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白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究
Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes
- 中国药房 2023年34卷第1期 页码：18-22
- 作者机构：
1.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，南昌 330006
2.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004
- 作者简介：
硕士研究生。研究方向：中药学。E-mail：2824511606@qq.cm
教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物新剂型与新技术。E-mail：sterlinghawk@163.com
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(82260695);江西省自然科学基金项目(20212ACB206004);江西中医药大学科技创新团队(CXTD22001);江西省青年井冈学者项目(QNJG2018077);大学生创新创业训练计划项目(双创院发〔2022〕2号)
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04
中图分类号： R943收稿日期：2022-05-31，
修回日期：2022-12-05，
纸质出版日期：2023-01-15
- 稿件说明：
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万安平,张婧,周雄,等.白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究[J].中国药房,2023,34(01):18-22.
WAN Anping,ZHANG Jing,ZHOU Xiong,et al.Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):18-22.
万安平,张婧,周雄,等.白头翁皂苷B4和PD-L1 siRNA共递送cRGD修饰靶向脂质体的制备及体外细胞摄取研究[J].中国药房,2023,34(01):18-22. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04.
WAN Anping,ZHANG Jing,ZHOU Xiong,et al.Preparation and cellular uptake study of anemoside B4 and PD-L1 siRNA co-delivered cRGD-modified targeting liposomes[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(01):18-22. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.01.04.
摘要
目的
2
制备白头翁皂苷B4（AB4）和程序性死亡配体1（PD-L1）小干扰RNA（siP）共递送环精氨酰甘氨酸天冬氨酸序列（cRGD）修饰靶向脂质体（AB4/siP-c-L），并考察其体外细胞摄取行为。
方法
2
采用乙醇注入法制备cRGD修饰的AB4靶向脂质体（AB4-c-L），将AB4-c-L与20 nmol/L的siP等体积混合，通过静电吸附得到AB4/siP-c-L。分别采用激光散射粒径测定仪、透射电子显微镜、超滤离心法、透析法、琼脂糖凝胶电泳法考察AB4/siP-c-L的粒径、Zeta 电位、形态、包封率、药物含量、体外释放行为、血清稳定性。分别采用流式细胞术和共聚焦激光扫描技术评价小鼠Lewis肺癌细胞LLC对AB4/siP-c-L的摄取及其在细胞内的分布情况。
结果
2
AB4/siP-c-L的平均粒径为（187.4±3.1） nm，Zeta电位为（33.5±1.4） mV，形态呈类球形，AB4的包封率和含量分别为（95.2±0.4）%、（1.0±0.2） mg/mL；AB4/siP-c-L可较好地包裹siP，并具有较好的血清稳定性、pH敏感性以及缓释特性。LLC细胞对AB4/siP-c-L的摄取率显著高于游离药物，并能实现细胞质内富集。
结论
2
AB4/siP-c-L可有效实现AB4与基因药物siP共载，且对LLC细胞具有一定的体外靶向性。
Abstract
OBJECTIVE
2
To prepare anemoside B4 （AB4） and programmed cell death ligand 1 （PDL1） siRNA （siP） co-delivered cRGD-modified targeting liposomes （AB4/siP-c-L）， and to study the cellular uptake
in vitro
.
METHODS
2
The cRGD-modified AB4-loaded targeted liposomes （AB4-c-L） were prepared by ethanol injection. AB4-c-L was mixed with 20 nmol/L siP in the same volume and AB4/siP-c-L was obtained through electrostatic adsorption. The particle size， Zeta potential， morphology， encapsulation efficiency and drug content，
in vitro
release behavior and serum stability of AB4/siP-c-L were investigated by laser scattering particle size tester， transmission electron microscopy， ultrafiltration centrifugation， dialysis and agar-gel electrophoresis block test. Cellular uptake of AB4/siP-c-L by Lewis lung cancer cells LLC and its intracellular localization were evaluated by flow cytometry and confocal laser scan technique.
RESULTS
2
The average particle size of AB4/siP-c-L was （187.4±3.1） nm， and the Zeta potential was （33.5±1.4） mV. AB4/siP-c-L was spheroidal in shape. The encapsulation efficiency and content of AB4 were （95.2±0.4） % and （1.0±0.2） mg/mL， respectively. AB4/siP-c-L could better package siP， and exhibited good serum stability， obvious pH sensitivity and sustained release property. The uptake rate of AB4/siP-c-L by LLC cells was significantly higher than that of free drug， and was able to accumulate in cytoplasm.
CONCLUSIONS
2
AB4/siP-c-L can effectively realize the co-loading of AB4 and gene drug siP， which has certain
in vitro
targeting to LLC cells.
关键词
Keywords
references
国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部 [S ] . 2020年版. 北京 ： 中国医药科技出版社 ， 2020 ： 108 .
袁进 ， 张丽峰 ， 高红伟 ， 等 . 白头翁皂苷B4药理作用研究进展 [J ] . 中成药 ， 2022 ， 44 （ 7 ）： 2229 - 2233 .
狄孟华 ， 李桂凤 ， 李言 ， 等 . 白头翁皂苷B4在大鼠体内药代动力学规律及肺组织分布 [J ] . 贵州医科大学学报 ， 2018 ， 43 （ 7 ）： 745 - 749 .
GHOSH C ， LUONG G ， SUN Y . A snapshot of the PD-1/PD-L1 pathway [J ] . J Cancer ， 2021 ， 12 （ 9 ）： 2735 - 2746 .
GAVRILOV K ， SALTZMAN W M . Therapeutic siRNA：principles，challenges，and strategies [J ] . Yale J Biol Med ， 2012 ， 85 （ 2 ）： 187 - 200 .
MU X P ， ZHANG M ， WEI A H ， et al . Doxorubicin and PD-L1 siRNA co-delivery with stem cell membrane-coated polydopamine nanoparticles for the targeted chemoimmunotherapy of PCa bone metastases [J ] . Nanoscale ， 2021 ， 13 （ 19 ）： 8998 - 9008 .
DOWDY S F . Overcoming cellular barriers for RNA therapeutics [J ] . Nature Biotechnology ， 2017 ， 35 （ 3 ）： 222 - 229 .
ALMEIDA B ， NAG O K ， ROGERS K E ， et al . Recent progress in bioconjugation strategies for liposome-mediated drug delivery [J ] . Molecules ， 2020 ， 25 （ 23 ）： 5672 .
NIEBERLER M ， REUNING U ， REICHART F ， et al . Exploring the role of RGD-recognizing integrins in cancer [J ] . Cancers ， 2017 ， 9 （ 9 ）： 116 .
JIN Y ， TONG D Y ， CHEN J N ， et al . Overexpression of osteopontin，α v β 3 and Pim-1 associated with prognostically important clinicopathologic variables in non-small cell lung cancer [J ] . PLoS One ， 2012 ， 7 （ 10 ）： e48575 .
刘骏 ， 罗莹 ， 张婧 ， 等 . 白头翁皂苷B4长循环脂质体的处方优化与评价 [J ] . 中国新药杂志 ， 2021 ， 30 （ 16 ）： 1524 - 1529 .
国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部 [S ] . 2020年版. 北京 ： 中国医药科技出版社 ， 2020 ： 61 .
陈颖翀 ， 李翔 ， 张婧 ， 等 . 硫酸长春新碱脂质体含量测定及3种包封率测定方法的比较 [J ] . 中国药房 ， 2014 ， 25 （ 37 ）： 3504 - 3507 .
LI X ， ZOU Q ， ZHANG J ， et al . Self-assembled dual-targeted epirubicin-hybrid polydopamine nanoparticles for combined chemo-photothermal therapy of triple-negative breast cancer [J ] . Int J Nanomedicine ， 2020 ， 15 ： 6791 - 6811 .
O’MAHONY A M ， DESGRANGES S ， OGIER J ， et al . In vitro investigations of the efficacy of cyclodextrin-siRNA complexes modified with lipid-PEG-Octaarginine：towards a formulation strategy for non-viral neuronal siRNA delivery [J ] . Pharm Res ， 2013 ， 30 （ 4 ）： 1086 - 1098 .
ZHANG J ， LI X ， HUANG L . Anticancer activities of phytoconstituents and their liposomal targeting strategies against tumor cells and the microenvironment [J ] . Adv Drug Deliv Rev ， 2020 ，（ 154 / 155 ）： 245 - 273 .
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