残余胆固醇炎症指数的变异性与卒中风险存在剂量反应关系：来自中国开滦队列的证据

曹柳柳; 李曼; 武朝辉; 赵茂林; 王宝华; 张丽; 李鹏; 杨永娜; 郑维国; 赵海燕; 陈朔华; 吴寿岭; 孙丽霞

doi:10.16016/j.2097-0927.202509035

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残余胆固醇炎症指数的变异性与卒中风险存在剂量反应关系：来自中国开滦队列的证据

公共卫生智库 | 更新时间：2025-11-28

- 残余胆固醇炎症指数的变异性与卒中风险存在剂量反应关系：来自中国开滦队列的证据
- Variability of remnant cholesterol inflammation index exhibits a dose-response relationship with stroke risk: Evidence from the Chinese Kailuan cohort
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第22期页码：2847-2857
- 作者机构：
  
  1.华北理工大学附属医院：，急诊科，河北唐山
  2.华北理工大学附属医院：，重症医学科，河北唐山
  3.华北理工大学研究生院，河北唐山
  4.暨南大学第一附属医院重症医学科，广东广州
  5.山西医科大学研究生院，山西太原
  6.开滦总医院心血管内科，河北唐山
- 作者简介：
  
  孙丽霞， E-mail：13323151999@189.cn
- 基金信息：
  
  河北省重点研发计划项目(19277791D)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202509035
  中图分类号： R181.23;R446.112;R743.3
- 收稿：2025-09-09，
  
  修回：2025-11-10，
  
  录用：2025-11-11，
  
  纸质出版：2025-11-30
- 稿件说明：
移动端阅览
曹柳柳，李曼，武朝辉，等.残余胆固醇炎症指数的变异性与卒中风险存在剂量反应关系：来自中国开滦队列的证据［J］.陆军军医大学学报，2025，47（22）：2847-2857.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509035.

CAO L L，LI M，WU Z H，et al.Variability of remnant cholesterol inflammation index exhibits a dose-response relationship with stroke risk： Evidence from the Chinese Kailuan cohort［J］.J Army Med Univ，2025，47（22）：2847-2857.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509035.
曹柳柳，李曼，武朝辉，等.残余胆固醇炎症指数的变异性与卒中风险存在剂量反应关系：来自中国开滦队列的证据［J］.陆军军医大学学报，2025，47（22）：2847-2857.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509035. DOI：

CAO L L，LI M，WU Z H，et al.Variability of remnant cholesterol inflammation index exhibits a dose-response relationship with stroke risk： Evidence from the Chinese Kailuan cohort［J］.J Army Med Univ，2025，47（22）：2847-2857.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509035. DOI：

摘要

目的

探究新兴的综合生物标志物残余胆固醇炎症指数（remnant cholesterol inflammatory index，RCII）的变异性与卒中发生风险的关联，为卒中的预防提供更多理论基础。

方法

应用前瞻性队列研究，选取连续参加2006年度、2008年度、2010年度体检的开滦研究人群（

=38 659）作为研究对象，以RCII的变异性四分位进行分组，RCII的变异性用标准差（standard deviation，SD）和平均真实变异性（average real variability，ARV）表示，每2年进行1次随访，以发生卒中（包括缺血性卒中、出血性卒中）、死亡或随访结束（2022年12月31日）为随访终点，采用Kaplan-Meier法计算不同分组发生终点事件的累积发病率，并用Log-Rank检验比较各组终点事件累积发生率的差异；采用多因素Cox比例风险回归模型分析RCII的变异性与卒中发生风险的关联。

结果

38 659名观察对象在平均随访（11.22±2.26）年后，发生卒中者共2 539名。校正混杂因素后，以RCII-SD四分位分组，与Q1组相比，Q2组-Q4组发生卒中的

分别为1.034（95%

：0.917~1.167，

=0.584）、1.146（95%

：1.018~1.290，

=0.025）、1.209（95%

：1.066~1.370，

=0.003），

trend

0.05；以R

CII-ARV四分位分组，与Q1组相比，Q2组-Q4组发生卒中的

分别为1.008（95%

：0.894~1.136，

=0.901）、1.109（95%

：0.986~1.248，

=0.085）、1.152（95%

：1.018~1.303，

=0.025），

trend

0.05。此外，敏感性分析及分层分析均得出类似结论。

结论

RCII的变异性与卒中有显著相关性，随着RCII的变异性的增加，卒中的发生风险也随之增加。对

策

有关部门可以以降低RCII变异性为核心，建立定期监测机制，强化生活方式干预，规范饮食、运动及体重管理，抑制指数波动。用药坚持平稳降脂原则，优选疗效稳定方案，防范血管额外损伤风险。

Abstract

Objective

To investigate the association between the variability of remnant cholesterol inflammatory index (RCII)

a novel composite biomarker

and the risk of stroke

in order to provide a theoretical basis for stroke prevention.

Methods

A prospective cohort study was conducted on 38 659 Kailuan individuals who took annual physical examinations in 2006

2008

and 2010. These subjects were grouped based on the quartiles of RCII variability

which was represented by standard deviation (SD) and average real variability (ARV)

and were followed up every 2 years

with the occurrence of stroke (including ischemic and hemorrhagic strokes)

death

or the end of follow-up on December 31

2022 as the endpoints. Kaplan-Meier method was used to calculate the cumulative incidence rate of endpoint events across different groups

and log-rank test was used to compare the difference of cumulative incidence of endpoint events in each group. Multivariate Cox proportional hazards regression model was adopted to analyze the association between RCII variability and risk of stroke.

Results

Among the 38 659 participants

a total of 2 539 strokes occurred during a mean follow-up period of 11.22±2.26 years. After adjusting confounding factors

when the participants were grouped by the quartiles of RCII-SD

the hazard ratio (HR) for stroke was 1.034 (95%

: 0.917

~1.167

=0.584)

1.146 (95%

: 1.018~1.290

=0.025)

and 1.209 (95%

: 1.066~1.370

=0.003)

respectively in the Q2

and Q4 groups

when compared with the Q1 group (

trend

0.05). When they were grouped by the quartiles of RCII-ARV

the HR for stroke was 1.008 (95%

: 0.894~1.136

=0.901)

1.109 (95%

: 0.986~1.248

=0.085)

and 1.152 (95%

: 1.018~1.303

=0.025)

respectively

in the Q2

and Q4 groups

when compared with the Q1 group. Furthermore

both sensitivity and stratified analyses yielded similar results.

Conclusion

RCII variability is significantly associated with stroke

and the risk of stroke is gradually increasing with increment of the variability. Countermeasures Relevant authorities can focus on reducing RCII variability as a central objective by establishing regular monitoring mechanism

strengthening lifestyle interventions

and standardizing dietary

exercise

and weight management in order to suppress the index fluctuations. The principle of stable lipid-lowering in medication and optimization of therapeutic regimens with stable efficacy should be emphasized to prevent the risk of additional vascular damage.

关键词

Keywords

references

HILKENS N A ， CASOLLA B ， LEUNG T W ， et al . Stroke ［J］. Lancet ， 2024 ， 403 （ 10446 ）： 2820 - 2836 . DOI： 10.1016/s0140-6736（24）00642-1 http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736（24）00642-1 .

CHENG Y R ， LIN Y Q ， SHI H J ， et al . Projections of the stroke burden at the global， regional， and national levels up to 2050 based on the global burden of disease study 2021 ［J］. J Am Heart Assoc ， 2024 ， 13 （ 23 ）： e036142 . DOI： 10.1161/JAHA.124.036142 http://dx.doi.org/10.1161/JAHA.124.036142 .

THAYABARANATHAN T ， KIM J ， CADILHAC D A ， et al . Global stroke statistics 2022 ［J］. Int J Stroke ， 2022 ， 17 （ 9 ）： 946 - 956 . DOI： 10.1177/17474930221123175 http://dx.doi.org/10.1177/17474930221123175 .

STÜRZEBECHER P E ， KATZMANN J L ， LAUFS U . What is ‘remnant cholesterol’ ［J］. Eur Heart J ， 2023 ， 44 （ 16 ）： 1446 - 1448 . DOI： 10.1093/eurheartj/ehac783 http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac783 .

张韶辉，苏强，耿亚明，等 . 血浆残余胆固醇水平与青年冠心病的远期不良心血管事件有关［J］. 中国动脉硬化杂志， 2023 ， 31 （ 12 ）： 1058 - 1066 . DOI： 10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.12.007 http://dx.doi.org/10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.12.007 .

ZHANG S H ， SU Q ， GENG Y M ， et al . Elevated plasma remnant cholesterol associated with long-term adverse cardiovascular events in young patients with coronary artery disease ［J］. Chin J Arterioscler ， 2023 ， 31 （ 12 ）： 1058 - 1066 . DOI： 10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.12.007 http://dx.doi.org/10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.12.007 .

HAN M H ， HUANG K Y ， SHEN C ， et al . Discordant high remnant cholesterol with LDL-C increases the risk of stroke： a Chinese prospective cohort study ［J］. Stroke ， 2024 ， 55 （ 8 ）： 2066 - 2074 . DOI： 10.1161/STROKEAHA.124.046811 http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.124.046811 .

YUAN Y G ， HU X M ， ZHANG S H ， et al . Remnant cholesterol， preinflammatory state and chronic kidney disease： association and mediation analyses ［J］. Ren Fail ， 2024 ， 46 （ 2 ）： 2361094 . DOI： 10.1080/0886022X.2024.2361094 http://dx.doi.org/10.1080/0886022X.2024.2361094 .

DOI T ， LANGSTED A ， NORDESTGAARD B G . Dual elevated remnant cholesterol and C-reactive protein in myocardial infarction， atherosclerotic cardiovascular disease， and mortality ［J］. Atherosclerosis ， 2023 ， 379 ： 117141 . DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2023.05.010 http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.05.010 .

CHEN J Y ， WU Q H ， LIU H T ， et al . Predictive value of remnant cholesterol inflammatory index for stroke risk： Evidence from the China health and Retirement Longitudinal study ［J］. J Adv Res ， 2025 ， 76 ： 543 - 552 . DOI： 10.1016/j.jare.2024.12.015 http://dx.doi.org/10.1016/j.jare.2024.12.015 .

WANG Y F ， BI L ， LI Q ， et al . Remnant cholesterol inflammatory index and its association with all-cause and cause-specific mortality in middle-aged and elderly populations： evidence from US and Chinese national population surveys ［J］. Lipids Health Dis ， 2025 ， 24 （ 1 ）： 155 . DOI： 10.1186/s12944-025-02580-z http://dx.doi.org/10.1186/s12944-025-02580-z .

WU S L ， HUANG Z R ， YANG X C ， et al . Prevalence of ideal cardiovascular health and its relationship with the 4-year cardiovascular events in a northern Chinese industrial city ［J］. Circ Cardiovasc Qual Outcomes ， 2012 ， 5 （ 4 ）： 487 - 493 . DOI： 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.963694 http://dx.doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.111.963694 .

HU X M ， LIU Q Z ， GUO X Y ， et al . The role of remnant cholesterol beyond low-density lipoprotein cholesterol in diabetes mellitus ［J］. Cardiovasc Diabetol ， 2022 ， 21 （ 1 ）： 117 . DOI： 10.1186/s12933-022-01554-0 http://dx.doi.org/10.1186/s12933-022-01554-0 .

王秀艳，宋路，刘春红，等 . 老年人群24小时动态血压变异性与肾功能损害的关系［J］. 中国动脉硬化杂志， 2017 ， 25 （ 5 ）： 509 - 512 .

WANG X Y ， SONG L ， LIU C H ， et al . Relationship between 24-hour ambulatory blood pressure variability and renal dysfunction in the elderly ［J］. Chin J Arterioscler ， 2017 ， 25 （ 5 ）： 509 - 512 .

MENA L ， PINTOS S ， QUEIPO N V ， et al . A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability ［J］. J Hypertens ， 2005 ， 23 （ 3 ）： 505 - 511 . DOI： 10.1097/01.hjh.0000160205.81652.5a http://dx.doi.org/10.1097/01.hjh.0000160205.81652.5a .

Stroke-- 1989. Recommendations on stroke prevention ， diagnosis ， and therapy . Report of the WHO Task Force on Stroke and other Cerebrovascular Disorders ［J/OL］. Stroke ， 1989 ， 20 （ 10 ）： 1407 - 1431 . DOI： 10.1161/01.str. 20.10.1407 http://dx.doi.org/10.1161/01.str.20.10.1407 .

中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，等 . 中国高血压防治指南（2024年修订版）［J］. 中华高血压杂志（中英文）， 2024 ， 32 （ 7 ）： 603 - 700 . DOI： 10.16439/j.issn.1673-7245.2024.07.002 http://dx.doi.org/10.16439/j.issn.1673-7245.2024.07.002 .

Revision Committee of Chinese Hypertension Prevention and Control Guidelines ， Hypertension Alliance ， Hypertension Branch of China International Exchange and Promotion Association for Medical and Health Care ， et al . Guidelines for prevention and treatment of hypertension in China （revised in 2024）［J］. Chin J Hypertension ， 2024 （ 7 ）： 603 - 700 . DOI： 10.16439/j.issn.1673-7245.2024.07.002 http://dx.doi.org/10.16439/j.issn.1673-7245.2024.07.002 .

中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024版）［J］. 中华糖尿病杂志， 2025 ， 17 （ 1 ）： 16 - 139 . DOI： 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705 http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705 .

Diabetes Society of Chinese Medical Association . Chinese Diabetes Prevention and Treatment Guidelines （2024 Edition）［J］. Chin J Diabetes Mellitus ， 2025 ， 17 （ 1 ）： 16 - 139 . DOI： 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705 http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705 .

中国血脂管理指南修订联合专家委员会 . 中国血脂管理指南（2023年）［J］. 中国循环杂志， 2023 ， 38 （ 3 ）： 237 - 271 . DOI： 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 .

Joint Expert Committee for the Revision of Lipid Management Guidelines in China . Chinese lipid management guidelines （2023）［J］. Chin Circul J ， 2023 ， 38 （ 3 ）： 237 - 271 . DOI： 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001 .

LEVEY A S ， STEVENS L A ， SCHMID C H ， et al . A new equation to estimate glomerular filtration rate ［J］. Ann Intern Med ， 2009 ， 150 （ 9 ）： 604 - 612 . DOI： 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 http://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 .

XIONG C C ， GAO F ， ZHANG J H ， et al . Investigating the impact of remnant cholesterol on new-onset stroke across diverse inflammation levels： Insights from the China Health and Retirement Longitudinal Study （CHARLS）［J］. Int J Cardiol ， 2024 ， 405 ： 131946 . DOI： 10.1016/j.ijcard. 2024.131946 http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2024.131946 .

QUISPE R ， MARTIN S S ， MICHOS E D ， et al . Remnant cholesterol predicts cardiovascular disease beyond LDL and ApoB： a primary prevention study ［J］. Eur Heart J ， 2021 ， 42 （ 42 ）： 4324 - 4332 . DOI： 10.1093/eurheartj/ehab432 http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab432 .

CUI C C ， LI P G ， QI Y T ， et al . Intraindividual discordance between remnant cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol associated with incident stroke： results from 2 national cohorts ［J］. J Am Heart Assoc ， 2024 ， 13 （ 20 ）： e035764 . DOI： 10.1161/JAHA.124.035764 http://dx.doi.org/10.1161/JAHA.124.035764 .

VARBO A ， BENN M ， TYBJÆRG-HANSEN A ， et al . Elevated remnant cholesterol causes both low-grade inflammation and ischemic heart disease， whereas elevated low-density lipoprotein cholesterol causes ischemic heart disease without inflammation ［J］. Circulation ， 2013 ， 128 （ 12 ）： 1298 - 1309 . DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA. 113.003008 http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003008 .

李彦达，宋彦，陈亚伦，等 . 基于血清MCP-1、MCPIP1联合炎症因子的进展性脑梗死患者血管斑块稳定性列线图预测模型构建与验证［J］. 陆军军医大学学报， 2025 ， 47 （ 10 ）： 1102 - 1109 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202412018 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202412018 .

LI Y D ， SONG Y ， CHEN Y L ， et al . Construction and verification of a nomogram prediction model for vascular plaque stability in patients with progressive cerebral infarction based on serum MCP-1， MCPIP1 combined with inflammatory factors ［J］. J Army Med Univ ， 2025 ， 47 （ 10 ）： 1102 - 1109 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202412018 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202412018 .

ZHANG Z ， CHEN Q ， CHEN Q P ， et al . A synergistic effect of remnant cholesterol and C-reactive protein on predicting the severity of coronary artery disease ［J］. J Inflamm Res ， 2024 ， 17 ： 11291 - 11303 . DOI： 10.2147/JIR.S477860 http://dx.doi.org/10.2147/JIR.S477860 .

LI W J ， HUANG Z G ， FANG W ， et al . Remnant cholesterol variability and incident ischemic stroke in the general population ［J］. Stroke ， 2022 ， 53 （ 6 ）： 1934 - 1941 . DOI： 10.1161/STROKEAHA.121.037756 http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.037756 .

NAKAJIMA K ， NAKANO T ， TANAKA A . The oxidative modification hypothesis of atherosclerosis： the comparison of atherogenic effects on oxidized LDL and remnant lipoproteins in plasma ［J］. Clin Chim Acta ， 2006 ， 367 （ 1/2 ）： 36 - 47 . DOI： 10.1016/j.cca.2005.12.013 http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2005.12.013 .

DOI T ， LANGSTED A ， NORDESTGAARD B G . Elevated remnant cholesterol reclassifies risk of ischemic heart disease and myocardial infarction ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2022 ， 79 （ 24 ）： 2383 - 2397 . DOI： 10.1016/j.jacc. 2022. 03.384 http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2022.03.384 .

BERNELOT MOENS S J ， VERWEIJ S L ， SCHNITZLER J G ， et al . Remnant cholesterol elicits arterial wall inflammation and a multilevel cellular immune response in humans ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2017 ， 37 （ 5 ）： 969 - 975 . DOI： 10.1161/ATVBAHA.116.308834 http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.308834 .

BRODERICK J P ， GROTTA J C ， NAIDECH A M ， et al . The story of intracerebral hemorrhage： from recalcitrant to treatable disease ［J］. Stroke ， 2021 ， 52 （ 5 ）： 1905 - 1914 . DOI： 10.1161/STROKEAHA.121.033484 http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.033484 .

RIDKER P M ， DANIELSON E ， FONSECA F A ， et al . Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin： a prospective study of the JUPITER trial ［J］. Lancet ， 2009 ， 373 （ 9670 ）： 1175 - 1182 . DOI： 10.1016/S0140-6736（09）60447-5 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736（09）60447-5 .

RUSCICA M ， FERRI N ， MACCHI C ， et al . Lipid lowering drugs and inflammatory changes： an impact on cardiovascular outcomes ［J］. Ann Med ， 2018 ， 50 （ 6 ）： 461 - 484 . DOI： 10.1080/07853890.2018.1498118 http://dx.doi.org/10.1080/07853890.2018.1498118 .

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