曲古抑菌素A通过重塑CD4<sup>+</sup>T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症

夏雨; 余静; 陈代琦; 刘国昌; 王韵; 严军

doi:10.16016/j.2097-0927.202507014

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曲古抑菌素A通过重塑CD4⁺T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症

军事医学 | 更新时间：2025-11-13

- 曲古抑菌素A通过重塑CD4⁺T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症
- Trichostatin A attenuates E.coli-induced inflammation by modulating CD4⁺T cell homeostasis
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第21期页码：2591-2601
- 作者机构：
  
  1.陆军军医大学大坪医院特殊环境战伤防治研究室，创伤与化学中毒全国重点实验室，重庆
  2.西南交通大学生命科学与工程学院，四川成都
  3.陆军军医大学（第三军医大学）基础医学院细胞生物学教研室，重庆
- 作者简介：
  
  王韵，E-mail： yunwang@tmmu.edu.cn
  严军，E-mail： 13883092250@163.com
- 基金信息：
  
  重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2023NSCQ-MSX0014);陆军军医大学（第三军医大学）研究生科研创新项目(yjscx2024s09);陆军军医大学（第三军医大学）人才扶持计划(2019)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014
  中图分类号： R378.21;R976;R977.3
- 收稿：2025-07-03，
  
  修回：2025-10-21，
  
  录用：2025-10-22，
  
  纸质出版：2025-11-15
- 稿件说明：
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夏雨，余静，陈代琦，等.曲古抑菌素A通过重塑CD4⁺T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症［J］.陆军军医大学学报，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014.

XIA Y，YU J，CHEN D Q，et al.Trichostatin A attenuates E.coli-induced inflammation by modulating CD4⁺T cell homeostasis［J］.J Army Med Univ，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014.
夏雨，余静，陈代琦，等.曲古抑菌素A通过重塑CD4⁺T细胞免疫稳态缓解大肠杆菌感染性炎症［J］.陆军军医大学学报，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014. DOI：

XIA Y，YU J，CHEN D Q，et al.Trichostatin A attenuates E.coli-induced inflammation by modulating CD4⁺T cell homeostasis［J］.J Army Med Univ，2025，47（21）：2591-2601.DOI：10.16016/j.2097-0927.202507014. DOI：

摘要

目的

探讨曲古抑菌素A（trichostatin A， TSA）调控CD4

T细胞亚群在大肠杆菌（

Escherichia coli

，

E.coli

）感染性炎症中的作用。

方法

采用完全随机设计，将8周龄、雄性小鼠（体质量22~25 g）分为（

=16）：对照组（DMSO组）、感染组（DMSO

+E.coli

组）及干预组（

E.coli

+TSA组），其中

E.coli

+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10⁸ CFU/mL

E.coli

，构建感染模型，并在TSA干预不同时间点（12、24、48、96 h）取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段，评估TSA对

E.coli

感染性炎症的疗效及与CD4

T细胞亚群的关系。

结果

与DMSO

+E.coli

组相比，5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率，抑制体质量下降，改善小肠病理损伤，降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平（

0.000 1），提升白细胞介素-10水平（

0.05）。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路，同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO

+E.coli

组，5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达，同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达（

0.05）。

结论

TSA可能是通过调控CD4

T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化，从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。

Abstract

Objective

To investigate the role of trichostatin A (TSA) in regulating CD4

T cell subpopulations during

Escherichia coli (E.coli)

inflammatory infections.

Methods

Male mice (8 weeks old

weighing 22~25 g) were randomly divided into 3 groups (

=16): a dimethyl sulfoxide (DMSO) control group

an infection group (DMSO

+E.coli

)

and an intervention group (

E.coli

+TSA).

E.coli

was administered

via

intraperitoneal injection at a concentration of 3×10⁸ CFU/mL to establish an infection model. The

E.coli

+TSA group was further subdivided in

to 3 subgroups based on different TSA concentrations (2.5

5.0

10.0 mg/kg). Then the samples were collected at different time points (12

96 h) after TSA intervention. The efficacy of TSA in treating

E.coli

-induced inflammatory responses and its relationship with CD4

T cell subsets were evaluated by survival rate observation

body weight monitoring

histopathological staining for small intestine

ELISA detection

transcriptomics sequencing

flow cytometry and RT-qPCR analysis.

Results

Compared with the

E.coli

group

5 mg/kg TSA significantly increased survival rate

suppressed body weight loss

improved pathological damage in the small intestinal

reduced serum TNF-α level in 24 h after infection (

0.000 1)

and elevated IL-10 level (

0.05). Transcriptomic analysis revealed that 5 mg/kg TSA intervention for 24 h modulated the T cell differentiation signaling pathways

including those regulating FoxO

Th17

and Th1/2. Flow cytometry and RT-qPCR results showed that compared to the

E.coli

group

5 mg/kg TSA down-regulated the expression of the Th17 cell marker RORγt in mice 96 h after infection while significantly up-regulated the expression of the Treg cell marker Foxp3 (

0.05).

Conclusion

TSA may alleviate bacterial infectious inflammatory diseases by regulating the differentiation of CD4

T cells toward the Treg subset while simultaneously inhibiting their differentiation toward the Th17 subset

thereby suppressing the release of proinflammatory cytokines.

关键词

Keywords

references

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