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核仁磷酸蛋白1突变的分子异质性对急性髓系白血病预后的影响
Impact of molecular heterogeneity of
NPM1 mutations on prognosis of acute myeloid leukemia: a clinical report of 86 cases- 陆军军医大学学报 2025年47卷第18期 页码：2237-2244
- 作者机构：
1.兰州大学：，第一临床医学院，甘肃兰州
2.兰州大学：，第一医院血液科，甘肃兰州
- 作者简介：
刘蓓，Email： liubei@lzu.edu.cn
- 基金信息：甘肃省自然科学基金项目(24JRRA297);Corresponding authors： LIU Bei, E-mail： liubei@lzu.edu.cn
DOI：10.16016/j.2097-0927.202507019
中图分类号： R394.3;R730.7;R733.71收稿日期：2025-07-05，
修回日期：2025-09-05，
录用日期：2025-09-08，
纸质出版日期：2025-09-30
- 稿件说明：
移动端阅览
于晓达，郭建刚，王安安，等.核仁磷酸蛋白1突变的分子异质性对急性髓系白血病预后的影响［J］.陆军军医大学学报，2025，47（18）：2237-2244.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507019.
YU XIAODA，GUO JIANGANG，WANG ANAN，et al.Impact of molecular heterogeneity of NPM1 mutations on prognosis of acute myeloid leukemia： a clinical report of 86 cases［J］.J Army Med Univ，2025，47（18）：2237-2244.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507019.
于晓达，郭建刚，王安安，等.核仁磷酸蛋白1突变的分子异质性对急性髓系白血病预后的影响［J］.陆军军医大学学报，2025，47（18）：2237-2244.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507019. DOI：
YU XIAODA，GUO JIANGANG，WANG ANAN，et al.Impact of molecular heterogeneity of NPM1 mutations on prognosis of acute myeloid leukemia： a clinical report of 86 cases［J］.J Army Med Univ，2025，47（18）：2237-2244.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507019. DOI：
摘要
目的
2
探讨核仁磷酸蛋白1突变（nucleophosmin 1-mutated，
NPM1
m）的分型、变异等位基因频率（variant allele frequency， VAF）、共突变等对急性髓系白血病（acute myeloid leukemia， AML）患者预后的影响。
方法
2
回顾性分析2017年6月至2024年9月就诊于兰州大学第一医院血液科86例
NPM1
m-AML患者的临床资料及基因突变信息与生存情况，相关性分析采用Spearman相关系数，生存分析采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验，使用Cox回归分析探究生存影响因素。
结果
2
NPM1
m分型为罕见分型（Rares型）的患者总生存期（overall survival，OS）较ABD型缩短（中位OS：164天
vs
416天，
P
=0.043）。
NPM1
m VAF值与初诊外周血白细胞计数、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）含量呈正相关（
P
<
0.05），VAF≥0.37时OS缩短（中位OS：164天
vs
730天，
P
=0.003）。合并骨髓增生异常相关基因（myelodysplasia-related gene，
MR
）突变较
MR
野生型预后差（中位OS：45天
vs
395天，
P
<
0.001）、FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication，
FLT3-ITD
）及
DNMT3A
三突变较非三突变预后差（中位OS：173 d
vs
483 d，
P
=0.007）。合并
PTPN11
突变改善预后（中位OS：395 d
vs
240 d，
P
=0.027），而合并
N/KRAS
突变较野生型患者呈现出预后更好的趋势（中位OS：662 d
vs
189 d，
P
=0.070），但差异无统计学意义。多因素Cox分析显示LDH（
HR
=1.002，95%
CI
：1.000~1.003，
P
=0.005）、
NPM1
m VAF值（
HR
=2.415，95%
CI
：1.208~4.829，
P
=0.013）、Rares型（
HR
=3.037，95%
CI
：1.134~8.136，
P
=0.027）、
MR
突变（
HR
=5.283，95%
CI
：1.991~14.017，
P
<
0.001）为患者OS相关的独立危险因素。
结论
2
NPM1
m-AML的预后分层需结合
NPM1
m的分子异质性，Rares型、VAF≥0.37、合并
FLT3-ITD
及
DNMT3A
突变、
MR
突变是不良预后因素，合并
PTPN11
突变改善患者预后，合并
N/KRAS
显示出预后更好的趋势。LDH、
NPM1
m VAF值、Rares型、
MR
突变是影响
NPM1
m-AML患者OS的独立危险因素。
Abstract
Objective
2
To investigate the impact of nucleophosmin 1-mutated (
NPM1
m) subtypes
variant allele frequency (VAF) and co-mutations on the survival outcomes of patients with acute myeloid leukemia (AML).
Methods
2
Clinical data
mutation status
and outcomes of 86
NPM1
m-AML patients admitted in Department of Hematology
First Hospital of Lanzhou University between June 2017 and September 2024 were collected and retrospectively analyzed. Spearman correlation analysis
Kaplan-Meier curve analysis
Log-rank test
and Cox regression analysis was applied for correlation analysis
survival analysis
and factors affecting survival.
Results
2
The overall survival (OS) was significantly shorter in the Rares subtype of
NPM1
m than the ABD subtype (median OS: 164 d
vs
416 d
P
=0.043). The VAF of
NPM1
m
was positively correlated with the initial peripheral blood white blood cell count and lactate dehydrogenase (LDH) level (
P
<
0.05). OS was reduced when VAF was ≥0.37 (median OS: 164 d
vs
730 d
P
=0.003). The presence of myelodysplasia-related gene (
MR
) mutations was associated with a poorer prognosis when compared to the
MR
wild-type (median OS: 45 d
vs
395 d
P
<
0.001). The triple mutation of FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (
FLT3-ITD
) and
DNMT3A
also indicated a worse prognosis than the non-triple mutation (median OS: 173 d
vs
483 d
P
=0.007). The presence of
PTPN11
mutations was associated with improved OS (median OS: 395 d
vs
240 d
P
=0.027)
while the patients with coexistence of N/KRAS mutations trended toward better prognosis than the wild-type patients (median OS: 662 d
vs
189 d) though no statistical significance (
P
=0.070). Multivariate analysis revealed that LDH (
HR
=1.002
95%
CI
: 1.000~1.003
P
=0.005)
NPM1
m VAF (
HR
=2.415
95%
CI
: 1.208~4.829
P
=0.013)
Rares subtype (
HR
=3.037
95%
CI
: 1.134~8.136
P
=0.027)
and
MR
mutations (
HR
=5.283
95%
CI
: 1.991~14.017
P
<
0.001) were independent risk factors associated with OS in the patients.
Conclusion
2
Molecular heterogeneity of
NPM1
m should be taken into account in prognostic stratification of
NPM1
m-AML. Factors including the Rares subtype
VAF≥0.37
coexistence of
FLT3-ITD
and
DNMT3A
mutations
and
MR
mutations are associated with poor prognosis of
NPM1
m-AML. The presence of
PTPN11
mutations improves the prognosis
while the presence of
N/KRAS
mutations shows a trend toward better prognosis. LDH
NPM1
m VAF
Rares subtype
and
MR
mutations are independent risk factors affecting OS of patients with
NPM1
m-AML.
关键词
Keywords
references
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