<italic style="font-style: italic">Gm49394</italic>对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究

刘东; 赵清远; 杨数数; 张梦军; 黎婕; 李雨浩; 王莉; 吴玉章

doi:10.16016/j.2097-0927.202507031

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Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究

基础医学 | 更新时间：2025-09-28

- Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究
- Regulation and mechanism of Gm49394 on islet-β cell apoptosis
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第18期页码：2211-2222
- 作者机构：
  
  1.陆军军医大学（第三军医大学）：，基础医学院免疫学教研室
  2.实验动物学教研室
  3.药学与检验医学系药物分析学教研室，重庆
- 作者简介：
  
  王莉，E-mail： liwang118@ tmmu.edu.cn
  吴玉章，E-mail： wuyuzhang@iiicq.vip
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(82071825;81871301);重庆市教育委员会科学技术研究重大项目(KJZD-M202512801);Corresponding authors： WANG Li, E-mail： liwang118@ tmmu.edu.cn;WU Yuzhang, E-mail： wuyuzhang@iiicq.vip
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202507031
  中图分类号： R322.57;R329.28;R394.3
- 收稿日期：2025-07-08，
  
  修回日期：2025-09-02，
  
  录用日期：2025-09-02，
  
  纸质出版日期：2025-09-30
- 稿件说明：
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刘东，赵清远，杨数数，等.Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（18）：2211-2222.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507031.

LIU DONG，ZHAO QINGYUAN，YANG SHUSHU，et al.Regulation and mechanism of Gm49394 on islet-β cell apoptosis［J］.J Army Med Univ，2025，47（18）：2211-2222.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507031.
刘东，赵清远，杨数数，等.Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（18）：2211-2222.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507031. DOI：

LIU DONG，ZHAO QINGYUAN，YANG SHUSHU，et al.Regulation and mechanism of Gm49394 on islet-β cell apoptosis［J］.J Army Med Univ，2025，47（18）：2211-2222.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507031. DOI：

摘要

目的

研究功能未知基因

Gm49394

参与糖尿病背景下胰岛β细胞凋亡的调控及可能机制。

方法

通过RNA荧光原位杂交技术（RNA fluorescence in situ hybridization， RNA-FISH）、Western blot、免疫荧光染色（immunofluorescence， IF）、实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测

Gm49394

在胰岛β细胞系（NIT-1和Min6）及非胰岛β细胞系（293T、3T3L1、B16、LS174T）的表达及翻译活性；通过构建过表达/敲低稳转细胞株（NIT-1/Min6），在稳态以及葡萄糖（30 mmol/L）、单独IFN-γ（10 ng/mL）或联合IL-6（10 ng/mL）、H

（100 μmol/L）等病理应激条件下，采用流式细胞术和Western blot检测β细胞增殖、凋亡、线粒体功能，及氧化应激和内质网应激标志。

结果

RNA-FISH和qPCR结果显示基因

Gm49394

在胰岛β细胞系中特异性表达，并受高糖或炎症因子刺激而上调；IF及Western blot结果显示

Gm49394

具有蛋白编码活性；流式细胞术和Western blot结果显示

Gm49394

过表达不影响β细胞增殖，但显著促进稳态和病理应激条件下的β细胞凋亡，并增加活性氧（reactive oxygen species， ROS）及线粒体超氧化物（mitochondrial superoxide， MitoSOX）水平（

0.05）；稳态条件下，

Gm49394

敲低对β细胞增殖、凋亡、ROS及MitoSOX均无显著影响，但

Gm49394

敲低能显著抑制病理应激条件下的β细胞凋亡，同时显著抑制氧化应激和内质网应激（

0.05）。

结论

基因

Gm49394

可能通过氧化应激和内质网应激促进胰岛β细胞的凋亡。

Abstract

Objective

To explore the potential role and underlying mechanism of the functionally uncharacterized gene

Gm49394

on regulating β-cell apoptosis under diabetic conditions.

Methods

The expression and translational activity of

Gm49394

in pancreatic β-cell lines and non-β-cell lines were validated using RNA fluorescence

in situ

hybridization (RNA-FISH)

quantitative real-time PCR (qPCR)

Western blotting

and immunofluorescence (IF) assay. The β-cell lines (NIT-1/Min6) with

Gm49394

overexpression or knockdown were constructed. The proliferation

apoptosis

mitochondrial function

as well as oxidative stress and endoplasmic reticulum stress markers in these β-cell lines under physiological homeostasis or pathological stress conditions

such as high glucose (30 mmol/L)

inflammation (10 ng/mL IFN-γ alone or combined with 10 ng/mL IL-6)

and hydrogen peroxide (100 μmol/L H

) were detected by flow cytometry and Western blotting.

Results

RNA-FISH and qPCR indicated that

Gm49394

was specifically expressed in pancreatic β-cell lines and up-regulated under high glucose or inflammatory stimulation. IF assay and Western blotting showed that

Gm49394

had protein-coding activity. Flow cytometry and Western blotting identified that

Gm49394

overexpression did not affect β-cell proliferation

but promoted β-cell apoptosis and increased reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial superoxide (MitoSOX) levels in β cells under physiological homeostasis or pathological stress conditions (

0.05). Under physiological conditions

Gm49394

knockdown failed to induce significant alterations on β-cell apoptosis

ROS

or MitoSOX levels. Under pathological stress conditions

Gm49394

knockdown significantly suppressed β-cell proliferation

apoptosis

as well as oxidative and endoplasmic reticulum stress (

0.05).

Conclusion

Gm49394

may promote β-cell apoptosis

via

oxidative stress and endoplasmic reticulum stress.

关键词

Keywords

references

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