哮喘与内分泌疾病的关联：孟德尔随机化研究与中介分析

陆曦; 苏秋玲; 刘良善; 孙亦鹏; 季思勤; 王振伟

doi:10.16016/j.2097-0927.202510031

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哮喘与内分泌疾病的关联：孟德尔随机化研究与中介分析

临床医学 | 更新时间：2025-12-30

- 哮喘与内分泌疾病的关联：孟德尔随机化研究与中介分析
- Association between asthma and endocrine diseases: A Mendelian randomization study and mediation analysis
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第24期页码：3139-3149
- 作者机构：
  
  上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院呼吸内科，上海
- 作者简介：
  
  王振伟，E-mail：luckytcm@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82305141);上海市“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项(23S21900700)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202510031
  中图分类号： R181.23;R562.25;R58
- 收稿：2025-10-15，
  
  修回：2025-11-28，
  
  纸质出版：2025-12-30
- 稿件说明：
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陆曦，苏秋玲，刘良善，等.哮喘与内分泌疾病的关联：孟德尔随机化研究与中介分析［J］.陆军军医大学学报，2025，47（24）：3139-3149.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510031.

LU X，SU Q L，LIU L S，et al.Association between asthma and endocrine diseases： A Mendelian randomization study and mediation analysis［J］.J Army Med Univ，2025，47（24）：3139-3149.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510031.
陆曦，苏秋玲，刘良善，等.哮喘与内分泌疾病的关联：孟德尔随机化研究与中介分析［J］.陆军军医大学学报，2025，47（24）：3139-3149.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510031. DOI：

LU X，SU Q L，LIU L S，et al.Association between asthma and endocrine diseases： A Mendelian randomization study and mediation analysis［J］.J Army Med Univ，2025，47（24）：3139-3149.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510031. DOI：

摘要

目的

本研究旨在通过孟德尔随机化（Mendelian randomization， MR）探讨哮喘与内分泌疾病双向因果关系以及中介分析。

方法

在本研究中，通过公开发表的基因组关联研究（genome-wide association study

GWAS）统计数据进行了MR分析，并主要采用逆方差加权（inverse variance weighting

IVW）方法来研究哮喘与内分泌疾病之间的关系。为确保结果的稳定性，还进行了一系列敏感性分析。我们通过两步程序进行了中介 MR 分析，并采用多变量MR分析来消除内分泌疾病间的相互影响。

结果

正向单变量MR结果提示，1 型糖尿病可能是哮喘的危险因素（

=1.02，95%

：1.01~1.04，

=0.001），以及自身免疫性甲状腺功能亢进症可能是哮喘的危险因素（

=1.05，95%

：1.02~1.08，

=0.001）。反向单变量MR结果提示，哮喘是自身免疫性甲状腺功能亢进症的可能危险因素（

=1.36，95%

：1.07~1.73，

=0.011）。多变量 MR分析确定1型糖尿病是哮喘风险的唯一阳性预测因子（

=1.03，95%

：1.01~1.04；

=0.002）。基于中介MR分析，C反应蛋白（C-reactive protein

CRP）在1型糖尿病与哮喘的因果关系连接中起中介作用。

结论

这项研究提示1型糖尿病可能是哮喘的危险因素。此外，哮喘可能是自身免疫性甲状腺功能亢进的危险因素。CRP 可能在1型糖尿病与哮喘之间的因果关系起中介作用。

Abstract

Objective

To explore the bidirectional causal relationship between asthma and endocrine diseases and make a mediation analysis through Mendelian randomization (MR).

Methods

An MR analysis was performed on the statistical data from the published genome-wide association study (GWAS)

and inverse variance weighting (IVW) was mainly used to study the relationship between asthma and endocrine diseases. To ensure the stability of the results

a series of sensitivity analyses were also performed. Mediated MR analysis was carried out with a two-step procedure

and multivariate MR analysis was employed to eliminate the interaction between endocrine diseases.

Results

Positive univariate MR results suggested that type 1 diabetes and autoimmune hyperthyroidism may be risk factors for asthma (

=1.02

95%

: 1.01~1.04

=0.001;

=1.05

95%

: 1.02~1.08

=0.001). Inverse univariate MR results suggested asthma as a possible risk factor for autoimmune hyperthyroidism (

=1.36

95%

: 1.07~1.73

=0.011). Multivariable MR analysis identified type 1 diabetes as the only positive predictor of asthma risk (

=1.03

95%

: 1.01~1.04;

=0.002). Based on mediation MR analysis

C-reactive protein (CRP) played a mediating role in the causal association between type 1 diabetes and asthma.

Conclusion

This study suggests that type 1 diabetes may be a risk factor for asthma. Additionally

asthma may be a risk factor for autoimmune hyperthyroidism. CRP may mediate the causal relationship between type 1 diabetes and asthma.

关键词

Keywords

references

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