转录因子TGIF1高表达胃癌的免疫抑制性微环境特征及临床意义分析

童湖云; 陈旭; 张文杰; 王涛; 李先锋; 邱秋; 王斌

doi:10.16016/j.2097-0927.202508003

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转录因子TGIF1高表达胃癌的免疫抑制性微环境特征及临床意义分析

基础医学 | 更新时间：2025-12-25

- 转录因子TGIF1高表达胃癌的免疫抑制性微环境特征及临床意义分析
- Immunosuppressive microenvironment of TGIF1-overexpressing gastric cancers and its clinical significance
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第20期页码：2451-2460
- 作者机构：
  
  1.陆军特色医学中心（第三军医大学大坪医院）消化内科，消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室，重庆
  2.重庆大学医学院，重庆
  3.重庆市合川区人民医院消化内科，重庆
- 作者简介：
  
  邱秋，E-mail： 360894544@qq.com
  王斌，E-mail：wb_tmmu@126.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2023YFC3402102;2022YFA1105302);重庆市研究生科研创新项目(CYS25896)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202508003
  中图分类号： R181.23;R394.3;R735.2
- 收稿：2025-08-01，
  
  修回：2025-10-11，
  
  录用：2025-10-11，
  
  纸质出版：2025-10-30
- 稿件说明：
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童湖云，陈旭，张文杰，等.转录因子TGIF1高表达胃癌的免疫抑制性微环境特征及临床意义分析［J］.陆军军医大学学报，2025，47（20）：2451-2460.DOI：10.16016/j.2097-0927.202508003.

TONG H Y，CHEN X，ZHANG W J，et al.Immunosuppressive microenvironment of TGIF1-overexpressing gastric cancers and its clinical significance［J］.J Army Med Univ，2025，47（20）：2451-2460.DOI：10.16016/j.2097-0927.202508003.
童湖云，陈旭，张文杰，等.转录因子TGIF1高表达胃癌的免疫抑制性微环境特征及临床意义分析［J］.陆军军医大学学报，2025，47（20）：2451-2460.DOI：10.16016/j.2097-0927.202508003. DOI：

TONG H Y，CHEN X，ZHANG W J，et al.Immunosuppressive microenvironment of TGIF1-overexpressing gastric cancers and its clinical significance［J］.J Army Med Univ，2025，47（20）：2451-2460.DOI：10.16016/j.2097-0927.202508003. DOI：

摘要

目的

分析转录因子转化生长因子β诱导因子同源框1（TG-interacting factor 1， TGIF1）在胃癌中的表达水平及与胃癌患者预后相关性，研究TGIF1高表达胃癌的免疫微环境特征和临床意义。

方法

整合分析癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas， TCGA）、亚洲癌症研究组织（Asian Cancer Research Group，ACRG）和本课题组建立的胃癌转录组数据库，结合免疫组化实验分析胃癌和正常胃黏膜组织TGIF1表达情况，分析Kaplan-Meier Plotter 在线数据库，探讨TGIF1表达与胃癌临床预后相关性。利用转录组数据分析TGIF1高表达胃癌的功能富集特征，通过GENIE3工具包预测TGIF1调控靶基因，STRING数据库推断蛋白-蛋白相互作用网络，探讨TGIF1可能调控的肿瘤免疫信号网络。结合单细胞转录组测序等技术分析TGIF1表达与胃癌微环境（tumor microenvironment，TME）紊乱的相关性。

结果

分析转录组数据表明TGIF1在胃癌组织显著高表达（

0.01），TGIF1高表达胃癌患者的临床预后较差（

0.05）。免疫组织化学染色发现TGIF1在胃癌组织中的表达显著高于正常组织（

0.01）。TGIF1高表达胃癌显著富集免疫调控信号通路，包含趋化因子配体20 （chemokine C-C motif ligand 20， CCL20）等一系列免疫抑制性细胞因子。TGIF1高表达胃癌具有免疫抑制性TME，富含免疫抑制性NK细胞、肥大细胞、调节性T细胞、髓系细胞和耗竭性CD8

T细胞。细胞互作分析发现，TGIF1高表达胃癌细胞可能通过CCL20识别调节性T细胞的CCR6受体，这两种互作细胞的特征性基因集高表达时，胃癌患者生存期显著缩短（

0.05）。

结论

TGIF1在胃癌组织中高表达，可能是免疫抑制性TME和临床不良预后的生物标志物，TGIF1高表达胃癌细胞可能与调节性T细胞等多种细胞互作，诱导TME免疫抑制状态。

Abstract

Objective

To determine the expression level of TG-interacting factor 1 (TGIF1) in gastric cancer (GC) and its correlation with prognosis

and investigate the characteristics of immune microenvironment of TGIF1-overexpressing GCs and its clinical significance.

Methods

Integrated analysis was performed using transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA)

Asian Cancer Research Group (ACRG)

and our in-house GC transcriptome database. Immunohistochemistry (IHC) assay was employed to compare TGIF1 expression between GC and normal gastric mucosa tissues. Based on Kaplan-Meier Plotter online database

the correlation between TGIF1 expression and clinical prognosis was evaluated. Transcriptomic data were analyzed to identify functional enrichment features of GC with high TGIF1 expression. The GENIE3 toolkit and STRING database were utilized to predict TGIF1-regulated target genes and protein-protein interaction (PPI) networks

respectively to explore the potential immune-related signaling pathways regulated by TGIF1. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) was applied to analyze the association between TGIF1 expression and tumor microenvironment (TME) disorder.

Results

Transcriptomic analysis revealed significantly higher TGIF1 expression in GC tissues compared to normal tissues (

0.01). Patients with high TGIF1 expression exhibited poorer clinical prognosis (

0.05). IHC assay confirmed elevated TGIF1 expression in GC tissues than normal tissues (

0.01). GC with high TGIF1 expression was enriched in immune regulatory pathways

including immunosuppressive cytokines such as chemokine C-C motif ligand 20 (CCL20). These tumors displayed an immunosuppressive TME

characterized by abundant immunosuppressive NK cells

mast cells

regulatory T cells (Tregs)

myeloid cells

and exhausted CD8

T cells. Cell interaction analysis suggested that TGIF1-overexpressing GC cells may engage with Tregs

via

the CCL20-CCR6 axis. Co-high expression of signature gene sets from these interacting cells was associated with significantly shorter survival in the patients (

0.05).

Conclusion

TGIF1 is highly expressed in GC tissues and may serve as a biomarker for immunosuppressive TME and poor prognosis. TGIF1-overexpressing GC cells may interact with multiple immune cells

particularly Tregs

to induce an immunosuppressive microenvironment.

关键词

Keywords

references

HAN B F ， ZHENG R S ， ZENG H M ， et al . Cancer incidence and mortality in China， 2022 ［J］. J Natl Cancer Cent ， 2024 ， 4 （ 1 ）： 47 - 53 . DOI： 10.1016/j.jncc.2024.01.006 http://dx.doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006 .

王磊，万凌红，王涛，等 . 新辅助免疫化疗对比新辅助化疗用于局部进展期胃癌的临床疗效分析［J］. 陆军军医大学学报， 2024 ， 46 （ 20 ）： 2313 - 2321 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202405076 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202405076 .

WANG L ， WAN L H ， WANG T ， et al . Clinical efficacy of neoadjuvant immunochemotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for local advanced gastric adenocarcinoma ［J］. J Army Med Univ ， 2024 ， 46 （ 20 ）： 2313 - 2321 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202405076 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202405076 .

王斌，王涛 . 胃癌的科学预防、早期诊断与精准治疗［J］. 陆军军医大学学报， 2025 ， 47 （ 5 ）： 385 - 395 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202501072 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202501072 .

WANG B ， WANG T . Effective prevention， early diagnosis and precise treatment of gastric cancer ［J］. J Army Med Univ ， 2025 ， 47 （ 5 ）： 385 - 395 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202501072 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202501072 .

DUAN Q Q ， ZHANG H L ， ZHENG J N ， et al . Turning cold into hot： firing up the tumor microenvironment ［J］. Trends Cancer ， 2020 ， 6 （ 7 ）： 605 - 618 . DOI： 10.1016/j.trecan. 2020.02.022 http://dx.doi.org/10.1016/j.trecan.2020.02.022 .

XUE R D ， ZHANG Q M ， CAO Q ， et al . Liver tumour immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity ［J］. Nature ， 2022 ， 612 （ 7938 ）： 141 - 147 . DOI： 10.1038/s41586-022-05400-x http://dx.doi.org/10.1038/s41586-022-05400-x .

BINNEWIES M ， ROBERTS E W ， KERSTEN K ， et al . Understanding the tumor immune microenvironment （TIME） for effective therapy ［J］. Nat Med ， 2018 ， 24 （ 5 ）： 541 - 550 . DOI： 10.1038/s41591-018-0014-x http://dx.doi.org/10.1038/s41591-018-0014-x .

VIGNALI D A A ， COLLISON L W ， WORKMAN C J . How regulatory T cells work ［J］. Nat Rev Immunol ， 2008 ， 8 （ 7 ）： 523 - 532 . DOI： 10.1038/nri2343 http://dx.doi.org/10.1038/nri2343 .

VEGLIA F ， PEREGO M ， GABRILOVICH D . Myeloid-derived suppressor cells coming of age ［J］. Nat Immunol ， 2018 ， 19 （ 2 ）： 108 - 119 . DOI： 10.1038/s41590-017-0022-x http://dx.doi.org/10.1038/s41590-017-0022-x .

RAZZAQUE M S ， ATFI A . TGIF function in oncogenic Wnt signaling ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2016 ， 1865 （ 2 ）： 101 - 104 . DOI： 10.1016/j.bbcan.2015.10.003 http://dx.doi.org/10.1016/j.bbcan.2015.10.003 .

Maternal Tgif is required for vascularization of the embryonic placenta ［EB/OL］. ［ 2025-06-10 ］. https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508043/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18508043/ .

GUCA E ， SUÑOL D ， RUIZ L ， et al . TGIF1 homeodomain interacts with Smad MH1 domain and represses TGF-β signaling ［J］. Nucleic Acids Res ， 2018 ， 46 （ 17 ）： 9220 - 9235 . DOI： 10.1093/nar/gky680 http://dx.doi.org/10.1093/nar/gky680 .

GUO X ， YANG Y ， HE W W ， et al . TGIF1 promoted the growth and migration of cancer cells in nonsmall cell lung cancer ［J］. Tumor Biol ， 2015 ， 36 （ 12 ）： 9303 - 9310 . DOI： 10.1007/s13277-015-3676-8 http://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-3676-8 .

WANG Y D ， LI L ， WANG H Y ， et al . Silencing TGIF suppresses migration， invasion and metastasis of MDA-MB-231 human breast cancer cells ［J］. Oncol Rep ， 2018 ， 39 （ 2 ）： 802 - 808 . DOI： 10.3892/or.2017.6133 http://dx.doi.org/10.3892/or.2017.6133 .

WANG J L ， QI Z ， LI Y H ， et al . TGFβ induced factor homeobox 1 promotes colorectal cancer development through activating Wnt/β-catenin signaling ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 41 ）： 70214 - 70225 . DOI： 10.18632/oncotarget.19603 http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.19603 .

ZHANG J ， ZHANG F Y ， FAN J Y ， et al . TGIF1 knockdown inhibits the proliferation and invasion of gastric cancer via AKT signaling pathway ［J］. Cancer Manag Res ， 2021 ， 13 ： 2603 - 2612 . DOI： 10.2147/CMAR.S254348 http://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S254348 .

任原锋，刘文康，储召乐，等 . 组蛋白H3K27me3修饰缺失上调弥漫型胃癌细胞中SLC7A11的表达［J］. 陆军军医大学学报， 2025 ， 47 （ 1 ）： 71 - 81 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202406068 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202406068 .

REN Y F ， LIU W K ， CHU Z L ， et al . Loss of histone H3K27me3 up-regulates SLC7A11 in diffuse gastric cancer cells ［J］. J Army Med Univ ， 2025 ， 47 （ 1 ）： 71 - 81 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202406068 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202406068 .

LI Y M ， HU X D ， LIN R C ， et al . Single-cell landscape reveals active cell subtypes and their interaction in the tumor microenvironment of gastric cancer ［J］. Theranostics ， 2022 ， 12 （ 8 ）： 3818 - 3833 . DOI： 10.7150/thno.71833 http://dx.doi.org/10.7150/thno.71833 .

WANG B Y ， MA Q ， WANG X L ， et al . TGIF1 overexpression promotes glioma progression and worsens patient prognosis ［J］. Cancer Med ， 2022 ， 11 （ 24 ）： 5113 - 5128 . DOI： 10.1002/cam4.4822 http://dx.doi.org/10.1002/cam4.4822 .

ZHANG M Z ， FERRIGNO O ， WANG Z ， et al . TGIF governs a feed-forward network that empowers Wnt signaling to drive mammary tumorigenesis ［J］. Cancer Cell ， 2015 ， 27 （ 4 ）： 547 - 560 . DOI： 10.1016/j.ccell.2015.03.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2015.03.002 .

LIBÓRIO T N ， FERREIRA E N ， AQUINO XAVIER F C ， et al . TGIF1 splicing variant 8 is overexpressed in oral squamous cell carcinoma and is related to pathologic and clinical behavior ［J］. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol ， 2013 ， 116 （ 5 ）： 614 - 625 . DOI： 10.1016/j.oooo.2013.07.014 http://dx.doi.org/10.1016/j.oooo.2013.07.014 .

LIU L Z ， ZHANG Z ， ZHENG B H ， et al . CCL15 recruits suppressive monocytes to facilitate immune escape and disease progression in hepatocellular carcinoma ［J］. Hepatology ， 2019 ， 69 （ 1 ）： 143 - 159 . DOI： 10.1002/hep.30134 http://dx.doi.org/10.1002/hep.30134 .

WANG D ， YANG L ， YU W N ， et al . Colorectal cancer cell-derived CCL20 recruits regulatory T cells to promote chemoresistance via FOXO1/CEBPB/NF-κB signaling ［J］. J Immunother Cancer ， 2019 ， 7 （ 1 ）： 215 . DOI： 10.1186/s40425-019-0701-2 http://dx.doi.org/10.1186/s40425-019-0701-2 .

XU J F ， LI N ， XIE H ， et al . CSF3 promotes colorectal cancer progression by activating p65/NF-κB signaling pathway and inducing an immunosuppressive microenvironment ［J］. Transl Oncol ， 2025 ， 53 ： 102310 . DOI： 10.1016/j.tranon.2025.102310 http://dx.doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102310 .

Regulation of tumor immune suppression and cancer cell survival by CXCL1/2 elevation in glioblastoma multiforme ［EB/OL］. ［ 2025-07-10 ］. https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571109/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571109/ .

HANNA D N ， SMITH P M ， NOVITSKIY S V ， et al . SMAD4 suppresses colitis-associated carcinoma through inhibition of CCL20/CCR6-mediated inflammation ［J］. Gastroenterology ， 2022 ， 163 （ 5 ）： 1334 - 1350.e14 . DOI： 10.1053/j.gastro.2022.07.016 http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2022.07.016 .

LIU Y ， WEI D Y ， DEGUCHI Y ， et al . PPARδ dysregulation of CCL20/CCR6 axis promotes gastric adenocarcinoma carcinogenesis by remodeling gastric tumor microenvironment ［J］. Gastric Cancer ， 2023 ， 26 （ 6 ）： 904 - 917 . DOI： 10.1007/s10120-023-01418-w http://dx.doi.org/10.1007/s10120-023-01418-w .

Inhibition of the CCR6-CCL20 axis prevents regulatory T cell recruitment and sensitizes head and neck squamous cell carcinoma to radiation therapy ［EB/OL］. ［ 2025-07-10 ］. https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326893/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326893/ .

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