邻苯二甲酸酯暴露与高密度脂蛋白相关炎症指标异常的关联性研究

张艳孜; 朱秀玲; 李凯; 曾文倩; 郭冰

doi:10.16016/j.2097-0927.202506001

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

邻苯二甲酸酯暴露与高密度脂蛋白相关炎症指标异常的关联性研究

临床医学 | 更新时间：2025-08-25

- 邻苯二甲酸酯暴露与高密度脂蛋白相关炎症指标异常的关联性研究
- Association between phthalates and high-density lipoprotein-related inflammatory indicators
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第16期页码：1940-1949
- 作者机构：
  
  四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院流行病与卫生统计学系，成都
- 作者简介：
  
  郭冰， E-mail：guobing0111@scu.edu.cn
- 基金信息：
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202506001
  中图分类号： R12;R364.5;R446.12
- 收稿日期：2025-06-03，
  
  修回日期：2025-07-22，
  
  纸质出版日期：2025-08-30
- 稿件说明：
移动端阅览
张艳孜，朱秀玲，李凯，等.邻苯二甲酸酯暴露与高密度脂蛋白相关炎症指标异常的关联性研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（16）：1940-1949.DOI：10.16016/j.2097-0927.202506001.

ZHANG Y， ZHU X L， LI K， et al.Association between phthalates and high-density lipoprotein-related inflammatory indicators［J］.J Army Med Univ，2025，47（16）：1940-1949.DOI：10.16016/j.2097-0927.202506001.
张艳孜，朱秀玲，李凯，等.邻苯二甲酸酯暴露与高密度脂蛋白相关炎症指标异常的关联性研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（16）：1940-1949.DOI：10.16016/j.2097-0927.202506001. DOI：

ZHANG Y， ZHU X L， LI K， et al.Association between phthalates and high-density lipoprotein-related inflammatory indicators［J］.J Army Med Univ，2025，47（16）：1940-1949.DOI：10.16016/j.2097-0927.202506001. DOI：

摘要

目的

探讨尿邻苯二甲酸酯代谢物与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol， HDL-C）相关的4个炎症指标（LHR、MHR、NHR、PHR）的关联，并解释其可能的生物学机制。

方法

采用美国全国健康和营养调查（national health and nutrition examination survey，NHANES）的4 573名成年参与者，对邻苯二甲酸酯和炎症指标进行广义线性模型（generalized linear model， GLM）、限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）和加权分位数和（weighted quantile sum，WQS）回归分析，分别探讨邻苯二甲酸酯单暴露和混合暴露与HDL-C炎症指标的潜在关联。

结果

9种尿邻苯二甲酸酯代谢物均与至少一个炎症指标存在显著正向关联（

0.05），1种代谢物（MEP）和炎症指标（LHR）存在负向关联，部分暴露代谢物和结局炎症指标存在非线性关联。对每个结局炎症指标，WQS回归显示不同邻苯二甲酸酯代谢物具有不同的权重贡献。亚组分析结果表明在不同性别、年龄、BMI人群中，邻苯二甲酸酯与HDL-C相关炎症指标的关联结果存在差异。

结论

邻苯二甲酸酯暴露和HDL-C相关炎症指标存在关联，但需进一步研究揭示其潜在机制。

Abstract

Objective‍　‍To investigate the association of urinary phthalate metabolites with 4 high-density lipoprotein-cholesterol(HDL-C)-related inflammatory indicators [lymphocyte/HDL-C ratio (LHR)

monocyte/HDL-C ratio (MHR)

neutrophil/HDL-C ratio (NHR)

and platelet/HDL-C ratio (PHR)]

and to explain their possible biological mechanisms. Methods‍　‍The 4 573 adult participants from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) were subjected

and then generalized linear regression (GLM)

restricted cubic spline (RCS)

and weighted quantile sum (WQS) regressions were performed to explore the potential associations of phthalates mono-exposures and mixed exposures

respectively

with the HDL-C-related inflammation metrics. Results‍　‍Nine urinary phthalate metabolites were significantly positively associated with at least 1 inflammatory marker

while 1 metabolite (MEP) showed a negative association with an inflammatory indicator (LHR). Some exposure metabolites showed a nonlinear association with outcome inflammatory indicators. WQS regression revealed varying weight contributions of individual metabolite to each inflammatory outcome. Subgroup analyses indicated differential association effects of phthalates with HDL-C-related inflammatory metrics across gender

age

and BMI populations. Conclusion‍　‍There are associations between phthalate exposure and HDL-C-related inflammation indicators

but further studies are needed to reveal the underlying mechanisms.

关键词

Keywords

references

FURMAN D ， CAMPISI J ， VERDIN E ， et al . Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span ［J］. Nat Med ， 2019 ， 25 （ 12 ）： 1822 - 1832 . DOI： 10.1038/s41591-019-0675-0 http://dx.doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0 .

LIBBY P ， RIDKER P M ， HANSSON G K ， et al . Inflammation in atherosclerosis： from pathophysiology to practice ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2009 ， 54 （ 23 ）： 2129 - 2138 . DOI： 10.1016/j.jacc.2009.09.009 http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2009.09.009 .

WEI Y Y ， GAO H Q ， LUO Y H ， et al . Systemic inflammation and oxidative stress markers in patients with unipolar and bipolar depression： a large-scale study ［J］. J Affect Disord ， 2024 ， 346 ： 154 - 166 . DOI： 10.1016/j.jad.2023.10.156 http://dx.doi.org/10.1016/j.jad.2023.10.156 .

WU D ， LAN Y L ， XU Y C ， et al . Association of cumulative monocyte to high-density lipoprotein ratio with the risk of type 2 diabetes： a prospective cohort study ［J］. Cardiovasc Diabetol ， 2022 ， 21 （ 1 ）： 268 . DOI： 10.1186/s12933-022-01701-7 http://dx.doi.org/10.1186/s12933-022-01701-7 .

BRUNO M ， BIZZARRI N ， TEODORICO E ， et al . The potential role of systemic inflammatory markers in predicting recurrence in early-stage cervical cancer ［J］. Eur J Surg Oncol ， 2024 ， 50 （ 1 ）： 107311 . DOI： 10.1016/j.ejso. 2023.107311 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2023.107311 .

GKANTZIOS A ， TSIPTSIOS D ， KARAPEPERA V ， et al . Monocyte to HDL and neutrophil to HDL ratios as potential ischemic stroke prognostic biomarkers ［J］. Neurol Int ， 2023 ， 15 （ 1 ）： 301 - 317 . DOI： 10.3390/neurolint15010019 http://dx.doi.org/10.3390/neurolint15010019 .

TIAN C H ， WANG X ， TAO L ， et al . Association of neutrophil to high density lipoprotein cholesterol ratio with aortic dissection and aneurysm risk： epidemiological insights from prospective cohort study based on UK biobank ［J］. BMC Public Health ， 2025 ， 25 （ 1 ）： 886 . DOI： 10.1186/s12889-025-22061-3 http://dx.doi.org/10.1186/s12889-025-22061-3 .

ZHANG Y Y ， ZHANG B ， YANG H H ， et al . Associations of endocrine-disrupting chemicals mixtures with serum lipid and glucose metabolism among overweight/obese and normal-weight children： a panel study ［J］. Ecotoxicol Environ Saf ， 2025 ， 294 ： 118077 . DOI： 10.1016/j.ecoenv.2025.118077 http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoenv.2025.118077 .

MONDAL T ， MONDAL S ， GHOSH S K ， et al . Phthalates - A family of plasticizers， their health risks， phytotoxic effects， and microbial bioaugmentation approaches ［J］. Environ Res ， 2022 ， 214 （ Pt 3 ）： 114059 . DOI： 10.1016/j.envres.2022.114059 http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2022.114059 .

ZOTA A R ， CALAFAT A M ， WOODRUFF T J . Temporal trends in phthalate exposures： findings from the national health and nutrition examination survey， 2001-2010 ［J］. Environ Health Perspect ， 2014 ， 122 （ 3 ）： 235 - 241 . DOI： 10.1289/ehp.1306681 http://dx.doi.org/10.1289/ehp.1306681 .

HLISNÍKOVÁ H ， PETROVIČOVÁ I ， KOLENA B ， et al . Effects and mechanisms of phthalates' action on reproductive processes and reproductive health： a literature review ［J］. Int J Environ Res Public Health ， 2020 ， 17 （ 18 ）： 6811 . DOI： 10.3390/ijerph17186811 http://dx.doi.org/10.3390/ijerph17186811 .

MEEKER J D ， HU H ， CANTONWINE D E ， et al . Urinary phthalate metabolites in relation to preterm birth in Mexico city ［J］. Environ Health Perspect ， 2009 ， 117 （ 10 ）： 1587 - 1592 . DOI： 10.1289/ehp.0800522 http://dx.doi.org/10.1289/ehp.0800522 .

MEEKER J D ， CALAFAT A M ， HAUSER R . Di（2-ethylhexyl） phthalate metabolites may alter thyroid hormone levels in men ［J］. Environ Health Perspect ， 2007 ， 115 （ 7 ）： 1029 - 1034 . DOI： 10.1289/ehp.9852 http://dx.doi.org/10.1289/ehp.9852 .

孙凤琼，张国伟，王灵巧，等 . DEHP通过抑制Fto表达诱导睾丸间质细胞铁死亡［J］. 陆军军医大学学报， 2024 ， 46 （ 21 ）： 2369 - 2382 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202404119 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202404119 .

SUN F Q ， ZHANG G W ， WANG L Q ， et al . DEHP induces ferroptosis in testicular interstitial cells by inhibiting Fto expression ［J］. J Army Med Univ ， 2024 ， 46 （ 21 ）： 2369 - 2382 . DOI： 10.16016/j.2097-0927.202404119 http://dx.doi.org/10.16016/j.2097-0927.202404119 .

BORNEHAG C G ， NANBERG E . Phthalate exposure and asthma in children ［J］. Int J Androl ， 2010 ， 33 （ 2 ）： 333 - 345 . DOI： 10.1111/j.1365-2605.2009.01023.x http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2605.2009.01023.x .

BORNEHAG C G ， SUNDELL J ， WESCHLER C J ， et al . The association between asthma and allergic symptoms in children and phthalates in house dust： a nested case-control study ［J］. Environ Health Perspect ， 2004 ， 112 （ 14 ）： 1393 - 1397 . DOI： 10.1289/ehp.7187 http://dx.doi.org/10.1289/ehp.7187 .

LEE C W ， CATHEY A L ， WATKINS D J ， et al . Associations of urinary phthalate metabolites and inflammatory biomarkers among pregnant women in Puerto Rico ［J］. Sci Total Environ ， 2023 ， 854 ： 158773 . DOI： 10.1016/j.scitotenv.2022.158773 http://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2022.158773 .

FERGUSON K K ， LOCH-CARUSO R ， MEEKER J D . Urinary phthalate metabolites in relation to biomarkers of inflammation and oxidative stress： NHANES 1999-2006 ［J］. Environ Res ， 2011 ， 111 （ 5 ）： 718 - 726 . DOI： 10.1016/j.envres.2011.02.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2011.02.002 .

JIN S ， CUI S ， MU X ， et al . Exposure to phthalates and their alternatives in relation to biomarkers of inflammation and oxidative stress in adults： evidence from NHANES 2017-2018 ［J］. Environ Sci Pollut Res Int ， 2023 ， 30 （ 59 ）： 123770 - 123784 . DOI： 10.1007/s11356-023-30924-8 http://dx.doi.org/10.1007/s11356-023-30924-8 .

XU X ， ZHENG J H ， LI J ， et al . Phthalate exposure and markers of biological aging： The mediating role of inflammation and moderating role of dietary nutrient intake ［J］. Ecotoxicol Environ Saf ， 2024 ， 281 ： 116649 . DOI： 10.1016/j.ecoenv.2024.116649 http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoenv.2024.116649 .

ZHAO L ， LIU M ， LIU L L ， et al . The association of co-exposure to polycyclic aromatic hydrocarbon and phthalates with blood cell-based inflammatory biomarkers in children： a panel study ［J］. Environ Pollut ， 2022 ， 307 ： 119479 . DOI： 10.1016/j.envpol.2022.119479 http://dx.doi.org/10.1016/j.envpol.2022.119479 .

HATCH E E ， NELSON J W ， QURESHI M M ， et al . Association of urinary phthalate metabolite concentrations with body mass index and waist circumference： a cross-sectional study of NHANES data， 1999-2002 ［J］. Environ Health ， 2008 ， 7 ： 27 . DOI： 10.1186/1476-069x-7-27 http://dx.doi.org/10.1186/1476-069x-7-27 .

WAKUI S ， SHIRAI M ， MOTOHASHI M ， et al . Effects of in utero exposure to di（n-butyl） phthalate for estrogen receptors α， β， and androgen receptor of Leydig cell on rats ［J］. Toxicol Pathol ， 2014 ， 42 （ 5 ）： 877 - 887 . DOI： 10.1177/0192623313502879 http://dx.doi.org/10.1177/0192623313502879 .

SHI W ， ZHANG F X ， HU G J ， et al . Thyroid hormone disrupting activities associated with phthalate esters in water sources from Yangtze River Delta ［J］. Environ Int ， 2012 ， 42 ： 117 - 123 . DOI： 10.1016/j.envint.2011.05.013 http://dx.doi.org/10.1016/j.envint.2011.05.013 .

LI S S ， GU X D ， ZHANG M Y ， et al . Di （2-ethylhexyl） phthalate and polystyrene microplastics co-exposure caused oxidative stress to activate NF-κB/NLRP3 pathway aggravated pyroptosis and inflammation in mouse kidney ［J］. Sci Total Environ ， 2024 ， 926 ： 171817 . DOI： 10.1016/j.scitotenv.2024.171817 http://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2024.171817 .

HAN Q ， GAO X ， WANG S W ， et al . Co-exposure to polystyrene microplastics and di-（2-ethylhexyl） phthalate aggravates allergic asthma through the TRPA1-p38 MAPK pathway ［J］. Toxicol Lett ， 2023 ， 384 ： 73 - 85 . DOI： 10.1016/j.toxlet.2023.07.013 http://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2023.07.013 .

CHANG W H ， HERIANTO S ， LEE C C ， et al . The effects of phthalate ester exposure on human health： a review ［J］. Sci Total Environ ， 2021 ， 786 ： 147371 . DOI： 10.1016/j.scitotenv.2021.147371 http://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.147371 .

KELEŞ E ， ARAL A ， ELMAZOĞLU Z ， et al . Phthalate exposure induces cell death and ferroptosis in neonatal microglial cells ［J］. Turk J Med Sci ， 2024 ， 54 （ 5 ）： 1102 - 1115 . DOI： 10.55730/1300-0144.5889 http://dx.doi.org/10.55730/1300-0144.5889 .

LIBBY P ， RIDKER P M ， HANSSON G K . Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis ［J］. Nature ， 2011 ， 473 （ 7347 ）： 317 - 325 . DOI： 10.1038/nature10146 http://dx.doi.org/10.1038/nature10146 .

ASSMANN G ， GOTTO A . HDL cholesterol and protective factors in atherosclerosis ［J］. Circulation ， 2004 ， 109 （23 Suppl 1 ）： Iii8 - 14 . DOI： 10.1161/01.Cir.0000131 512.50667.46 http://dx.doi.org/10.1161/01.Cir.0000131512.50667.46 .

JIA C Z ， ANDERSON J L C ， GRUPPEN E G ， et al . High-density lipoprotein anti-inflammatory capacity and incident cardiovascular events ［J］. Circulation ， 2021 ， 143 （ 20 ）： 1935 - 1945 . DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050808 http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050808 .

LI G ， ZHAO C Y ， WU Q ， et al . Di（2-ethylhexyl） phthalate disturbs cholesterol metabolism through oxidative stress in rat liver ［J］. Environ Toxicol Pharmacol ， 2022 ， 95 ： 103958 . DOI： 10.1016/j.etap.2022.103958 http://dx.doi.org/10.1016/j.etap.2022.103958 .

HUANG H B ， CHENG P K ， SIAO C Y ， et al . Mediation effects of thyroid function in the associations between phthalate exposure and lipid metabolism in adults ［J］. Environ Health ， 2022 ， 21 （ 1 ）： 61 . DOI： 10.1186/s12940-022-00873-9 http://dx.doi.org/10.1186/s12940-022-00873-9 .

ZHANG Y Z ， WANG S Y ， ZHAO T Y ， et al . Mono-2-ethylhexyl phthalate （MEHP） promoted lipid accumulation via JAK2/STAT5 and aggravated oxidative stress in BRL-3A cells ［J］. Ecotoxicol Environ Saf ， 2019 ， 184 ： 109611 . DOI： 10.1016/j.ecoenv.2019.109611 http://dx.doi.org/10.1016/j.ecoenv.2019.109611 .

QI W ， ZHOU L T ， ZHAO T Y ， et al . Effect of the TYK-2/STAT-3 pathway on lipid accumulation induced by mono-2-ethylhexyl phthalate ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2019 ， 484 ： 52 - 58 . DOI： 10.1016/j.mce.2019.01.012 http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2019.01.012 .

KANBAY M ， SOLAK Y ， UNAL H U ， et al . Monocyte count/HDL cholesterol ratio and cardiovascular events in patients with chronic kidney disease ［J］. Int Urol Nephrol ， 2014 ， 46 （ 8 ）： 1619 - 1625 . DOI： 10.1007/s11255-014-0730-1 http://dx.doi.org/10.1007/s11255-014-0730-1 .

CETIN M S ， OZCAN CETIN E H ， KALENDER E ， et al . Monocyte to HDL cholesterol ratio predicts coronary artery disease severity and future major cardiovascular adverse events in acute coronary syndrome ［J］. Heart Lung Circ ， 2016 ， 25 （ 11 ）： 1077 - 1086 . DOI： 10.1016/j.hlc. 2016.02.023 http://dx.doi.org/10.1016/j.hlc.2016.02.023 .

ZHU F ， WANG Z H ， SONG J H ， et al . Correlation analysis of inflammatory markers with the short-term prognosis of acute ischaemic stroke ［J］. Sci Rep ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 17772 . DOI： 10.1038/s41598-024-66279-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-66279-4 .

SHU H Y ， HAN S S ， QIU W P ， et al . Association of the monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio and neutrophil to high-density lipoprotein cholesterol ratio with the severity of new-onset coronary artery disease ［J］. J Inflamm Res ， 2025 ， 18 ： 463 - 476 . DOI： 10.2147/JIR.S501787 http://dx.doi.org/10.2147/JIR.S501787 .

ZHANG H F ， XU Y ， XU Y Y . The association of the platelet/high-density lipoprotein cholesterol ratio with self-reported stroke and cardiovascular mortality： a population-based observational study ［J］. Lipids Health Dis ， 2024 ， 23 （ 1 ）： 121 . DOI： 10.1186/s12944-024-02115-y http://dx.doi.org/10.1186/s12944-024-02115-y .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

重庆市大学生PAEs低剂量暴露与精液参数、性激素水平的关联分析及安全限值比较

某市主城自来水中多环芳烃和邻苯二甲酸酯的健康风险评价

ABCA1基因变异与血浆高密度脂蛋白胆固醇水平的关系