TRPV4缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌进展

冯韵璇; 冯小洁; 程璐璐; 王英杰; 姜娇; 奚昌奇; 王湘; 许芬; 唐波

doi:10.16016/j.2097-0927.202512128

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

TRPV4缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌进展

基础医学 | 更新时间：2026-03-30

- TRPV4缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌进展
- TRPV4 deficiency exacerbates colorectal cancer progression in mice by remodeling gut microbiota and promoting secretion of inflammatory factors
- 陆军军医大学学报 2026年48卷第6期页码：722-732
- 作者机构：
  
  陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院消化内科，重庆
- 作者简介：
  
  唐波，E-mail：botangxq@tmmu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81972327)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202512128
  中图分类号： R735.3;R378;R730.231
- 收稿：2025-12-29，
  
  修回：2026-01-20，
  
  纸质出版：2026-03-30
- 稿件说明：
移动端阅览
冯韵璇，冯小洁，程璐璐，等.TRPV4缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌进展［J］.陆军军医大学学报，2026，48（06）：722-732.DOI：10.16016/j.2097-0927.202512128.

FENG Y X，FENG X J，CHENG L L，et al.TRPV4 deficiency exacerbates colorectal cancer progression in mice by remodeling gut microbiota and promoting secretion of inflammatory factors［J］.J Army Med Univ，2026，48（06）：722-732.DOI：10.16016/j.2097-0927.202512128.
冯韵璇，冯小洁，程璐璐，等.TRPV4缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌进展［J］.陆军军医大学学报，2026，48（06）：722-732.DOI：10.16016/j.2097-0927.202512128. DOI：

FENG Y X，FENG X J，CHENG L L，et al.TRPV4 deficiency exacerbates colorectal cancer progression in mice by remodeling gut microbiota and promoting secretion of inflammatory factors［J］.J Army Med Univ，2026，48（06）：722-732.DOI：10.16016/j.2097-0927.202512128. DOI：

摘要

目的

宿主基因可通过调控肠道菌群组成与功能，进而影响结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发生发展。本研究旨在探究宿主基因

TRPV4

缺失通过重塑肠道菌群及促进炎症因子分泌加剧小鼠结直肠癌的作用机制。

方法

本研究使用

TRPV4

基因敲除小鼠，构建葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）+氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）诱导结直肠癌小鼠模型。分别将6~8周龄雄性

TRPV4

基因敲除小鼠及野生型小鼠按体质量分层后随机分为TRPV4

-/-

组与WT组（

=7），于第1周的第1天腹腔注射10 mg/kg AOM 1次；第7天起连续7 d给予含1.5% DSS饮水，恢复常规饮水2周，DSS处理循环3个周期。第6周的第1天再次腹腔注射10 mg/kg AOM 1次。监测肿瘤数量、大小、负荷、结肠长度、脾脏重量、结肠组织HE染色及病理评分、免疫组化检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）阳性率等指标综合评估CRC发生发展程度。另将6~8周龄雄性

TRPV4

基因敲除小鼠及野生型小鼠按体质量分层后随机分为抗生素鸡尾酒（antibiotic cocktail，ABX）-TRPV4

-/-

组与ABX-WT组（

=5），ABX混合液用于耗竭肠道菌群，以评估TRPV4对CRC的影响的菌群依赖性。收集TRPV4

-/-

组（

=19）和WT组（

=21）小鼠造模前的粪便样本并进行16S rRNA测序，分析TRPV4基因对小鼠肠道菌群的影响。对小鼠结肠组织进行RNA测序，通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析差异表达基因的富集情况，并进行粪菌-细胞体外共孵育实验。

结果

TRPV4

-/-

组较WT组肿瘤发生率（

=0.037 9）、肿瘤负荷（

=0.000 3）、组织病理评分（

0.000 1）以及PCNA阳性率（

0.000 1）显著升高，结肠长度显著缩短（

=0.001 2）。ABX处理后，TRPV4

-/-

组与WT组在肿瘤发生率、肿瘤负荷、结肠长度、组织病理评分及PCNA阳性率等指标上均无显著差异（

0.05）。16S rRNA测序分析结果表明，

TRPV4

基因缺失显著重塑小鼠肠道菌群结构，TRPV4

-/-

与WT两组小鼠β多样性存在显著差异（

=0.001），菌群组成结构具有明显差异。结肠组织RNA-seq结果显示，TRPV4

-/-

小鼠组中有218个基因显著上调，152个基因显著下调，KEGG通路富集分析结果显示，差异表达基因显著富集于细胞因子信号通路和TNF信号通路。体外共孵育结果显示，TRPV4

-/-

小鼠粪菌组较WT小鼠粪菌组TNF-α（

0.000 1）、IL-1β（

0.000 1）和IL-23（

0.000 1）转录水平显著上调。

结论

TRPV4

基因缺失形成的肠道微生态可能通过促进机体炎症相关细胞因子的分泌从而加剧小鼠结直肠癌。

Abstract

Objective

Host genes regulate the composition and function of gut microbiota

thereby influencing the development of colorectal cancer (CRC). This study aims to investigate the mechanisms by which host gene

TRPV4

deficiency exacerbates CRC in mice through remodeling gut microbiota and promoting inflammatory cytokine secretion.

Methods

TRPV4

knockout (TRPV4

-/-

) mice were used to establish a CRC mouse model induced by dextran sodium sulfate (DSS) and azoxymethane (AOM). Male TRPV4

-/-

and wild-type mice (6 to 8 weeks old) were stratified by body weight and randomly divided into TRPV4

-/-

group (

=7) and WT group (

=7). The mouse model of CRC was established through a single intraperitoneal injection of 10 mg/kg AOM on day 1 of week 1; from day 7

drinking water containing 1.5% DSS for 7 consecutive days

followed by 2 weeks of regular water

with this DSS treatment cycle being repeated for 3 times; a second intraperitoneal injection of 10 mg/kg AOM on day 1 of week 6. CRC progression was assessed with tumor number

size

burden

colon length

spleen weight

colonic morphology (HE staining) and pathological score

and immunohistochemical detection of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Additionally

male TRPV4

-/-

and wild-type mice (6 to 8 weeks old) were stratified by body weight and randomly divided into antibiotic cocktail (ABX)-TRPV4

-/-

group (

=5) and ABX-WT group (

=5). The ABX mixture was used to deplete the gut microbiota to evaluate the microbiota-dependent effects of TRPV4 on CRC. Fecal samples were collected from the TRPV4

-/-

group (

=19) and WT group (

=21) before modeling

and then subjected to 16S rRNA sequencing to determine the effect of

TRPV4

gene on mouse gut microbiota. RNA sequencing was performed on mouse colonic tissue; Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis was used to examine enrichment of differentially expressed genes

and fecal bacteria-cell co-incubation experiments were conducted

in vitro

Results

The TRPV4

-/-

group exhibited significantly increased tumor incidence (

=0.037 9)

tumor burden (

=0.000 3)

histopathological score (

0.000 1)

and PCNA-positive rate (

0.000 1)

and shorter colon length (

=0.001 2) compared with the WT group. After ABX treatment

no significant differences were observed between the TRPV4

-/-

group and WT group in tumor incidence

tumor burden

colon length

histopathological score

or PCNA positive rate (

0.05). 16S rRNA sequencing demonstrated that TRPV4 deficiency reshaped the gut microbiota structure

with significant differences in β diversity between the TRPV4

-/-

and WT groups (

=0.001) and distinct microbiota composition profiles. Colon tissue RNA-seq results revealed 218 significantly upregulated and 152 downregulated genes in TRPV4

-/-

mice. KEGG pathway enrichment showed that differentially expressed genes were significantly enriched in cytokine signaling pathways and TNF signaling pathways.

In vitro

co-incubation results demonstrated that the transcription levels of TNF-α (

0.000 1)

IL-1β (

0.000 1)

and IL-23 (

0.000 1) were significantly upregulated in TRPV4

-/-

microbiota-cell co-cultures.

Conclusion

The gut microecology formed by

TRPV4

deficiency may exacerbate CRC by promoting the secretion of inflammation-related cytokines.

关键词

Keywords

references

YUAN Q H ， LIU J H ， WANG X Y ， et al . Deciphering the impact of dietary habits and behavioral patterns on colorectal cancer ［J］. Int J Surg ， 2025 ， 111 （ 3 ）： 2603 - 2612 . DOI： 10.1097/JS9.0000000000002229 http://dx.doi.org/10.1097/JS9.0000000000002229 .

SHI J F ， WANG L ， RAN J C ， et al . Clinical characteristics， medical service utilization， and expenditure for colorectal cancer in China， 2005 to 2014： Overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey ［J］. Cancer ， 2021 ， 127 （ 11 ）： 1880 - 1893 . DOI： 10.1002/cncr.33445 http://dx.doi.org/10.1002/cncr.33445 .

TIAN J B ， ZHANG M ， ZHANG F W ， et al . Developing an optimal stratification model for colorectal cancer screening and reducing racial disparities in multi-center population-based studies ［J］. Genome Med ， 2024 ， 16 （ 1 ）： 81 . DOI： 10.1186/s13073-024-01355-y http://dx.doi.org/10.1186/s13073-024-01355-y .

JIN S K ， LU Y J ， ZUO Y Z ， et al . Akkermansia muciniphila ameliorates chronic stress-induced colorectal tumor growth by releasing outer membrane vesicles ［J］. Gut Microbes ， 2025 ， 17 （ 1 ）： 2555618 . DOI： 10.1080/19490976.2025.2555618 http://dx.doi.org/10.1080/19490976.2025.2555618 .

CORNISH A J ， LAW P J ， TIMOFEEVA M ， et al . Modifiable pathways for colorectal cancer： a Mendelian randomisation analysis ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 2020 ， 5 （ 1 ）： 55 - 62 . DOI： 10.1016/S2468-1253（19）30294-8 http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253（19）30294-8 .

QU R Z ， ZHANG Y ， MA Y P ， et al . Role of the gut microbiota and its metabolites in tumorigenesis or development of colorectal cancer ［J］. Adv Sci （Weinh）， 2023 ， 10 （ 23 ）： e2205563 . DOI： 10.1002/advs.202205563 http://dx.doi.org/10.1002/advs.202205563 .

WONG C C ， YU J . Gut microbiota in colorectal cancer development and therapy ［J］. Nat Rev Clin Oncol ， 2023 ， 20 （ 7 ）： 429 - 452 . DOI： 10.1038/s41571-023-00766-x http://dx.doi.org/10.1038/s41571-023-00766-x .

WHITE M T ， SEARS C L . The microbial landscape of colorectal cancer ［J］. Nat Rev Microbiol ， 2024 ， 22 （ 4 ）： 240 - 254 . DOI： 10.1038/s41579-023-00973-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41579-023-00973-4 .

PRIYA S ， BURNS M B ， WARD T ， et al . Identification of shared and disease-specific host gene-microbiome associations across human diseases using multi-omic integration ［J］. Nat Microbiol ， 2022 ， 7 （ 6 ）： 780 - 795 . DOI： 10.1038/s41564-022-01121-z http://dx.doi.org/10.1038/s41564-022-01121-z .

HAZELWOOD E ， CANSON D M ， DESLANDES B ， et al . Multi-tissue expression and splicing dat a priori tise anatomical subsite- and sex-specific colorectal cancer susceptibility genes ［J］. Nat Commun ， 2025 ， 16 （ 1 ）： 5043 . DOI： 10.1038/s41467-025-60275-6 http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-60275-6 .

CHEN H Y ， TONG T Y ， LU S Y ， et al . Urea cycle activation triggered by host-microbiota maladaptation driving colorectal tumorigenesis ［J］. Cell Metab ， 2023 ， 35 （ 4 ）： 651 - 666.e7 . DOI： 10.1016/j.cmet.2023.03.003 http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.003 .

DAYAMA G ， PRIYA S ， NICCUM D E ， et al . Interactions between the gut microbiome and host gene regulation in cystic fibrosis ［J］. Genome Med ， 2020 ， 12 （ 1 ）： 12 . DOI： 10.1186/s13073-020-0710-2 http://dx.doi.org/10.1186/s13073-020-0710-2 .

WHITE J P ， CIBELLI M ， URBAN L ， et al . TRPV4： molecular conductor of a diverse orchestra ［J］. Physiol Rev ， 2016 ， 96 （ 3 ）： 911 - 973 . DOI： 10.1152/physrev.00016.2015 http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00016.2015 .

XIE R ， XU J Y ， XIAO Y F ， et al . Calcium promotes human gastric cancer via a novel coupling of calcium-sensing receptor and TRPV4 channel ［J］. Cancer Res ， 2017 ， 77 （ 23 ）： 6499 - 6512 . DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-17-0360 http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-17-0360 .

LIU X Y ， ZHANG P ， XIE C M ， et al . Activation of PTEN by inhibition of TRPV4 suppresses colon cancer development ［J］. Cell Death Dis ， 2019 ， 10 （ 6 ）： 460 . DOI： 10.1038/s41419-019-1700-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41419-019-1700-4 .

RIZOPOULOS T ， PAPADAKI-PETROU H ， ASSIMAKOPOULOU M . Expression profiling of the transient receptor potential vanilloid （TRPV） channels 1， 2， 3 and 4 in mucosal epithelium of human ulcerative colitis ［J］. Cells ， 2018 ， 7 （ 6 ）： 61 . DOI： 10.3390/cells7060061 http://dx.doi.org/10.3390/cells7060061 .

REMKE M ， GROLL T ， METZLER T ， et al . Histomorphological scoring of murine colitis models： a practical guide for the evaluation of colitis and colitis-associated cancer ［J］. Exp Mol Pathol ， 2024 ， 140 ： 104938 . DOI： 10.1016/j.yexmp.2024.104938 http://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2024.104938 .

SRINIVASAN P ， BANDLAMUDI C ， JONSSON P ， et al . The context-specific role of germline pathogenicity in tumorigenesis ［J］. Nat Genet ， 2021 ， 53 （ 11 ）： 1577 - 1585 . DOI： 10.1038/s41588-021-00949-1 http://dx.doi.org/10.1038/s41588-021-00949-1 .

PUJADAS E ， CORDON-CARDO C . The human leukocyte antigen as a candidate tumor suppressor ［J］. Cancer Cell ， 2021 ， 39 （ 5 ）： 586 - 589 . DOI： 10.1016/j.ccell.2021.02.005 http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.005 .

ALTEA-MANZANO P ， DECKER-FARRELL A ， JANOWITZ T ， et al . Metabolic interplays between the tumour and the host shape the tumour macroenvironment ［J］. Nat Rev Cancer ， 2025 ， 25 （ 4 ）： 274 - 292 . DOI： 10.1038/s41568-024-00786-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41568-024-00786-4 .

HUANG T F ， XU T Q ， WANG Y F ， et al . Cannabidiol inhibits human glioma by induction of lethal mitophagy through activating TRPV4 ［J］. Autophagy ， 2021 ， 17 （ 11 ）： 3592 - 3606 . DOI： 10.1080/15548627.2021.1885203 http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2021.1885203 .

OLIVAN-VIGUERA A ， GARCIA-OTIN A L ， LOZANO-GERONA J ， et al . Pharmacological activation of TRPV4 produces immediate cell damage and induction of apoptosis in human melanoma cells and HaCaT keratinocytes ［J］. PLoS One ， 2018 ， 13 （ 1 ）： e0190307 . DOI： 10.1371/journal.pone.0190307 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0190307 .

LAMAS B ， RICHARD M L ， LEDUCQ V ， et al . CARD9 impacts colitis by altering gut microbiota metabolism of tryptophan into aryl hydrocarbon receptor ligands ［J］. Nat Med ， 2016 ， 22 （ 6 ）： 598 - 605 . DOI： 10.1038/nm.4102 http://dx.doi.org/10.1038/nm.4102 .

ZHANG C G ， LIU H F ， SUN L ， et al . An overview of host-derived molecules that interact with gut microbiota ［J］. Imeta ， 2023 ， 2 （ 2 ）： e88 . DOI： 10.1002/imt2.88 http://dx.doi.org/10.1002/imt2.88 .

GOODRICH J K ， DAVENPORT E R ， WATERS J L ， et al . Cross-species comparisons of host genetic associations with the microbiome ［J］. Science ， 2016 ， 352 （ 6285 ）： 532 - 535 . DOI： 10.1126/science.aad9379 http://dx.doi.org/10.1126/science.aad9379 .

LOPERA-MAYA E A ， KURILSHIKOV A ， VAN DER GRAAF A ， et al . Effect of host genetics on the gut microbiome in 7， 738 participants of the Dutch Microbiome Project ［J］. Nat Genet ， 2022 ， 54 （ 2 ）： 143 - 151 . DOI： 10.1038/s41588-021-00992-y http://dx.doi.org/10.1038/s41588-021-00992-y .

GUO K Y ， YE J N ， LI J Q ， et al . Effects of gut microbiome on type 1 diabetes susceptibility and complications： a large-scale bidirectional Mendelian randomization and external validation study ［J］. Diabetes Obes Metab ， 2024 ， 26 （ 8 ）： 3306 - 3317 . DOI： 10.1111/dom.15658 http://dx.doi.org/10.1111/dom.15658 .

NAGARAJAN A ， LASHER A T ， MORROW C D ， et al . Long term methionine restriction： Influence on gut microbiome and metabolic characteristics ［J］. Aging Cell ， 2024 ， 23 （ 3 ）： e14051 . DOI： 10.1111/acel.14051 http://dx.doi.org/10.1111/acel.14051 .

BAI D S ， ZHAO J W ， WANG R D ， et al . Eubacterium coprostanoligenes alleviates chemotherapy-induced intestinal mucositis by enhancing intestinal mucus barrier ［J］. Acta Pharm Sin B ， 2024 ， 14 （ 4 ）： 1677 - 1692 . DOI： 10.1016/j.apsb.2023.12.015 http://dx.doi.org/10.1016/j.apsb.2023.12.015 .

BAI D S ， SUN T F ， ZHAO J W ， et al . Oroxylin A maintains the colonic mucus barrier to reduce disease susceptibility by reconstituting a dietary fiber-deprived gut microbiota ［J］. Cancer Lett ， 2021 ， 515 ： 73 - 85 . DOI： 10.1016/j.canlet.2021.05.018 http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2021.05.018 .

CUI Y L ， ZHANG L S ， WANG X ， et al . Roles of intestinal Parabacteroides in human health and diseases ［J］. FEMS Microbiol Lett ， 2022 ， 369 （ 1 ）： fnac072 . DOI： 10.1093/femsle/fnac072 http://dx.doi.org/10.1093/femsle/fnac072 .

LIU Z Q ， ZHANG Y J ， AI C Q ， et al . Gut microbiota response to sulfated sea cucumber polysaccharides in a differential manner using an in vitro fermentation model ［J］. Food Res Int ， 2021 ， 148 ： 110562 . DOI： 10.1016/j.foodres.2021.110562 http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2021.110562 .

ZHU H Y ， LI M ， BI D X ， et al . Fusobacterium nucleatum promotes tumor progression in KRAS p.G12D-mutant colorectal cancer by binding to DHX15 ［J］. Nat Commun ， 2024 ， 15 （ 1 ）： 1688 . DOI： 10.1038/s41467-024-45572-w http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-45572-w .

YANG J ， WEI H ， ZHOU Y F ， et al . High-fat diet promotes colorectal tumorigenesis through modulating gut microbiota and metabolites ［J］. Gastroenterology ， 2022 ， 162 （ 1 ）： 135 - 149.e2 . DOI： 10.1053/j.gastro.2021.08.041 http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2021.08.041 .

AILLOUD F ， ESTIBARIZ I ， SUERBAUM S . Evolved to vary： genome and epigenome variation in the human pathogen Helicobacter pylori ［J］. FEMS Microbiol Rev ， 2021 ， 45 （ 1 ）： fuaa042 . DOI： 10.1093/femsre/fuaa042 http://dx.doi.org/10.1093/femsre/fuaa042 .

WATARI J ， CHEN N ， AMENTA P S ， et al . Helicobacter pylori associated chronic gastritis， clinical syndromes， precancerous lesions， and pathogenesis of gastric cancer development ［J］. World J Gastroenterol ， 2014 ， 20 （ 18 ）： 5461 - 5473 . DOI： 10.3748/wjg.v20.i18.5461 http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5461 .

YUAN C Z ， ADELOYE D ， LUK T T ， et al . The global prevalence of and factors associated with Helicobacter pylori infection in children： a systematic review and meta-analysis ［J］. Lancet Child Adolesc Health ， 2022 ， 6 （ 3 ）： 185 - 194 . DOI： 10.1016/S2352-4642（21）00400-4 http://dx.doi.org/10.1016/S2352-4642（21）00400-4 .

HU K C ， WU M S ， CHU C H ， et al . Decreased c olorectal adenoma risk after Helicobacter pylori eradication： a retrospective cohort study ［J］. Clin Infect Dis ， 2019 ， 68 （ 12 ）： 2105 - 2113 . DOI： 10.1093/cid/ciy591 http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciy591 .

LU Y ， CUI A X ， ZHANG X B . Commensal microbiota-derived metabolite agmatine triggers inflammation to promote colorectal tumorigenesis ［J］. Gut Microbes ， 2024 ， 16 （ 1 ）： 2348441 . DOI： 10.1080/19490976.2024.2348441 http://dx.doi.org/10.1080/19490976.2024.2348441 .

FERNANDEZ ALARCON J ， PEREZ SCHMIDT P ， PANINI N ， et al . Functional polarization of liver macrophages by glyco gold nanoparticles ［J］. Adv Sci （Weinh）， 2025 ， 12 （ 16 ）： e2407458 . DOI： 10.1002/advs.202407458 http://dx.doi.org/10.1002/advs.202407458 .

WERTHEIMER T ， ZWICKY P ， RINDLISBACHER L ， et al . IL-23 stabilizes an effector T reg cell program in the tumor microenvironment ［J］. Nat Immunol ， 2024 ， 25 （ 3 ）： 512 - 524 . DOI： 10.1038/s41590-024-01755-7 http://dx.doi.org/10.1038/s41590-024-01755-7 .

DMITRIEVA-POSOCCO O ， DZUTSEV A ， POSOCCO D F ， et al . Cell-Type-Specific Responses to Interleukin-1 Control Microbial Invasion and Tumor-Elicited Inflammation in Colorectal Cancer ［J］. Immunity ， 2019 ， 50 （ 1 ）： 166 - 180.e7 . DOI： 10.1016/j.immuni.2018.11.015 http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.015 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

miR-543/SNTB1轴调控结直肠癌免疫微环境

免疫治疗联合靶向治疗及化疗在微卫星稳定型转移性结直肠癌患者三线治疗中的疗效和安全性

缺氧诱导因子-1α纳米抑制剂的构建及在逆转结直肠癌细胞化疗耐药中的应用

高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

APE1通过免疫抑制性肿瘤微环境介导结肠炎相关结直肠癌的发生发展