缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究

刘派予; 张梦洁; 曾继涛; 倪兵

doi:10.16016/j.2097-0927.202502051

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缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究

军事医学 | 更新时间：2025-03-28

- 缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究
- Hypoxia promotes proliferation of alveolar epithelial cells by regulating chromatin H2A.Z deposition through TAZ-H2A.Z axis
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第6期页码：498-505
- 作者机构：
  
  1.陆军军医大学（第三军医大学）高原军事医学系病理生理学教研室，重庆
  2.中国人民解放军联勤保障部队第991医院精神心理科，湖北襄阳
  3.陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院生殖医学中心，重庆
- 作者简介：
  
  倪兵，E-mail： nibing@tmmu.edu.cn
- 基金信息：
  
  重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2024NSCQ-MSX0838)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202502051
  中图分类号： R322.35;R363.125;R364.3
- 收稿日期：2025-02-17，
  
  修回日期：2025-03-04，
  
  纸质出版日期：2025-03-30
- 稿件说明：
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刘派予，张梦洁，曾继涛，等.缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（06）：498-505.DOI：10.16016/j.2097-0927.202502051.

LIU P Y，ZHANG M J，ZENG J T，et al.Hypoxia promotes proliferation of alveolar epithelial cells by regulating chromatin H2A.Z deposition through TAZ-H2A.Z axis［J］.J Army Med Univ，2025，47（06）：498-505.DOI：10.16016/j.2097-0927.202502051.
刘派予，张梦洁，曾继涛，等.缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究［J］.陆军军医大学学报，2025，47（06）：498-505.DOI：10.16016/j.2097-0927.202502051. DOI：

LIU P Y，ZHANG M J，ZENG J T，et al.Hypoxia promotes proliferation of alveolar epithelial cells by regulating chromatin H2A.Z deposition through TAZ-H2A.Z axis［J］.J Army Med Univ，2025，47（06）：498-505.DOI：10.16016/j.2097-0927.202502051. DOI：

摘要

目的

本研究旨在探讨转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif， TAZ）与组蛋白H2A（histone H2A，H2A）的一种组蛋白变体H2A.Z，在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。

方法

利用缺氧模拟仓（5 800 m）处理4 d后，构建小鼠缺氧肺损伤模型，肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。利用缺氧工作站（1%O

浓度）处理小鼠肺泡上皮细胞系（murine lung epithelial-12，MLE12）24 h，构建MLE12缺氧细胞模型，Western blot分析检测TAZ表达。CCK-8实验评价肺泡上皮细胞（alveolar epithelial cells， AECs）增殖。免疫共沉淀（co-immunoprecipitation

Co-IP）实验验证TAZ与H2A.Z二者之间的相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术（cleavage under targets and tagmentation，CUT

Tag）测序分析TAZ影响H2A.Z在染色质沉积情况。

结果

缺氧显著诱导小鼠肺组织肺泡萎缩及炎症浸润（

0.01）。缺氧培养显著上调MLE12细胞中TAZ蛋白表达（

0.05）。CCK-8实验发现，敲低TAZ后AECs增殖能力显著下降（

0.01）。Co-IP证实TAZ与H2A.Z存在物理相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术（cleavage under targets and tagmentation，CUT

Tag）测序显示缺氧促进H2A.Z

在染色质上的沉积（常氧结合位点31 817，缺氧结合位点44 078），而TAZ敲低部分逆转此现象（结合位点37 840）。

结论

缺氧显著上调TAZ表达，后者与H2A.Z的结合并促进H2A.Z在染色质上的沉积，增强AECs增殖以应对缺氧损伤。

Abstract

Objective‍　‍To explore the role and underlying mechanism of the transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) and a histone variant of acute histone H2A (H2A.Z) in the repair of hypoxia-induced lung injury. Methods‍　‍A mouse model of hypoxic lung injury was established by being placed in a hypoxia chamber (simulating an altitude of 5 800 m) for 4 d. HE staining was used to observe the severity of lung injury. A hypoxia model of murine alveolar epithelial cells (murine lung epithelial-12

MLE12) was constructed by treating the cells in a hypoxia workstation (1%O

concentration) for 24 h. Western blotting was employed to detect TAZ expression. The proliferation of alveolar epithelial cells (AECs) was evaluated by CCK-8 assay. Co-immunoprecipitation (Co-IP) assay was utilized to verify the interaction between TAZ and H2A.Z. CUT

Tag sequencing was performed to determine the effect of TAZ on the chromatin deposition of H2A.Z. Results‍　‍Hypoxia significantly induced alveolar atrophy and inflammatory infiltration in mouse lung tissues(

0.01). Hypoxia significantly up-regulated the protein level of TAZ in MLE12 cells (

0.05). CCK-8 assay showed that knockdown of TAZ significantly reduced the proliferative capacity of AECs (

0.01). Co-IP assay confirmed the physical interaction between TAZ and H2A.Z. CUT

Tag sequencing revealed that hypoxia promoted the deposition of H2A.Z on chromatin (31 817 peaks under normoxia

44 078 peaks under hypoxia)

which was partially reversed by TAZ knockdown (37 840 peaks). Conclusion‍　‍Hypoxia significantly up-regulates the expression of TAZ

which combines with H2A.Z and promotes the deposition of H2A.Z on chromatin

thus enhancing the proliferation of AECs in response

to hypoxic injury.

关键词

Keywords

references

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