et al . LBA20 FOLFOXIRI plus bevacizumab（bev）plus atezolizumab（atezo）versus FOLFOXIRI plus bev as first-line treatment of unresectable metastatic colorectal cancer（mCRC）patients：results of the phase Ⅱ randomized AtezoTRIBE study by GONO [J ] . Ann Oncol ， 2021 ， 32 ： S1294 - S1295 .
METTU N B ， OU F S ， ZEMLA T J ， et al . Assessment of capecitabine and bevacizumab with or without atezolizumab for the treatment of refractory metastatic colorectal cancer：a randomized clinical trial [J ] . JAMA Netw Open ， 2022 ， 5 （ 2 ）： e2149040 .
LE D T ， URAM J N ， WANG H ， et al . PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency [J ] . N Engl J Med ， 2015 ， 372 （ 26 ）： 2509 - 2520 .
BRAHMER J R ， TYKODI S S ， CHOW L Q ， et al . Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer [J ] . N Engl J Med ， 2012 ， 366 （ 26 ）： 2455 - 2465 .
BASILE D ， GARATTINI S K ， BONOTTO M ， et al . Immunotherapy for colorectal cancer：where are we hea-ding? [J ] . Expert Opin Biol Ther ， 2017 ， 17 （ 6 ）： 709 - 721 .
SHARMA P ， HU-LIESKOVAN S ， WARGO J A ， et al . Primary，adaptive，and acquired resistance to cancer immunotherapy [J ] . Cell ， 2017 ， 168 （ 4 ）： 707 - 723 .
LE D T ， HUBBARD-LUCEY V M ， MORSE M A ， et al . A blueprint to advance colorectal cancer immunotherapies [J ] . Cancer Immunol Res ， 2017 ， 5 （ 11 ）： 942 - 949 .
NETWORK C G A . Comprehensive molecular characteri-zation of human colon and rectal cancer [J ] . Nature ， 2012 ， 487 （ 7407 ）： 330 - 337 .
VOGELSTEIN B ， PAPADOPOULOS N ， VELCULESCU V E ， et al . Cancer genome landscapes [J ] . Science ， 2013 ， 339 （ 6127 ）： 1546 - 1558 .
BROWNING M ， PETRONZELLI F ， BICKNELL D ， et al . Mechanisms of loss of HLA class Ⅰ expression on colorectal tumor cells [J ] . Tissue Antigens ， 1996 ， 47 （ 5 ）： 364 - 371 .
GRASSO C S ， GIANNAKIS M ， WELLS D K ， et al . Genetic mechanisms of immune evasion in colorectal cancer [J ] . Cancer Discov ， 2018 ， 8 （ 6 ）： 730 - 749 .
PAI S G ， CARNEIRO B A ， MOTA J M ， et al . Wnt/beta-catenin pathway：modulating anticancer immune response [J ] . J Hematol Oncol ， 2017 ， 10 （ 1 ）： 101 .
LEE J J ， CHU E . Recent advances in the clinical development of immune checkpoint blockade therapy for mismatch repair proficient（pMMR）/non-MSI-H metastatic colorectal cancer [J ] . Clin Colorectal Cancer ， 2018 ， 17 （ 4 ）： 258 - 273 .
0
浏览量
191
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
