缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗

赵璐; 汪攀; 龚胜; 廖彬; 吴南

doi:10.16016/j.2097-0927.202511068

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缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗

神经科学 | 更新时间：2026-03-30

- 缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗
- Hypoxia-inducible factor-2α promotes chemoresistance in glioblastoma cells via transforming growth factor-β2
- 陆军军医大学学报 2026年48卷第6期页码：701-708
- 作者机构：
  
  1.重庆医科大学，重庆
  2.重庆市人民医院神经外科，重庆市脑胶质瘤精准医学研究中心，重庆
- 作者简介：
  
  吴南，E-mail： wunan@cqu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82473430);重庆市科卫联合医学科研项目重大项目(2023DBXM004);重庆市科卫联合医学科研青年项目(2023QNXM043)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202511068
  中图分类号： R739.41;R730.53;R329.2
- 收稿：2025-11-13，
  
  修回：2026-01-28，
  
  纸质出版：2026-03-30
- 稿件说明：
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赵璐，汪攀，龚胜，等.缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗［J］.陆军军医大学学报，2026，48（06）：701-708.DOI：10.16016/j.2097-0927.202511068.

ZHAO L，WANG P，GONG S，et al.Hypoxia-inducible factor-2α promotes chemoresistance in glioblastoma cells via transforming growth factor-β2［J］.J Army Med Univ，2026，48（06）：701-708.DOI：10.16016/j.2097-0927.202511068.
赵璐，汪攀，龚胜，等.缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗［J］.陆军军医大学学报，2026，48（06）：701-708.DOI：10.16016/j.2097-0927.202511068. DOI：

ZHAO L，WANG P，GONG S，et al.Hypoxia-inducible factor-2α promotes chemoresistance in glioblastoma cells via transforming growth factor-β2［J］.J Army Med Univ，2026，48（06）：701-708.DOI：10.16016/j.2097-0927.202511068. DOI：

摘要

目的

肿瘤微环境中的缺氧是导致胶质母细胞瘤化疗抵抗的关键因素。本研究通过体外研究初步探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-2α（hypoxia-inducible factor-2α，HIF-2α）与转化生长因子-β2（transforming growth factor-β2，TGF-β2）促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗。

方法

常氧-缺氧培养U87、U118细胞（

=3）并予替莫唑胺处理24、48、72 h后经CCK-8检测细胞增殖，培养48 h后流式细胞仪检测细胞凋亡。常氧培养为对照，缺氧培养U87、U118细胞（

=3）4、8、12及24 h后采用RT-qPCR检测HIF-2α、TGF-β2表达，进一步缺氧培养12、24 h及48 h后，Western blot检测HIF-2α、TGF-β2表达。敲除HIF-2α、TGF-β2后，缺氧培养细胞（

=3）并给予替莫唑胺（temozolomide，TMZ）处理24、48、72 h后经CCK-8检测细胞增殖，培养24 h后在部分细胞的培养基中添加TGF-β2（50 ng/mL）继续缺氧培养细胞（

=3）24 h后流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot检测敲除HIF-2α细胞缺氧培养48 h后TGF-β2表达。

结果

CCK-8和流式细胞检测提示，低氧+TMZ组较常氧+TMZ组细胞的存活率增高（

0.05）、凋亡率降低（

0.05）。RT-qPCR检测显示，与常氧组相比，缺氧培养细胞的HIF-2α、TGF-β2表达随着缺氧时间的延长，表达水平逐渐升高（

0.05），Western blot也证实HIF-2α、TGF-β2表达缺氧培养后呈时间依赖性升高。敲除HIF-2α、敲除TGF

-β2表达后的细胞存活率较对照未敲除组降低（

0.05），细胞凋亡率较对照未敲除组升高（

0.05）。敲除HIF-2α细胞继续缺氧培养后提示TGF-β2表达较对照未敲除HIF-2α细胞组水平下降。

结论

HIF-2α经TGF-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗。

Abstract

Objective

Hypoxia in the tumor microenvironment is a critical factor contributing to chemoresistance in glioblastoma. This study preliminarily investigates the role of hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) and transforming growth factor-β2 (TGF-β2) in promoting chemotherapy resistance of glioblastoma cells under hypoxic conditions.

Methods

U87 and U118 cells

)

were cultured under normoxic and hypoxic conditions and treated with temozolomide (TMZ) for 24

and 72 h. Cell proliferation was assessed by CCK-8 assay

and apoptosis was detected by flow cytometry after 48 h of culture. Using normoxic culture as control

U87 and U118 cells (

=3) were subjected to hypoxic culture for 4

and 24 h

followed by RT-qPCR to measure HIF-2α and TGF-β2 mRNA expression. After further hypoxic culture for 12

and 48 h

the protein levels of HIF-2α and TGF-β2 were detected by Western blotting. After knockdown of HIF-2α and TGF-β2

the cells

=3) were cultured under hypoxia and treated with TMZ for 24

and 72 h. Then

the cell proliferation was detected by CCK-8 assay. After 24 h of culture

TGF-β2 (50 ng/mL) was added to the culture medium of some cells

and the cells were further cultured under hypoxia for another 24 h

followed by flow cytometry for cell apoptosis. Western blotting was applied to detect TGF-β2 expression in HIF-2α knockdown cells after 48 h of hypoxic culture.

Results

CCK-8 and flow cytometry assays indicated that the hypoxia+TMZ group showed increased cell viability (

0.05) and decreased apoptotic rate compared to the normoxia+TMZ group (

0.05). RT-qPCR revealed that compared with the normoxia group

the expression levels of HIF-2α and TGF-β2 in hypoxia-cultured cells gradually increased with the prolongation of hypoxic time (

0.05)

and Western blotting also confirmed that the protein expression of HIF-2α and TGF-β2 increased in a time-dependent manner after hypoxic culture. Lower cell viability (

0.05) and higher apoptotic rate (

0.05) were observed in the HIF-2α-knockdown and TGF-β2-knockdown cells compared with the control non-knockdown group. Continued hypoxic culture of HIF-2α-knockdown cells indicated decreased TGF-β2 expression compared with the control non-knockdown HIF-2α group.

Conclusion

HIF-2α chemoresistance in glioblastoma cells

via

TGF-β2.

关键词

Keywords

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